阿托伐他汀联合左卡尼汀治疗慢性心力衰竭疗效观察

姜喜民，景孟环

（辽宁省葫芦岛市中心医院心内科，辽宁葫芦岛 125001）

阿托伐他汀联合左卡尼汀治疗慢性心力衰竭疗效观察

姜喜民，景孟环

（辽宁省葫芦岛市中心医院心内科，辽宁葫芦岛 125001）

目的：探讨阿托伐他汀联合左卡尼汀对慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者心功能及细胞因子的影响。方法：将101例慢性心力衰竭患者随机分为对照组、阿托伐他汀组和联合治疗组，对照组行常规抗心力衰竭治疗，阿托伐他汀组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用阿托伐他汀，联合治疗组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用阿托伐他汀及左卡尼汀。所有患者在治疗前及治疗6周后检测血清C反应蛋白（CRP）、血浆脑利钠肽（BNP），超声心动图检测左室射血分数（LVEF）和左室内径（LVEDD）。结果：与治疗前相比，各组治疗后CRP、BNP水平显著下降，LVEF、LVEDD明显改善（P<0.05），阿托伐他汀组及联合治疗组CRP、BNP水平下降较对照组更为显著（均P<0.05），LVEF、LVEDD改善较对照组明显，6 min步行试验行走距离显著延长（P<0.05）。与阿托伐他汀组相比，联合治疗组治疗后CRP、BNP水平差异及LVEF、LVEDD变化无统计学意义，但6 min步行试验行走距离显著延长（P<0.05）。结论：在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀可进一步降低心力衰竭患者血液中CRP、BNP水平，发挥抗感染作用，同时改善患者心功能，阿托伐他汀联合左卡尼汀治疗，降低了心力衰竭患者的心肌耗氧，提高了患者的运动耐量。

慢性心力衰竭；阿托伐他汀；左卡尼汀

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是以进行性左室收缩和（或）舒张功能不全为特征的临床综合征，越来越多的证据显示，炎性细胞因子异常在CHF发病机制中起重要作用。他汀类降脂药除具有调血脂作用外，还具有抗感染、改善内皮功能等作用。近年研究证实，他汀类药物可减少CHF患者因心力衰竭而住院的发生率，且不受其病因影响[1]。心力衰竭的治疗中，左卡尼汀因改善心肌代谢，调节心肌功能疗效肯定而在临床上广泛应用。本研究对CHF患者在常规抗心力衰竭治疗基础上加用阿托伐他汀和左卡尼汀，探讨其对CHF患者的疗效影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1 月～2009年12月在本院确诊为慢性心力衰竭，心功能Ⅲ、Ⅳ级的患者101例，其中，男性60例，女性41例，年龄 42～85 岁，平均（56.8±6.1）岁。 其中缺血性心肌病 57例，扩张型心肌病31例，瓣膜性心脏病13例。排除数据不完整者、活动性肝炎、妊娠期及哺乳期妇女、慢性阻塞性肺疾病、甲状腺功能异常、风湿病、严重肝肾功能不全、终末期心力衰竭预计寿命小于半年者等。

1.2 方法

患者确诊后，随机分为3组，对照组：接受常规抗心力衰竭治疗（血管转换酶抑制剂+β受体阻滞剂+利尿剂治疗，酌情加用地高辛）；阿托伐他汀组：在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用阿托伐他汀；联合用药组：在常规抗心力衰竭治疗的基础上同时加用阿托伐他汀和左卡尼汀。剂量：阿托伐他汀10 mg/d，每晚 1次；左卡尼汀 3 g，1次/d，疗程均为 6周。3组间一般资料比较，差异均无统计学意义。治疗前及治疗6周后分别行超声心动图检查，测左室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVEDD）；实验室检查：C 反应蛋白（CRP），脑利钠肽（BNP）水平。6 min步行试验：在指定的6 min内记录行走的最大距离。试验前告知受试者试验的方法、目的及要求。运动中出现症状时如心绞痛、呼吸困难、明显疲乏、头昏、出汗及晕厥等应停止试验。结果以6 min步行距离（m）衡量。试验前后分别做12导联心电图对比分析。

