小细胞肺癌脑转移 30例临床观察

孟宪禄,沈元芳,王春燕

(渑池县人民医院肿瘤科,河南 渑池 472400）

小细胞肺癌脑转移 30例临床观察

孟宪禄,沈元芳,王春燕

(渑池县人民医院肿瘤科,河南 渑池 472400）

小细胞肺癌;脑转移;化疗;放疗;支持治疗

肺癌脑转移的发生率较高,自然病程较短,目前治疗以对症治疗为主。非小细胞肺癌脑转移的治疗在临床研究中较多,小细胞肺癌脑转移的治疗临床报道较少。本文通过回顾性分析 30例小细胞肺癌脑转移的临床资料,以期进一步了解小细胞肺癌脑转移的临床特点和治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院 2004年 12月至 2009年 12月收治的具有完整资料的小细胞肺癌脑转移 30例,其中男性 25例,女性 5例;年龄 45～62岁,平均年龄54.5岁。全组均经病理学和影像学检查确诊;均有明显的神经系统症状,瘤出血合并昏迷 3例,头痛 20例,恶心呕吐 5例,伴有精神症状 2例;治疗前 KPS评分为 10～70分。

1.2 治疗方法

1.2.1 支持对症治疗 根据患者的血常规、肝肾功能、电解质、心电图及头部 CT或 MRI等各项相关检查,及时了解全身状况,给予脱水降颅压、保护肝肾功能及止血等支持对症治疗,及时改善全身状况。

1.2.2 全身化疗 对于出现昏迷的患者,在全身状况改善后给予小剂量 EP方案全身化疗,足叶乙甙(VP-16）0.1mg/d,顺铂 (DDP）20mg/d,d1～5,并加强支持治疗。对于无明显危重迹象的患者,在脱水降颅压和支持治疗的同时直接给予 EP方案全身化疗,VP-16 0.1mg/d,DDP 80 ～100 mg/(m2· d）,d1～5。如果疗效较好,则可继续全身化疗;如果效果较差,则化疗方案更改为鬼臼噻吩甙(VM-26）60 mg/(m2·d）,DDP 25mg/(m2· d）,d1～3。

1.2.3 放疗 患者经支持对症治疗和全身化疗后体质得到明显恢复,骨髓抑制得到纠正后,即可进行放疗。采用 SGS I型全身立体定位放疗计划系统制定放疗计划。应用 TPS3.0版进行治疗规划。肿瘤边缘剂量 12～22 Gy,分 7～10次完成,边缘等剂量曲线 50%～60%。在放疗期间给予甘露醇等药物减轻脑水肿。

1.3 疗效观察

1.3.1 观察指标 所有患者均记录治疗前、中、后血常规、肝肾功、电解质、心电图及头部 CT或 MRI的检查结果,并根据影像学检查测量病灶变化情况。化放疗序贯治疗 1个周期后根据上述指标评价疗效。

1.3.2 疗效及毒副反应判定 脑转移瘤的疗效判定标准:CR,病灶完全消失、出现失增强效应及瘤体囊性变;PR,病灶缩小≥50%;NC,病灶缩小 ＜50%或增大＜25%;PD,病灶增大≥25%或靶区周边复发;以 CR+PR计算肿瘤局部控制率。临床观察各种症状明显减轻或消失持续 1个月以上为临床缓解。肺部肿瘤的疗效判定参考 WHO实体瘤疗效判断标准。毒副反应采用 WHO抗癌药物毒副反应评价标准分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 随访 全组患者至少随访 2年以上,其中生存率的计算采用直接法。

2 结果

2.1 疗效 全组 30例小细胞肺癌脑转移的临床缓解率 100.0%,脑转移灶局部控制率 90.0%,肺内原发灶局部控制率 86.7%。生存期 8～22个月,中位生存期13.5个月。疾病无进展生存期 6～14个月,中位疾病无进展生存期 10个月。1年生存率 63.3%,2年生存率33.3%。

2.2 毒副反应 全组主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。胃肠道反应Ⅰ度 20例(66.7%）,Ⅱ度 5例(16.7%）;骨髓抑制Ⅰ度 8例(26.7%）,Ⅱ度 7例(23.3%）、Ⅲ度 9例 (30.0%）、Ⅳ度 6例(20.0%）,主要为白细胞和红细胞减少。无一例出现肝肾功能损害,无治疗相关死亡发生。

