唑来磷酸联合普伐他汀治疗绝经后妇女骨质疏松

叶初阳 瞿嵘 刘延媛 杨思敏 杨日焰

骨质疏松症是常见病，可发生于任何年龄及不同性别，但多见于绝经后女性和老年男性。随着人类平均寿命不断增加，更多的人群进入老龄状态。骨质疏松症的发病率也随之增加。据国内流行病学调查报告，骨质疏松症发病率在50～60岁为20%左右，60～70岁发病率约为60%，70～80岁发病率高达100%。绝经后妇女骨质疏松症和骨折并发症发病率更高，男女比率约1:8［1］。我国已逐步进入老龄社会，如何防治骨质疏松症以减少其造成的骨折发生率是社会面临的一个重要问题。随着骨质疏松症研究发展，骨质疏松症防治领域取得了很多新的发展和进步，本文就唑来磷酸联合普伐他汀治疗绝经后女性骨质疏松方面做一些研究。

1 资料和方法

1.1 临床资料 我院2007年1月至2009年12月绝经后妇女骨质疏松症患者92例，骨质疏松诊断标准采用《中国骨质疏松症建议诊断标准》［2］执行。年龄为59～85岁，平均为67.6岁。所有入选患者经体格检查，肝肾功能均正常，排除甲亢甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、肾病、骨肿瘤及药物等继发因素引起的骨质疏松，且过去6个月内无连续使用降钙素、双磷酸盐、性激素等药物。所有病例病程均在1年之内。将患者随机分为3组:A组31例，平均年龄67.5岁;B组29例，平均年龄66.8岁;C组32例，平均年龄68.1岁。两组间年龄构成、治疗前骨密度值差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 分组及治疗方法 A组:联合使用唑来磷酸与普伐他汀，其中注射用唑来磷酸(艾瑞宁，国药集团国瑞药业有限公司生产，4 mg/支)氯化钠溶液100 ml+艾瑞宁4 mg，静脉滴注，1次/月，连续治疗12个月;普伐他汀钠片(中美上海施贵宝制药有限公司，20 mg/片)，20 mg，1次/d，连续治疗12个月。B组:注射用唑来磷酸(艾瑞宁，国药集团国瑞药业有限公司生产，4 mg/支)NS100 ml+艾瑞宁4 mg，静脉滴注，1次/月，连续治疗12个月。C组:普伐他汀钠片(中美上海施贵宝制药有限公司，20 mg/片)，20 mg，1次/d，连续治疗12个月。三组均治疗12个月观察效果。治疗期三组均口服钙剂1粒/d(乐力胶囊，四川维奥制药有限公司)且均不服用其他影响骨代谢药物。

1.3 检测方法 骨密度(BMD)变化用药前和治疗结束后所有病例均采用美国Lunar公司EXPERT-XL型双能X线骨密度仪测定骨密度(BMD)，部位L2～4;使用骨钙素(BGP)检测试剂盒(美国ADL公司)，采用ELISA法检测入选病例各组血清中骨钙素(BGP)的含量，比较各组之间的差异。

1.4 统计学分析 采 用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，所得数据以均数±标准差(±s)表示，计量数据比较采用t检验，以P≤0.05确定差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后骨密度值的差异分析见表1 各组患者治疗前后骨密度值的差异有统计学意义(P＜0.05)，A组患者治疗后骨密度值较B、C组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，但B、C两组患者治疗后骨密度值差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 各组治疗前后骨密度值(±s)

表1 各组治疗前后骨密度值(±s)

分组 例数 治疗前骨密度(g/cm2)治疗后骨密度(g/cm2)P A 31 0.72±0.10 1.19±0.12 ＜0.05 B 29 0.71 ±0.11 0.92±0.11 ＜0.05 C 32 0.72 ±0.11 0.91 ±0.10 ＜0.05 P ＞0.05

2.2 各组血清中治疗前后骨钙素含量的差异分析见表2。各组患者治疗前后骨钙素含量的差异有统计学意义(P＜0.05)，A组患者治疗后骨钙素含量较B、C组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，但B、C两组患者治疗后骨钙素含量差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 各组血清中治疗前后骨钙素含量(±s)

表2 各组血清中治疗前后骨钙素含量(±s)

分组 例数 治疗前骨钙素含量(ng/ml)治疗后骨钙素含量(ng/ml)P A 31 12.67±1.15 18.54±1.28 ＜0.05 B 29 12.72 ±1.17 15.36±1.16 ＜0.05 C 32 12.73 ±1.15 15.45 ±1.17 ＜0.05 P ＞0.05

