三联疗法治疗消化性溃疡疗效及性价比

张治沛，周高东，李向顶，汪琦

（旬阳县医院，陕西 旬阳 725700；旬阳县兰滩乡人口和计划生育服务站；汉中市中心医院；安康市中医医院)

消化性溃疡是消化系统的常见病。由于溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关，胃肠道与酸性胃液接触的部位，如食管下段、胃及十二指肠，胃-空肠吻合口，附近及Meckel憩室内都可发生溃疡。幽门螺旋杆菌（HP）感染是消化性溃疡的主要病因，消除病因、缓解症状、促进溃疡愈合，防止溃疡复发和避免并发症的发生是消化性溃疡治疗的主要目的［1］，为此我院在治疗消化性溃疡过程中采用呋喃坦啶片、硫酸庆大霉素注射液和奥美拉唑胶囊三联二周疗法的新方案，经2006年3月至2010年9月的临床应用，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 入选标准:1）症状：慢性病程，周期性发作的上腹部疼痛，腹胀，食欲缺乏，嗳气，反酸等，节律性疼痛。2）体征：上腹部局限性压痛，或压痛点偏右。3）年龄15～65岁。4）胃镜检查：内镜下多呈圆形或椭圆形，偶也呈线形，边缘光整，底部覆盖白色或灰黄色渗出物，周围黏膜可见充血、水肿，有时可见皱襞向溃疡集中。5）HP检测：快速尿激酶或14c-尿素呼气试验（+）。6）试验开始1周内确诊，未用过抗酸剂及抗生素。7）同意参加试验。排除标准：1）心、肝和肾功能异常。2）对试验药物过敏。3）妊娠及哺乳期妇女。4）有影响治疗的其他因素。

1.2 分组 选择符合以上条件者100例，按入选试验时间的先后顺序，随机配对后分为两组，治疗组50例，男20例，女30例，平均年龄55岁，其中活动性溃疡36例；对照组50例，男23例，女27例，平均年龄54岁，其中活动性溃疡25例。两组性别，年龄，疾病构成等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗 治疗组采用呋喃坦啶片（1.0每日2次），庆大霉素注射液（16万u口服每日2次），奥美拉唑胶囊（20 mg每日2次）。对照组采用阿莫西林胶囊（500 mg每日两次），甲硝唑片（400 mg每日2次），胶体果胶铋胶囊（100 mg每日2次），两组均治疗14 d后复查胃镜。记录治疗前，过程中及复查时的症状变化及各种不良反应等。观察溃疡愈合率、症状缓解情况及不良反应等。

1.4 疗效评定标准 1）症状评定标准［2］：初诊及复诊时，均记录患者近1周内胃肠道症状的程度及频度，记入观察表，症状分为：0级：无症状；Ⅰ级：可以感到有症状，不影响工作生活；Ⅱ级：明显不适，足以干扰正常生活；Ⅲ级：不能从事正常活动。症状频度分为偶发：不是每天都发生，每次持续数分钟后缓解；常发：每天发生，每次持续数分钟后缓解；频发：每天反复发作，每次持续数小时。治疗后胃肠道症状消失或程度/频度减轻1级及以上即为症状缓解。2）体征评定标准：治疗两周后查体上腹部无压痛。3）溃疡愈合标准，胃镜复查治愈：溃疡面消失，形成瘢痕；好转：溃疡面缩小≥50%；未愈；溃疡面缩小＜50%。4）HP的检测及根除标准：治疗前行快速尿激酶或14c-尿素呼气试验（+）治疗两周后复查为（-）为根除HP。5）记录治疗过程中不良反应发生情况及采取的措施。

1.5 统计学方法 采用t检验，x2检验和四格表确切概率法。

2 结果

2.1 症状缓解率 HP根除率及体征消失和不良反应发生类型，治疗组和对照组症状缓解率、HP根除率、体征消失、不良反应发生率分别为91.5%、86.7%、85.6%、15.4%与87.6%、81.2%、79.8%。16.5%。差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 溃疡愈合率 治疗组溃疡愈合率为94.6%，对照组溃疡愈合率为88.5%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 药费及期望成本 要达到根除疗效，每例所需药费：治疗组、对照组分别为24.86元，、47.6元，对照组比治疗组每例多支付22.74元。期望成本（每疗程费用/根除率）治疗组，对照组分别为35.5元，60.5元，对照组比治疗组高25元。

3 讨论

胃十二指肠黏膜不但经常接触高浓度胃酸，而且还受到胃蛋白酸、微生物、胆盐、酒精、药物及其他物质的侵袭。正常情况下由于胃十二指肠黏膜具有一系列的防御和修复机制，当对胃十二指肠的侵袭因素与自身防御或修复因素减弱失去平衡便发生溃疡，国际上对溃疡的治疗形成共识，根除HP，即不论溃疡是初发式复发，活动或静止，有无并发症均应抗HP治疗［3］。关于HP感染的治疗，目前普遍认为：满意的根除方案，其根除率应达80%以上，且不引起重要的临床和生化反应及耐药性［4］。到目前为止，还未发现单独使用某一药物能有效的根除HP，因而提出了联合应用的方案，大体上可分为PPI为基础或以胶体铋为基础的两大类方案。一种PPI或一种胶体铋治疗加上克拉霉素，阿莫西林（或四环素）、甲硝唑（或替硝唑）三种抗菌药中的两种，组成的三联疗法。HP菌株对阿莫西林、甲硝唑（或替硝唑）、克拉霉素的耐药率正迅速增加，因此我们应用呋喃坦啶片，庆大霉素注射液及奥美拉唑胶囊治疗取得较好的临床疗效。

呋喃坦啶片为硝基呋喃类药物，抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌；庆大霉素为氨基糖苷抗生素，对革兰阴性菌及革兰阳性菌和各种肠杆菌有良好的抗菌作用；奥美拉唑胶囊为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。经临床观察，应用呋喃坦啶片、庆大霉素注射液、奥美拉唑胶囊三联二周疗法治疗后，有显著的抑制HP的作用，达到了根除目的，且不易产生耐药性。对照组应用阿莫西林、甲硝唑，因也曾长期应用，耐药率增高。本研究显示治疗组的药费及期望成本明显低于对照组（P＜0.05）。因此我们设计的呋喃坦啶片、庆大霉素和奥美拉唑三联二周疗法可作为治疗消化性溃疡，根除HP感染的基础用药。

[1] 马家骥.内科学[M].第5版,北京：人民卫生出版社，2006：236-242.

[2]寇学斌，许春进.奥美拉唑左氧氟沙星与阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效观察[J].中国医药，2007，2（5）.261-262.

[3]张万岱，葛树东，胡伏莲,等.幽门螺杆菌共识意见[J].中华消化杂志，2004.24（2）.126-127.