青年卒中高同型半胱氨酸血症与维生素B12、叶酸的相关性分析

罗秀忠

河南洛阳市第三人民医院神经内科 洛阳 471000

近年来，脑血管病的发病年龄逐渐提前，发病率逐年上升。青年脑梗死（年龄＜45岁）占脑梗死的比例似有增加趋势，青年脑梗死发病率国内外报道不一，欧美为21.3% ，国内报道为4.4%～15.9%，占全部脑卒中病例的9.77%［1］；近年来对同型半胱氨酸（homocysteie，Hcy）研究进一步加深，大量研究已证实，高同型半胱氨酸血症（HHcy）通过多种途径导致血管阻塞性病变，是心脑血管疾病的一个新的独立危险因素。为进一步探讨血中Hcy及其代谢因子VB12、叶酸水平与青年脑梗死之间的相关性，我们进行了深入的研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2006－01～2009－12收治的189例青年脑梗死患者，所有患者均符合1995年第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准［2］，并经头颅CT或 MRI检查证实。男129例，女60例；年龄18～45岁，平均（41.2±3.2）岁；18～25岁9例，＞25～35岁21例，＞35～45岁159例。平静状态下起病124例，激动或动态下起病65例。临床表现为：偏身感觉障碍78例，肢体瘫痪65例，语言障碍21例，视物模糊12例，中枢性舌面瘫49例，意识障碍6例，伴癫痫样发作10例。脑CT或MR I示：顶叶颞顶叶梗死各14例，多发性梗死47例，放射冠区梗死10例，基底节区梗死23例，内囊梗死25例，外囊梗死13例，丘脑梗死4例，颞枕叶梗死10例，枕叶梗死8例，脑干梗死21例。

1.2 分组及观察内容 将189例青年脑梗死患者设为实验组；选取同期200例年龄和性别相匹配健康体检人员为对照组，无临床心脑血管病史、高血压、高血脂及糖尿病史。对2组进行血清同型半胱氨酸、叶酸、VB12含量检测并比较。实验组又分为治疗组99例和非治疗组90例，对治疗前及治疗后进行血清同型半胱氨酸、叶酸、VB12含量检测并比较。

1.3 检测方法

1.3.1 标本采集：受试者清晨空腹抽取静脉血2 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中振荡摇匀用来测定，4℃下3000 r／min离心5 min，分离血浆标本置－70℃冰箱保存；同时采集分离血清标本置－70℃冰箱保存。

1.3.2 标本检测：血浆同型半胱氨酸用雅培公司Abbott AXSYM免疫分析仪及配套试剂测定（荧光偏振免疫分析方法），批内和批间变异在质控范围之内，严格按照美国雅培公司AXSY M提供的全自动化学发光分析仪及其配套Hcy试剂盒方法进行测定血清Hcy（正常值5～15μmol／L）。固相非煮沸放免标记法测定血浆、血浆维生素B12（正常成人参考范围血浆叶酸3～17μg／L，维生素B12200～950 ng／L）。批内和批间变异在质控范围之内。

2 结果

2.1 2组血清同型半胱氨酸、叶酸、VB12含量检测比较 见表1。经统计学分析，实验组血中Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05），而叶酸、VB12水平低于对照组（P＜0.01），2组间的检测项目含量比较，差异均有统计学意义。提示青年脑梗死患者出现高血浆同型半胱氨酸水平和叶酸、VB12水平低下有相互关联性。

2.2 实验组中2组治疗前后统计比较 189例进行分组：分为治疗组99例和非治疗组90例。治疗组按中国脑血管病指南或临床实际，VB12的用法为500μg口服，1次／d，或甲钴胺500 U口服，1次／d；叶酸5 mg口服，1次／d；VB610 mg口服，1次／d。在服药前和服药后8周抽取血液标本，测定血浆总Hcy、血清叶酸、VB12水平。未服药的非治疗组患者在测定血浆总Hcy、血清叶酸、VB12水平后8周复查，作为对照，见表2。

表1 实验组和对照组检测项目及含量比较 （±s）

表1 实验组和对照组检测项目及含量比较 （±s）

组别 Hcy（μmol／L） 叶酸 （μg／L） VB12（ng／L）实验组29.82±2.02 7.06±3.75 315.65±164.26对照组13.93±1.56 13.45±4.51 816.68±154.52