3 讨论

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量和骨组织微细结构破坏为特征，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的一种全身骨骼性疾病。骨质疏松症根据病因可分为原发性骨质疏松与继发性骨质疏松。原发性骨质疏松是指不伴有引起骨质疏松的其他疾病的骨质疏松症，包括绝经后骨质疏松(Ⅰ型)和老年性骨质疏松(Ⅱ型)。OP轻度患者轻则表现为腰背痛，中度以上患者可导致驼背、骨折、身高短缩、脊柱后凸、肺功能受损等严重损害，给家庭和社会造成沉重负担。如今，随着社会人口老龄化程度的不断提高，骨质疏松症的发生率也随之逐年升高，并逐渐成为一个社会问題，据统计我国1999年OP患者约为8400万，预计2010年可达1.2亿，到2050年可达2.1亿，已被世界卫生组织列为21世纪危害人类健康的四大疾病(心脑血管病、艾滋病、肿瘤、骨质疏松症)之一。而女性绝经后骨质疏松(Ⅰ型)所占比例明显高于男性［1］。因此如何有效的治疗女性绝经后骨质疏松，预防这类患者脆性骨折的发生，成为广大医务工作者研究的热点问题。

骨质疏松的治疗方法包括:选择抑制骨吸收药，以防止骨质进一步丢失;另一方面选用促进骨形成药，以提高骨量降低，抑制骨折发生率。双膦酸盐类药物与含钙晶体有高度亲和力，可以抑制骨吸收，选择性吸附骨矿物质表面，被破骨细胞吸收后干扰破骨细胞的多个生化过程［3］，具有抑制溶解钙结晶的作用，因此这类药物已成为目前用于防治以破骨细胞为主的各种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。Rizzoli［4］临床试验中，患者可以服用10年以上，显示出双膦酸盐类良好的有效性和耐受性，每周服用1次和每天服用1次具有有同样的疗效。唑来膦酸作为第3代双膦酸药物，具有很强的抗骨质吸收作用，在降低骨转化的疗效上，Saag等［5］发现单纯每年1次静脉注射5 mg唑来膦酸就可以有效地降低OP患者的骨转化，增加骨密度，在降低骨吸收方面要强于每周口服70 mg阿伦膦酸盐，且静脉注射患者具有良好的耐受性。他汀类药物通过抑制甲羟戊酸途径中的3羟基-3甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)，使内源性胆固醇的合成减少，此后人们发现其通过上调骨形成蛋白-2(BMP-2)的表达，具有促进成骨细胞分化和新骨形成的作用［6］，同时它还可以通过抑制HMG-CoA还原酶具有抑制破骨细胞的作用［7］，目前已有报道被用于临床治疗骨质疏松症［8］。本研究显示:单独使用唑来磷酸和普伐他汀均对女性绝经后骨质疏松症有疗效，但联合两者可以更好的提高女性绝经后骨质疏松患者骨密度值和骨钙素含量，治疗效果更加理想。

因此，我们认为联合使用唑来磷酸和普伐他汀治疗女性绝经后骨质疏松症，可以更加充分发挥唑来磷酸和普伐他汀对于女性绝经后骨质疏松症的治疗作用，并且对同时合并患有高脂血症的患者有更佳的治疗效果。

［1］Doggrell SA．Recent important clinical trials of drugs in osteoporosis．Expert Opin Pharmacother，2004，5(7):1635-1638．

［2］刘忠厚，朱汉民，杨定焯．中国骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)．中国骨质疏松杂志，2000，6(1):1-3．

［3］Russell RG．Bisphosphonates:mode of action and pharmacology．Pediatrics，2007，119(Supp12):S150-S162．

［4］Rizzoli R．Longterm outcome of weekly bisphosphonates．Clin Orthop Relat Res，2006，443(2):61-65．

［5］Saag K，Lindsay R，Kriegman A，et al．A single zoledronic acid Infusion reduced bone resorp tionmarkersmore rap idly than weekly oral alendronate in postmenopausal women with low bone mineral density．Bone，2007，40(5):1238-1243．

［6］Ohnaka K，Shimoda S，Nawata H，et al．Pitavastatin enhanced BMP-2 and osteocalcin expression by inhibition of Rho-associated kinase in human osteoblasts．Biochem Biophys Res Commun，2001，287(2):337-342．

［7］Kaji H，Kanatani M，Sugimoto T，et al．Statins modulate the levels of osteoprotegerin/receptor activator of NF-kappa B ligand mRNA in mouse bone-cell cultures．Horm Metab Res，2005，37(10):589-592．

［8］黄文清，张盘德，范小艳，等．阿托伐他汀抗骨质疏松作用的研究．广东医学，2009，30(7):1150-1151．