帕罗西汀合并普萘洛尔治疗焦虑症的对照研究

张国富 任彩丽

广泛性焦虑是临床常见的焦虑障碍,尤其在综合医院神经内科门诊是一种最常见的精神疾患,在普通人群中焦虑的患病率最高。美国全国急诊医疗普查的资料显示,焦虑是病人求医的最常见主诉之一,出现率为 11%[1]。帕罗西汀治疗广泛性焦虑的作用已经得到证实。有文献报道普萘洛尔也具有抗焦虑作用。但国内外还没有关于二者联合治疗广泛性焦虑的研究报道,因此,我们对帕罗西汀合并普萘洛尔治疗广泛性焦虑障碍进行了研究,以观察其临床疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 入组对象为 2005年 6月～ 2008年 6月在我院门诊就诊的患者。入组标准:①符合中国精神疾病与诊断标准第3版(CCMD-3)广泛性焦虑的诊断标准;②年龄 18～ 70岁之间;③汉密尔顿焦虑量表(HAM A)评分≥14分。排除标准:①有心、肝、肾等严重躯体疾病、药物过敏、青光眼患者及妊娠期妇女;②同时符合其他精神疾病的诊断标准,有酒精及药物滥用史;③近 2周内服用过任何一种精神药物及解热镇痛药。本研究共入组 205例患者,随机分为两组,研究组 105例,其中男 56例 ,女 49例,平均年龄为 38.6± 14.8岁,入组时HAM A总分 21.3±5.4分;临床总体评价量表 (CGI)中疾病严重程度(CGI-SI)评分 4.8±0.9分。对照组 100例,其中男52例 ,女 48例,平均年龄 37.9±15.8岁,入组时 HAM A总分 20.9±5.1分;临床总体评价量表(CGI)中疾病严重程度(CGI-SI)评分 4.8±0.8分。两组患者年龄、性别、疾病严重程度均无显著性差异。

1.2 方法 治疗组于入组当天给予帕罗西汀 20mg/d、普萘洛尔 10mg/d口服,对于伴有失眠的患者给予氯硝西泮 1～2mg/d睡前口服;对照组给予帕罗西汀 20mg/d口服;均连用6周,治疗期间禁用其它精神病药物。由经过统一培训的疗效评定员进行疗效评定,以保证疗效检验的一致性。

1.3 观察指标 采用 HAM A、CGI量表评价疗效 ,采用不良反应量表 (TESS)评价不良反应,在入组时和治疗后第 2、4、6周评定并在入组和研究结束时对生命体征、心电图、血常规、肝、肾功能等进行检查。

1.4 疗效判定标准 以 HAM A减分率评定疗效,HAM A减分率≥30%为有效。

1.5 统计学方法 全部数据的统计由 SPSS 10.0软件包处理。计量资料采用均数±标准差(±s)表示,双因素方差分析;计数资料采用百分率表示,采用卡方检验。

2 结 果

2.1 两组患者的疗效比较 两组患者治疗 6周后 HAMA评分均较治疗前显著减低(P＜0.01);其中治疗 2、4和 6周末研究组的分值显著低于对照组(P＜0.05),见表 1。减分率显著高于对照组(P＜0.01),见表 2。两组患者治疗第 6周末有效率分别为 87.8%和 75.5%,差异有显著性(i2=5.32,P＜0.05)。

表1 两组治疗前及治疗后第 2、4、6周HAMA比较(±s)

表1 两组治疗前及治疗后第 2、4、6周HAMA比较(±s)

治疗后项 目 治疗前 第 2周 第 4周 第 6周研究组 21.3± 5.4 13.6± 6.1 8.3± 5.2 4.3± 5.3对照组 20.9± 5.1 15.4± 6.5 10.9± 6.3 8.3± 5.9 F时间 5.34 P时间 ＜ 0.05 F组间 7.58 P组间 ＜ 0.05

表2 两组治疗前及治疗后第 2、4、6周减分率(%)比较(±s)

表2 两组治疗前及治疗后第 2、4、6周减分率(%)比较(±s)

治疗后项 目 治疗前 第 2周 第 4周 第 6周研究组 - 36.7± 20.1 61.8± 23.6 75.3± 21.9对照组 - 26.8± 24.5 47.5± 25.9 60.4± 26.1 F时间 7.34 P时间 ＜ 0.05 F组间 14.58 P组间 ＜ 0.01

