恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌获部分缓解 4例

常小红 王 莉

我院 2008年 7月至 2010年 4月住院的 4例 IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,应用重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗治疗后获部分缓解,报告如下。

1.临床资料

患者 1,女性,59岁,于 2008年 8月因头晕、气短半月来我院就诊,胸部 CT检查示:左上肺占位,肺内、胸腔转移,纵膈淋巴结肿大,支气管镜检及病理活检确诊为左上肺腺癌。入院后 KPS评分 80分,2008年 8月 20日始予 NP方案化疗同时联合恩度治疗(盖诺 40mgd1,8,顺铂 30mgd2～4,恩度 15mg d1～14,间隔 7天,每 21天为 1周期),共治疗 4个周期。 2008年 12月31日复查胸部 CT示:左上肺病灶及双肺转移灶均有缩小,右侧胸腔积液量减少。患者自觉头晕、气短症状明显好转,疗效评价为部分缓解(PR),KPS评分 90分。化疗期间出现Ⅱ度消化道反应,经对症处理后缓解,未出现其他毒副反应。

患者 2,女性,53岁,于 2007年 2月因胸闷 1周来我院就诊,胸部CT示右上肺包块,支气管镜检及病理活检确诊为右上肺鳞癌。于 2007年 7月入住我院,给予 DP方案化疗(多西他赛 100mgd1,8;顺铂 30mgd2～4,每 21天为 1个周期),8个周期后,患者渐出现持续性双肩胛部困痛,查肿瘤标志物升高:CA12575.09U/ml,CYFRA21-13.58μg/L,NSE17.59ng/ml,KPS评分 70分。ECT全身骨显像示:右侧第 4肋骨处代谢异常。2008年 8月 15日复查胸部 CT示:右上肺包块增大,且左肺上叶出现结节灶,纵膈内淋巴结肿大,右侧胸腔积液,病情较前进展。故于 2008年 8月 20日开始分别给予 DP方案(多西他赛 100mgd1,8,顺铂 30mgd2～4)和 GP方案(吉西他滨1800mgd1,8,顺铂 30mgd2～4,)各化疗 1个周期,同时均联合恩度(恩度 15mgd1～14,间隔 7天,每 21天为 1周期)治疗,2个周期后,患者自觉双肩胛部困痛症状好转。于 2008年 9月22日复查胸部 CT示:双肺病灶较前略有好转,右侧胸腔积液有所吸收。复查肿瘤标志物下降:CA12-548.5U/ml,CYFRA21-13.39μg/l,NSE6.29ng/ml。疗效评价为 PR,KPS评分 90分。化疗期间出现 I度消化道反应,经对症治疗后好转,未见其他毒副作用。

患者 3,女性,63岁,于 2009年 7月因咳嗽、胸痛 10余天入院,胸部CT检查示:双肺多发大小不等密度增高影,考虑双肺转移癌,KPS评分 80分,查肿瘤标志物:CA12-5297.3U/ml,CEA1.6μg/L。 ECT全身骨显像示:左侧第 6前肋点状骨代谢增高,不除外骨转移,在CT引导下行经皮肺穿刺活检,病理结果示:(右肺上叶)低分化鳞状细胞癌。2009年 8月 18日开始给予 NP方案联合恩度治疗,共治疗 2个周期后复查肿瘤标志物有所下降:CA12-5277U/ml,CEA 1.76μg/L。继续化疗 4个周期后,于 2009年 10月 7日复查胸部CT示:双肺广泛结节影明显缩小,自觉症状亦好转。故疗效评价为 PR,KPS评分 90分。化疗期间出现Ⅱ度白细胞下降,I度消化道反应,疲乏,经对症处理后好转,未见其他毒副反应。