3 讨论

小细胞肺癌由于生存期短、预后差,以往一直不是研究的热点,近几年随着对小细胞肺癌的逐渐重视,有关小细胞肺癌诊治的报道也在增加[1]。小细胞肺癌分为局限期和广泛期两种类型,具有生长快、易复发及对化疗敏感的特点,因此探讨对复发后小细胞肺癌的治疗具有重要意义。小细胞肺癌脑转移提示小细胞肺癌已进入广泛期,治疗效果相对较差。脑转移是小细胞肺癌治疗失败的重要原因,约 80%的患者尸解发现有中枢神经系统转移;另外,随着其疗效的提高、生存期的延长,脑转移的发生率也随之增加[2]。

目前国际上推荐使用放化疗结合的方法治疗脑转移[3]。近年来,与非小细胞肺癌相比,小细胞肺癌的治疗无明显进展。广泛期小细胞肺癌约占小细胞肺癌的 60%～70%,其对放化疗高度敏感,但治愈率极低。EP方案仍是治疗广泛期小细胞肺癌的最常用方案之一,总有效率为 40%～70%,中位生存期 7～11个月,2年生存率小于 5%[4]。化疗药物用于脑转移瘤存在一定争议,以往认为血脑屏障是化疗药物发挥疗效的重要障碍。但自 20世纪 80年代以来,关于血脑屏障的研究表明,脑转移患者的血脑屏障已经破坏,许多药物可以进入脑组织[5]。因此全身化疗在脑转移瘤治疗中的作用近年来逐渐受到重视,特别是一些能通过血脑屏障的化疗药物(如替尼泊甙、亚硝基脲类、拓扑替康等）,对脑转移瘤有较好的作用,同时对颅外病灶也有一定疗效,与肺癌化疗的基本药物 DDP联用能进一步提高疗效。国内外学者已经应用同步或序贯放化疗治疗肺癌脑转移,并取得了一定疗效[6]。一直以来以铂类为基础的化疗方案都是小细胞肺癌治疗的基本方案,其中 EP方案为经典化疗方案,总有效率为 70%～85%,CR也达到 20%～30%,然而相当多的患者在治疗后 6个月内复发。另有报道表明,VM-26联合DDP方案以及拓扑替康联合 DDP方案对小细胞肺癌同样有较好的疗效,也可以作为一线治疗广泛期小细胞肺癌的方案[1]。为避免放化疗同步治疗可能引起的毒副反应叠加,我科采用序贯放化疗方案治疗小细胞肺癌脑转移。DDP可以部分通过血脑屏障,从而在脑组织中达到治疗浓度,并有放疗增敏作用,治疗后颅内病灶减小,对脑实质压迫减轻,进而改善临床症状和延长生存期[7]。因此 DDP联合 VP-16化疗并序贯放疗治疗小细胞肺癌脑转移是一种较好的治疗方法。

肺癌脑转移以多发转移为主,常伴有颅内压迫症状,可危及患者生命,严重影响生活质量。从 20世纪70年代开始,放疗尤其全脑放疗成为脑转移瘤较为有效的姑息治疗手段,能明显减轻颅内症状,并延长生存期[3]。但脑转移瘤患者大多原发灶未控或伴有颅外其他部位转移,单纯脑部放疗的作用仍然有限。

我们对小细胞肺癌脑转移伴有严重神经系统症状者先给予甘露醇降颅压、止吐、保肝、营养神经及支持对症治疗,待神志转清及各脏器功能明显好转后给予小剂量 EP方案化疗 1个周期,于及时纠正骨髓抑制和胃肠道反应后给予头部放疗,这样既可以缩小脑转移灶,也可以对其他部位转移灶有明显治疗作用,同时还可以减轻化疗的毒副反应。放疗结束后再化疗。全组 30例均取得明显疗效,临床缓解率100.0%,脑转移灶局部控制率 90.0%,肺原发灶局部控制率86.7%。生存期 8～22个月,中位生存期 13.5个月;疾病无进展生存期 6～14个月,中位疾病无进展生存期 10个月。1年生存率 63.3%,2年生存率33.3%。主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制,且多为轻度。无一例出现肝肾功能损害,无治疗相关死亡发生。

总之,对小细胞肺癌脑转移患者应采取积极治疗措施。支持对症治疗、全身化疗和脑部放疗的联合治疗能够取得较好的疗效。

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R 734.2;R 73-37

B

1673-5412(2010）05-0441-02

孟宪禄(1970-）,男,主治医师,主要从事肿瘤的化疗及支持治疗研究。E-mail:bingyu19700802071@163.com

2010-07-19）