1.3 统计学方法

运用SPSS 13.0软件统计数据，所有数据均为计量数据，以±s表示。组间差异比较采用方差分析（ANOVA），两样本均数差异比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后较治疗前对比，各项指标差异有统计学意义。阿托伐他汀组与联合治疗组较对照组治疗后各项指标，差异有统计学意义。6 min步行试验，联合治疗组较阿托伐他汀组治疗后对比，差异有统计学意义。3组治疗前后各项检测指标比较结果见表1。

表1 3组治疗前后各项观测指标的比较（±s）

表1 3组治疗前后各项观测指标的比较（±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05；与阿托伐他汀组治疗后比较，△P<0.05

对照组阿托伐他汀组联合用药组组别 时间 CRP（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后18.3±2.7 14.3±2.5*19.5±2.6 11.6±1.6*#18.4±2.6 11.5±1.7*#BNP（pg/ml）464.2±56.5 350.2±38.1*475.1±51.5 282.3±36.5*#474.4±53.6 253.2±34.7*#LVEF（%）37.7±4.6 38.3±4.7*36.7±4.4 45.5±5.2*#38.6±4.6 50.4±5.4*#LVEDD（mm）55±8 50±7*56±8 51±7*#55±6 51±7*#6 min步行试验（m）234.5±46.7 274.4±73.2*236.2±54.5 315.3±85.6*#235.4±54.7 384.3±94.5*#△

3 讨论

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰COA还原酶抑制剂，除了降脂作用外，还有抗感染、改善内皮功能、调节免疫、增强血管的舒张、抗氧化、稳定斑块及减缓动脉粥样硬化进程的作用[2]。他汀类治疗心力衰竭的机制[3]，①阻止神经内分泌的过度激活；②逆转心室重构：抑制心肌细胞肥大，减轻心肌间质纤维化；③抑制炎性细胞因子的产生；④抗氧化作用；⑤促进新生血管形成；⑥抑制心肌细胞凋亡；⑦改善内皮功能。本研究发现，随着心力衰竭的加重，CRP、BNP水平增高。加用他汀类药物治疗心力衰竭6周后，CRP、BNP水平较对照组显著下降，他汀类药物可以抑制心力衰竭患者细胞炎症因子产生，减少细胞炎症因子对心肌毒性作用，逆转心室重构即心肌肥厚和纤维化，同时阻断多种与心肌肥厚有关的细胞信号转导途经，从而改善心力衰竭患者心功能。心力衰竭患者经过常规治疗后，LVEF增加，加用阿托伐他汀治疗6周后LVEF增加更为明显，提示加用适量他汀类药物对改善心力衰竭患者心功能有用。目前研究表明，他汀类药具有很多调脂以外的有益作用，因此理论上应该可以改善心力衰竭患者的预后。然而他汀类药也可能存在对心力衰竭患者不利的一面，如他汀类药会影响线粒体的功能，这会对骨骼肌和心肌产生不利影响，从而影响心力衰竭患者的左室功能和运动耐量[4]。