患者 4,男性,77岁,于 2008年 5月因咳嗽、气短 1月在第四军医大学西京医院就诊,胸部 CT示右上肺包块,右侧胸腔积液。胸腔积液病理细胞学检查确诊为右肺腺癌(IV期)。先后在西京医院及我院应用 DP方案(多西他赛 100mgd1,8,顺铂 30mgd1～3,每 21天为 1周期),共化疗 5个周期.化疗后于 2009年 9月 15日复查胸部 CT:右侧胸腔积液量增多,并查胸椎 CT示多发骨转移瘤,且患者咳嗽、气短、胸痛症状加重,故入住我院,KPS评分 80分,给予 DP方案联合恩度治疗,共2个周期。治疗后患者自觉咳嗽、气短、胸痛症状明显好转,于 2009年 11月 20日复查胸部 CT:胸腔积液量减少,右上肺包块有缩小,病情好转。疗效评价为 PR,KPS评分为 90分。化疗期间出现Ⅱ度消化道反应,轻度疲乏,经对症治疗后好转,未见其他毒副反应。

2.讨论

肺癌是目前严重威胁人类健康及生命的常见恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率逐年上升。非小细胞肺癌患者就诊时大多已属晚期,故预后更差,治疗以化疗为主。由于肺癌患者多年龄偏大、基础病多,故常不能耐受化疗的毒副反应[1]。1971年,Folkman教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”这一崭新的学术观点,奠定了控制肿瘤生长新的理论基础[2]。抗血管形成的治疗策略和血管生成抑制剂的广谱有效性,已在诸多实验研究和临床实践中得到广泛证实和肯定。近年来,血管内皮抑制素药物的研发,为非小细胞肺癌的治疗提供了新的有力的工具[1]。

本组 4例患者所应用的恩度是我国学者罗永章等[3]于1998年开始自主研发的新型人血管内皮抑制素,特异性作用于新生血管内皮细胞,抑制其迁移,诱导其凋亡,从而发挥抗血管生成作用。国内学者腾家俊[4]等临床观察恩度与化疗联合治疗 30例晚期 NSCLC,有效率 26.6%,疾病控制率79.9%,中位疾病进展时间(TTP)3.5个月,并认为恩度联合化疗对初治和复治均有效果,为化疗联合靶向治疗提供了初步经验,且恩度使用安全性好,毒副反应多可以耐受。近年来的一项研究结果显示,恩度还可改善肿瘤的放疗敏感性,并可阻断放疗后血管再生成[5]。

本文收集的 4例患者均为确诊的 IV期 NSCLC,初治或复治,KPS评分≥70分,其中 2例为既往化疗失败,经化疗联合恩度治疗后,复查胸部 CT和(或)肿瘤标志物结果都提示患者病情好转,均达到部分缓解,另外 2例为初治化疗联合恩度治疗,病灶明显吸收好转,其中 1例于停药 2个月后复查胸部CT病情再度进展。故证明恩度联合化疗治疗晚期NSCLC疗效确切,且 4例患者化疗期间耐受性好,不良反应较轻,经对症处理后均能好转。因此我们认为,恩度与化疗联合是一种安全、有效的晚期 NSCLC治疗方案,且在 2006年 ～2009年《非小细胞肺癌临床实践指南(NCCN)—中国版》中已将恩度推荐为非小细胞肺癌治疗的一线方案。虽然本组收集的 4例患者应用恩度联合化疗疗效较好,但病例数少,长期疗效需进一步观察。

1 袁霞,李俊,陈素梅,等.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2008,13(8):745-747.

2 FolkmanJ.Roleofangiogenesisintumorgrowthandmetastasis[J].SeminOncol,2002,29(6Suppl16):15-18.

3 温林春,章龙珍.恩度联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].肿瘤基础与临床杂志,2009,22(3):218-220.

4 腾家俊,韩宝惠,沈洁等.重组人血管内皮抑制素联合治疗 30例晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2008,13(2):171-175.

5 蔡莉,孙立春,杨春雨,等.恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国实用内科杂志,2007,27(19):1541-1542.