发作期哮病患者中医证型及血清胃泌素水平临床观察

李大治 福建中医药大学附属第二人民医院呼吸科(350108)

哮病是由脏腑功能失调或虚弱,复因外邪、情志、瘀血等触发内伏之宿痰,导致痰气相搏,气道痉挛的发作性痰鸣气喘疾患。相当于西医学支气管哮喘(Bronchal Asthma),是一种有多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子参与的气道慢性非特异性变态反应性炎症性疾病。支气管哮喘的致病因素和发病机理并未完全认识清楚,目前认为其病因为复合病因,正是对于哮喘病因病机的不断深入认识,才有了临床上治疗原则和治疗方法的一次次革新。胃泌素虽是一种胃肠道激素,但其含量降低可导致对气道平滑肌的松弛作用减弱或消失,从而使哮喘易于发作,且胃泌素含量降低也可招致胃-食管反流,从而使哮喘患者更易出现支气管痉挛导致哮喘发生。故血清胃泌素含量降低确与哮喘发病有关。在中医界,现在认为血清胃泌素降低是脾虚证的指标而不是孝病的指标,即血清胃泌素降低在脾虚证中普遍存在;2002年 2月至 2002年 10月,笔者通过对哮病发作期的患者进行中医辨证分型和血清胃泌素的测定与分析,发现哮病中的脾虚生痰型患者哮喘发作与其血清胃泌素水平降低之间存在较密切联系,考虑可以其作为该型支气管哮喘实验室诊断指标中的一项参考指标,从而也可间接服务临床,为临床治疗提供指导。

临床资料 观察组37例,均为本院住院病例;其中男性 23例 ,女性 14例 ,年龄最小 34岁 ,最大 58岁 ,平均51岁;其中肝气郁结10例,男性4例,女性6例,年龄最小 34岁,最大 68岁,平均 51岁,肝火上炎 8例,男性5例 ,女性 3例 ,年龄最小 30岁 ,最大 64岁 ,平均 48岁;脾虚生痰 11例 ,男性 8例 ,女性 3例 ,年龄最小 30岁 ,最大 70岁,平均 50岁;肾阴亏虚 8例,男性 6例,女性 2例,年龄最小 50岁,最大 70岁,平均 59岁;对照组(正常人)13例,男性 7例,女性 6例,年龄最小 30岁,最大70岁,平均 52岁;诊断符合 1997年 4月中华医学会呼吸病学分会对支气管哮喘的诊断[2]。辨证标准符合1990年湖南中西医结合研究所辨证标准及 1990年武维屏从肝论治哮病分型标准[1]。①脾虚生痰:喘咳痰鸣,喉中堵闷;痰多易咯;胸胁痞满或腹胀或口粘纳呆;四肢乏力;大便不爽或便溏;舌暗苔厚腻,脉弦滑或濡;②肝火上炎:咳喘哮鸣,阵阵加剧;咳血;胸胁撑胀,心烦口苦;面赤咽干或目赤肿痛;头胀头痛;性情急躁;大便结,小便黄;舌红苔薄黄,脉弦滑数;③肝气郁结:喘咳哮鸣,咳痰不多,痰白或黄;两胁或乳房、小腹胀痛;抑郁太息;咽有梗阻感;与情志不遂有关;与月经周期有关;舌苔薄腻,脉弦。④肾阴亏虚:干哮无痰,喉中干憋;口渴咽干或耳鸣;胸胁隐痛;面色潮红或萎黄;五心烦热;腰膝酸软或肢麻失眠;舌红瘦苔少,脉细数。排除患有其他器质性疾病的患者,或 3月内使用激素(静脉或口服)、消化系统药品、对胃肠道有刺激作用的药品的患者

观察方法 将 37例发作期哮喘患者按照中医辨证分为五型,即肝气郁结、肝火上炎、脾虚生痰、肾阴亏虚;分别观察哮喘病指征、望、闻、问、切内容,或实验室相关检测指标;并设对照组(正常人),分别检测两组及各型患者血清胃泌素含量,并进行对比分析及统计学处理检验。

检测方法:标本制备为所有受试者于清晨 6:00-7:00空腹抽取肘静脉血 3m L,立即分离血清,于-20℃低温冰箱保存。采用放射免疫法,按照药盒提供的方法成批检测。放免药盒由北京原子能研究所提供。仪器用西安 262厂产 FJ-2008PSr计数器。

统计学处理:结果用均数±标准差表示。正常组与哮病组;4组间 F检验后,行 q检验。

研究结果 正常组与观察组血清胃泌素含量分析(表1)