表2 实验组治疗前、后统计比较 （±s）

表2 实验组治疗前、后统计比较 （±s）

组别 项目 治疗前 治疗后治疗组 Hcy（μmol／L） 29.82±2.02 11.30±3.19＊叶酸（μg／L） 7.06±3.75 14.94±6.59 Vit B12（μg／L）315.65±164.26 638.85±114.22＊非治疗组 Hcy（μmol／L） 29.82±2.02 28.92±2.64叶酸（μg／L） 7.06±3.75 6.95±3.69 Vit B12（μg／L）315.65±164.26 317.46±99.86

实验治疗组服药前、后比较血浆总Hcy水平均有显著性降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；血清叶酸、VB12水平均显著性增加，差异有统计学意义（P＜0.01）；未服药实验非治疗组患者在测定血浆总Hcy、血清叶酸、VB12水平后8周复查，结果表明血浆总Hcy、血清叶酸、VB12水平差异无统计学意义 （P＞0.05）。

3 讨论

1969年，Mc Cully首次报道1例少见的遗传型同型半胱氨酸血症的病例，意外地发现同型半胱氨酸（ho mocysteie，Hcy）与动脉粥样性病症具有相关性［2］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种与半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。主要通过再甲基途径和转硫途径或直接释放入细胞外基质内三条代谢途径：重新甲基化形成蛋氨酸（甲硫氨酸循环）；与丝氨酸缩合反应生成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α2酮丁酸；释放到细胞外基质。叶酸是体内甲基的间接供体，维生素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶［3］，二者缺乏以及Hcy代谢过程中的一些酶基因突变，可导致体内Hcy代谢障碍而异常升高。

高Hcy血症导致动脉粥样硬化可能通过各种机制致病：（1）高血Hcy可通过生成活性氧基团活化核因子，继之启动细胞黏附因子和趋化因子的转录，使细胞黏附因子和趋化因子的表达明显增多，进而诱导动脉粥样硬化［4］。（2）与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，同时形成泡沫细胞，促进动脉硬化的形成。（3）血Hcy水平升高可促使氧自由基和过氧化氢的生成，损伤血管内皮细胞，降低后者释放一氧化氮，使内皮依赖性的血管舒张反应明显减弱。（4）Hcy及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子Ⅴ的活性，促进凝血和抑制抗凝，导致动脉粥样硬化。Hcy还可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性［5］。

通过本组数据显示实验组血中Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05），而叶酸、VB12水平低于对照组（P＜0.01）有显著差异性，均有统计学意义。叶酸、VB12、与Hcy浓度密切相关性，血液中叶酸、VB12的浓度与Hcy呈负相关［6］。通过应用叶酸、VB12明显的降低了血中Hcy水平，治疗前与治疗后血中Hcy水平比较（P＜0.01）叶酸、VB12干预治疗可以有效的降低血液Hcy浓度。充分说明了叶酸、VB12为临床有效治疗高Hcy的药物，对于高Hcy血症青年脑梗死患者针对性地给予叶酸、VB12治疗，可以有效地降低 Hcy水平［7］。在心脑血管疾病的一级和二级预防中，适当补充叶酸、VB12和VB6，是预防方法之一。

为防治Hcy血症，应遵循合理的膳食原则，尽量少吃含甲硫氨酸的动物蛋白质食物，进食一些富含维生素B6、叶酸、维生素B12的绿叶蔬菜，水果和杂粮食品；避免服用使Hcy升高的药物，若必须服用应监测Hcy水平，同时食用富含B族维生素的食物或药物；避免环境中毒物中毒；合理治疗某些易使Hcy升高的慢性疾病，从而降低Hcy水平。

［1］刘国容，李月春，张京芬，等 .同型半胱氨酸与脑卒中及相关因素分析［J］.脑与神经疾病杂志，2003，11（5）：281－284.

［2］王鸿雁，潘旭东，韩仲岩 .同型半胱氨酸与脑血管的临床研究［J］.临床神经病学杂志，2002，15：358－360.

［3］谈晓牧，张哲成 .同型丰胱氨酸与脑血管疾病研究进展［J］.医学综述，2004，10（1）：28－31.

［4］孙颖冬，朱志刚，刘阳 .血浆Hcy水平及MTHRFR基因等态性与脑梗死的关系［J］.中风与神经疾病杂志，2001，18（1）：198.

［5］张继东，张维东，崔红燕，等 .高半胱氨酸对血管内皮细胞的损伤作用及中药抗损伤的实验研究［J］.山东医科大学学报，2001，39（6）：512－513.

［6］李保华，毛利忠，王克义，等 .脑梗死与高同型半胱氨酸血症的相关性研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2006，9（1）：8－10.

［7］李公祥，张元霞 .血浆同型半胱氨酸水平与青年脑梗死伴颈动脉粥样硬化相关性［J］.医学检验与临床，2006，17（6）：65－67.