左卡尼汀又名左旋肉毒碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是脂酞转入线粒体内膜的主要载体，将长链脂肪酸带进线粒体基质，是长链酞基通过线粒体内膜到达β2氧化部位的必需物质，在心肌脂肪酸代谢过程起着决定性作用[5]。正常心肌能量供应的60%～80%来自脂肪代谢，心肌缺血、缺氧时，内生左旋肉毒碱减少，心肌依靠糖酵解供能，使脂肪酰辅酶A堆积，心肌细胞代谢功能发生障碍。补充外源性左卡尼汀则可以使缺血、缺氧时堆积的脂肪酰辅酶A进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行，并能使缺血心肌能量代谢转向脂肪酸代谢，脂肪酸β氧化作用增强，有利于缺血缺氧的心肌组织ADP、AMP、ATP等腺苷含量得到恢复和提高[6]，不仅能为缺血心肌提供足够的能量，有利于缺血心肌细胞膜损伤的修复，亦有利于心肌收缩功能的恢复。在缺氧条件下，左卡尼汀通过维护线粒体酶琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性，改善线粒体的能量代谢，降低心肌细胞的缺氧程度[7]。Squarcia报道扩张型心肌病伴发心力衰竭时，给予左卡尼汀可有效平衡心力衰竭心肌细胞能量代谢，对心肌细胞机械功能的恢复有明显疗效。本研究显示，左卡尼汀与他汀类药物合用后，心力衰竭患者的心功能改善更为显著，尤其6 min步行试验行走距离较对照组及阿托伐他汀组显著增加，提示通过合用左卡尼汀促进心肌代谢及心肌能量的产生，同时能降低心肌耗氧，提高患者的运动耐量。由于观察时间较短，样本有限，两药合用于心力衰竭患者的疗效有待进一步研究。

[1]KSHUS J,APETREI E,BARRIOS V,et al.Rosuvastatin inolder patients with systolic heart failure[J].N Engl J Med,2007,357(22):2248-2261.

[2]PLIQUETT RU,CORNISH KG,PEUI,ER JD,et al.Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure[J].Circulation,2003,107(19):2493-2498.

[3]李为民,孔一慧.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的利弊探讨[J].中华心血管病杂志,2006,34(9):774-775.

[4]潘国忠,胡大一.他汀治疗对心力衰竭的影响[J].心血管病学进展,2008,29(5):744-748.

[5]何勇,郑强荪,张录兴,等.左旋卡尼丁治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察[J].心脏杂志,2005,17(1):49.

[6]Gorelik O,Almozino SD,Alon I,et al.Heart failurein diabetes mellitus:clinical features and prognostic implication[J].Cardiology,2005,103(3):161-166.

[7]Calvani M,Reda E,Amsni-Mtelli E.Regulation by camitine of myocardia.Fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathologyical conditions[J].Basic Res cardiol,2000,95(2):75-83.

Effects of atovastatin combined with levocanitine on chronic heart failure

JIANG Ximin,JING Menghuan
(Department of Cardiology of Huludao City Center Hospital,Liaoning Province,Huludao 125001,China)

Objective:To investigate the effects of atovastatin combined with levocanitine on chronic heart failure(CHF).Methods:101 patients with CHF were randomly divided into three groups,control group treated with conventional therapy,atovastatin group treated with atovastatin based on conventional therapy,and combined treatment group treated with atovastatin and levocanitine based on conventional therapy.The parameters of cardiac function,including left ventricular ejection fraction(LVEF)and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),and the plasma 1evels of CRP and brain natriuretic peptide (BNP)were detected in all patients of each group before and after treatment..ResultsThere was significant difference in plasma levels of CRP and BNP,LVEF and LVEDD before and after treatment in all groups(P<0.05).As compared with control group after treatment,the plasma levels of CRP and BNP after treatment in both atovastatin group and combined treatment group were decreased markedly(P<0.05),so did LVEF,LVEDD and 6 min walk test(P<0.05).There was no significant difference in changes of CRP and BNP plasma levels,LVEF and LVEDD between atovastatin group and combined group after treatment(P>0.05)，but 6 min walk test lengthened statistically in combined treatment group(P<0.05).Conclusion:Atovastatin based on conventional therapy may play a role in anti-inflammation by lowering the plasma levels of CRP and BNP in patients with CHF,thereby improving cardiac function.Atovastatin combined with levocanitine can reduce the cardiac muscular oxygen consumption and raise the excise endurance in patients with CHF.

Chronic heart failure;Atovastatin;Levocanitine

R541.6

B

1674-4721（2010）12（a）-059-02

2010-09-01）