2.2 CGI评分 两组在治疗 6周后 CGI评分均明显降低;两组间的比较显示,疾病严重程度在第 6周末有显著差别(P＜0.05),见表 3。研究组低于对照组。

表3 两组治疗前后 CGI评分比较(±s)

表3 两组治疗前后 CGI评分比较(±s)

项 目 治疗前 治疗 6周后研究组 4.8± 0.9 2.0± 1.2对照组 4.8± 0.8 2.5± 1.1 F时间 4.21 P时间 ＜ 0.05 F组间 5.36 P组间 ＜ 0.01

2.3 安全性比较 各种进入 TESS记录的不良反应,研究组为 36例次,对照组为 54次,对照组明显高于研究组(i2=6.73,P＜0.01)。其中头痛、心动过速、震颤、头晕等不良反应的发生率对照组明显高于研究组,差异有显著性意义(P＜0.05),见表 4。

2.4 未进入 TESS记录的不良反应发生率的比较 研究组和对照组在治疗期间发生不良反应的例数分别为 6例和 5例,各占该组患者的 5.7%和 5.0%,其中研究组有两例出现肝功能轻度异常,1例出现心动过缓,均经对症治疗后消失。对照组有 3例出现肝功能异常,经保肝治疗后缓解,不良反应的发生率在两组中无显著差异。

表4 各类不良反应例数及发生率的比较[n(%)]

3 讨 论

焦虑障碍是精神疾病中较常见的一种,广泛性焦虑障碍又是临床常见的类型[2],它是以持续的显著紧张不安伴有植物神经症状和过分警觉为特征的一种慢性焦虑障碍[3]。广泛性焦虑障碍存在 5-HT系统紊乱[4];帕罗西汀是一种新型的5-HT再摄取抑制剂(SSRIs),能有效抑制神经元对 5-HT的再摄取 ,提高中枢 5-HT的功能,对抑郁症状和焦虑症状均有良好的改善作用[5];它的抗焦虑作用比舍曲林强 2倍,比氟西汀强 5倍[6];是重要的治疗抑郁和焦虑的一线选择用药[7]。普萘洛尔作为β-肾上腺受体阻滞剂,对β1和β2受体的选择性很低,没有内在的拟交感活性,它可以降低交感神经活性,有降低焦虑患者自主神经反应性的作用[8];具有抗焦虑作用[9-10]。

我们的研究发现:①帕罗西汀合并普萘洛尔治疗较单独应用普萘洛尔起效快,按减分率大于 30%为有效,研究组第 2周末平均减分率为 36.6%,对照组为 26.9%,研究组的起效时间明显早于对照组;②普萘洛尔能够增加帕罗西汀的疗效;研究结果显示研究组的总有效率为 87.8%,明显高于对照组的 75.5%,二者有显著性差异 ,疾病的严重程度第 6周末有显著差别,对照组高于研究组,疗效指数在第 2、4、6周末研究组均优于对照组,以上结果均说明普萘洛尔能够增加帕罗西汀的疗效;③研究组的安全性明显高于对照组,TESS记录的不良反应中口干、头痛、头晕、心动过速、震颤的发生率明显低于对照组,差异有显著性(P＜0.05),说明普萘洛尔能够减少帕罗西汀治疗中的不良反应,尤其对头痛和心动过速作用明显,这和普萘洛尔有预防偏头痛作用有关,普萘洛尔是一线预防偏头痛的药物[11],而且临床证据表明普萘洛尔(30mg～240mg/d)预防偏头痛有效[12-13]。因 SSRIs可以抑制 CYP2D6酶介导的β-肾上腺受体阻滞剂氧化代谢,可以使普萘洛尔的水平升高 5倍,延长其作用时间;因此,普萘洛尔 10mg/d和帕罗西汀合用,相当于每天应用普萘洛尔 50mg,这正在其预防偏头痛剂量范围内。普萘洛尔阻滞β1受体,减慢心率,预防帕罗西汀引起的心动过速;④帕罗西汀合并普萘洛尔治疗和单用帕罗西汀治疗的不良反应发生率无明显差别,普萘洛尔不增加帕罗西汀治疗的不良反应(P＞0.05)。

总之,本研究证实帕罗西汀具有良好的抗焦虑作用,和普萘洛尔联用可以增加抗焦虑的效果,提高其治疗的安全性。帕罗西汀合并普萘洛尔治疗广泛性焦虑障碍是值得临床推广的一种治疗方法。当然,我们的研究也有不足之处,由于条件限制,本研究进行的是开放研究,而没有进行双盲研究,对研究的结果会有一定的影响,这是本研究的一个缺陷。

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