表1 正常组与观察组血清胃泌素含量比较

2组各证型哮病患者发作期血清胃泌素含量分析(表2)。

表2 两组各证型哮病患者发作期血清胃泌素含量比较

讨 论 支气管哮喘(Bronchal Asthma)是当今世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。近年来哮喘在许多国家的发病率呈上升趋势。中医认为哮病的病因分为内因和外因,但很多医家认为哮喘发作期与缓解期总病程中,脾虚才是贯穿哮喘的核心病机[3],能比较全面、准确地反映“宿根”本质。哮喘之宿根为痰,如《医宗必读》曰:“痰之生由于脾气不足,不能致精于肺,而痰以成者也”。现代医家夏永良等[4]认为脾为后天之本,为脏腑之本,气机升降之枢纽,脾虚可引起脏腑亏虚,痰浊内生;脾虚则气机升降失常而致气滞血瘀;脾虚则生气无源,卫外失固而易感外邪诱发哮喘。哮喘发作时表现为闭塞不通之实证,然而所以导致实证的根本原因却在于正气亏耗。从脏腑来看,哮喘之虚多为肺脾肾之虚,而诸虚之中,脾虚尤为哮喘病机的关键之所在[5]。如《脾胃论》云:“元气之充足,皆赖脾胃之气无所伤,而后滋养元气”。脾虚日久,土不生金,肺气亏损,先天失后天之资,肾气虚衰。哮喘之本虚,由此而来。“诸病不愈,必寻到脾胃之中,‘补肾不若补脾’,此之谓也”《慎斋遗书》。因此,当脾胃虚弱之时,大多首先影响到肺,致肺气不足,宣发肃降功能失常,故出现咳嗽、咳痰,甚至并发喘憋。肺气不足,气虚运血无力,血行缓慢、滞涩,甚者血瘀,瘀血与痰浊共聚气道,阻碍气机,可诱发哮喘的发生。有研究证实在哮喘发作期病例 136例中,脾虚患者 77例,约占 56.6%;加以分型后寒哮 26例,脾虚型57.7%;热哮13例,脾虚占46.4%;浊哮 38例,脾虚型占 73.1%。充分说明了脾虚在哮病急性期的重要性[5]。随着脾虚哮喘实验研究的开展,有学者也对脾虚致哮喘的分子生物学机制给予了研究,为脾虚致哮喘提供了确切的科学依据。张庆荣等[6]通过对脾虚哮喘动物模型的研究发现,脾虚哮喘动物模型超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)含量 /活性下降且比单纯哮喘组动物更为明显,这提示脾虚加重哮喘的氧化抗氧化失衡,是其对哮喘病机影响的分子生物学基础之一。孙小玲[7]通过实验研究发现脾虚哮喘模型组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中cAM P含量和 cAMP/cGM P比值均较对照组显著降低,cGMP较对照组显著升高,提示哮喘的发作与BALF中cAMP含量降低和cGMP含量增高导致cAM P/cGMP比值降低有密切关系。而用培土生金中药可提高大鼠的cAM P含量、降低cGMP含量,纠正cAM P/cGMP比值,从而对哮喘起到防治作用。这些都证明脾虚是贯穿哮喘发作期、缓解期始终的关键病机。

胃泌素1905年被Edkins首次发现并命名,是由主要分布于胃窦和十二指肠粘膜的G细胞所分泌的循环着的胃肠激素,它以胃窦粘膜中最多,脑中也有胃泌素的存在。近年来有人注意到气道的植物神经控制是十分复杂的,除肾上腺能神经和胆碱能神经外,还存在一些非肾上腺能神经和非胆碱能(N ANC)神经,最近已确定在人肺组织中存在多种神经肽,它们可能是NANC神经的神经递质,且可能是植物神经的辅助递质。[8]体外实验表明,一些肽如血管活性肠肽能明显地松弛人气道平滑肌,还能缓解组织胺所激发地支气管收缩反应[9]。目前虽尚无直接证据证实肺中含有胃泌素神经细胞或神经纤维,但是有人已从胃肠道和脑分离出一种类似胃泌素的 C端4肽[10],梁国容等通过对支气管哮喘患者血浆胃泌素测定发现无论发作期还是缓解期的哮病患者其血浆胃泌素含量均降低,从而推测胃泌素可能和血管活性肠肽等神经肽一样作为NANC神经的神经递质或植物神经的辅助递质,对支气管平滑肌具有一定的松弛作用,其含量降低可导致对气道平滑肌的松弛作用减弱或消失,从而使哮喘易于发作[11],况且胃泌素能使食道下端的括约肌收缩,防止胃内容无反流,其含量降低也可招致胃-食管反流,从而使哮喘患者更易出现支气管痉挛导致哮喘发生。所以认为,血清胃泌素含量降低确与哮喘发病有关,也是哮喘患者气道阻力增高的原因之一,维持血中胃泌素的正常水平,可能是防治哮喘的一个重要环节[11]。在中医界,1982年金敬善等报道了“血清中胃泌素水平与脾虚证的关系”首开研究中医证候与胃泌素关系的先河[12],自 1982年开始,国内许多学者对胃泌素等胃肠激素与中医脾虚证的关系进行了大量的基础和临床研究比较一致的看法是胃泌素与脾虚证关系非常密切。有人证实脾虚证时D细胞分泌亢进,G细胞分泌胃泌素不足,G、D细胞比例失调是导致脾虚证胃肠功能失调的重要病理机制[13]。本实验结果表明,哮病患者血清胃泌素含量确实显著低于正常者。其中脾虚生痰组哮病患者发作期血清胃泌素明显低于其他 3组,补充和验证了既往多数研究所提示的胃泌素与脾虚证之间的密切关系。结合实验结果,我们认为:血清胃泌素水平对于发作期哮病患者尤其是脾虚生痰型具有一定特异性。可考虑作为脾虚生痰型哮病实验室诊断指标中的一项指标,血清胃泌素变化区间,有待进一步研究,况且证是机体在疾病发展过程中某一阶段的病理过程综合表现,往往需要综合指标才能客观的反映证的病理基础,故确定血清胃泌素诊断脾虚生痰型哮病的正常值范围及评价其诊断价值还有待相应证候综合指标的深入研究和反复验证。另外胃泌素可能是中医学脾虚生痰型哮病发病的物质基础之一,参与“脾不生金”及“肝郁脾虚”所致的哮病的发生。

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