吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

王 准,王奎鹏

(1.河南省大明制药有限公司,河南开封 475100;2.河南中医学院第一附属医院,河南郑州 450000）

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

王 准1,王奎鹏2

(1.河南省大明制药有限公司,河南开封 475100;2.河南中医学院第一附属医院,河南郑州 450000）

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC）的疗效及毒副反应。方法24例晚期NSCLC口服吉非替尼 250mg/d,1次顿服,不限疗程,直至因出现严重毒副反应或死亡等而终止。观察临床疗效和毒副反应。结果24例晚期NSCLC中,CR 2例,PR 5例,SD 7例,PD 10例,有效率为 29.2%,疾病控制率为58.3%,中位生存期 5个月,1年生存率 41.7%。主要毒副反应为皮疹和腹泻。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副反应较轻,值得临床推广应用。

吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;靶向治疗

肺癌是发病率和死亡率均较高的呼吸系统恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌总发病率的 70%～80%[1]。大多数患者在确诊时已属局部晚期或发生远处转移,失去了根治性手术的机会,且此时患者对放、化疗相对不敏感,治疗效果多数不理想。吉非替尼是以表皮生长因子受体(EGFR）为靶点的分子靶向药物。初步临床试验已证实,对于用传统肿瘤治疗手段治疗失败后的难治性晚期 NSCLC,吉非替尼仍能改善其生存质量,延长生存期[2]。我院采用吉非替尼治疗晚期 NSCLC,取得了较好的疗效,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 1月至 2009年 1月我院收治的晚期 NSCLC 24例,均经病理组织学确诊,卡氏评分≥60分。其中男性 13例,女性 11例;年龄 35～79岁,中位年龄 54岁;病理类型:腺癌 11例,鳞癌 7例,细支气管肺泡癌 3例,腺鳞癌 2例,大细胞癌 1例;

既往均接受过以铂类药物为基础的联合化疗方案,其中 19例接受过 2个以上方案的化疗。

1.2 治疗方法 全组患者均口服吉非替尼 250mg/d,1次顿服,不限疗程,直至因出现严重毒副反应或死亡而终止。

1.3 疗效及毒副反应评定 疗效按照 WHO制定的标准,分为完全缓解(CR）、部分缓解(PR）、稳定(SD）和进展(PD）,并以 CR+PR计算有效率,以 CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应按 WHO标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 24例晚期 NSCLC中,CR 2例,PR 5例,SD 7例,PD 10例,有效率为 29.2%,疾病控制率为 58.3%,中位生存期 5个月(0～14个月）,1年生存率41.7%。

2.2 症状缓解情况 24例晚期 NSCLC中,14例服药后症状明显缓解,包括咳嗽、乏力、疼痛、厌食等症状改善,食欲增加,活动耐力增强,中位症状缓解时间 8 d,症状缓解率 ＞60%。

2.3 毒副反应 主要毒副反应为皮肤反应,包括皮疹、痤疮、瘙痒等,其中皮疹 15例,给予局部清洁及对症处理后症状缓解,可继续用药。也有部分患者出现消化道反应,其中腹泻 6例,均为 I～Ⅱ度,尚可耐受。全组均无明显骨髓抑制发生。全部病例复查血常规、肝肾功能及心电图正常,胸部 CT检查未发现新的肺间质病变。

3 讨论

晚期 NSCLC的治疗以化疗为主,化疗患者的中位生存期 8～10个月,化疗失败后的患者几乎无有效治疗手段,只能给予支持治疗和姑息性放疗。利用单克隆抗体、小分子化合物等药物作用于肺癌细胞表面的癌基因、EGFR及其信号传导通路,从而抑制肿瘤恶性信号的传导,而不杀伤正常细胞的疗法,称为肺癌的分子靶向治疗,目前正逐渐发挥其重要作用[3]。

EGFR是一种上皮细胞膜上的糖蛋白受体,激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成;EGFR酪氨酸激酶是其通路中信号转导的必要条件,因此通过选择性酶抑制剂阻断酪氨酸激酶活化,进而抑制其激活,可达到抑制细胞增殖、血管生成以及加速细胞凋亡的作用。吉非替尼为选择性 EGFR酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制 EGFR激活,加速细胞凋亡,抑制血管形成、肿瘤侵袭及转移等[4]。吉非替尼是一种特异性很高的抗肿瘤靶向治疗药物,适用于晚期 NSCLC的二、三线治疗,其有较好的抗肿瘤活性,且毒副反应轻,具有广阔的应用前景。

本文结果显示,吉非替尼治疗 24例晚期 NSCLC的有效率为 29.2%,疾病控制率为 58.3%,中位生存期 5个月,1年生存率 41.7%;且 14例在服药后症状明显缓解,食欲增加,活动耐力增强,中位症状缓解时间 8 d,症状缓解率 ＞60%;吉非替尼的主要毒副反应为皮疹、腹泻,且均为轻度,可耐受。

综上所述,吉非替尼是一种治疗晚期 NSCLC有效且具有良好耐受性的分子靶向药物,可提高晚期NSCLC患者的生活质量和延长生存期,值得临床推广应用。

[1] 梅同华,徐小杰.TP与 NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国药房,2005,16(2）:127-128.

[2] 杨鹭,刘叙仪,方健,等.吉非替尼治疗 91例晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].中华肿瘤杂志,2006,28(6）:474-477.

[3] 郭茜雪,郑美珍.吉非替尼治疗 39例晚期非小细胞肺癌临床体会[J].辽宁医学杂志,2008,22(1）:44-45.

[4] 蒋国栋,李进,马军.中国临床肿瘤学教育专辑(2008）[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:12-14.

The Clinical Observation of Gefitinib in the Treatmentof Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Wang Zhun1,Wang Kuipeng2
(1.Henan Sunny Pharmaceutical Co.Ltd,Kaifeng 475100,China;2.The First Affiliated Hospital of Henan College of TCM,Zhengzhou 450000,China）

Objective To evaluate the antitumor efficacy and toxicities of gefitinib in treatment of patientswith advanced non-small cell lung cancer(NSCLC）.MethodsTwenty four patientswith advanced NSCLC were enrolled.Gefitinib 250mg were administered orally once a day until intolerab le toxicities developing or death.The efficacy and toxicities were observed.ResultsAll the 24 patients cou ld be evaluated.Two patients achieved CR,5 patients PR,7 patients SD,10 patients PD,the response rate was 29.2%,the control rate was 58.3%.Themedian survival time was 5months.The 1-year survival rate was 41.7%.Themain toxicities ofgefitinib were erythra and diarrhea.ConclusionGefitinib is effective and safe in treatment of patients with advanced NSCLC.

gefitinib;advanced non-small cell lung cancer;targeted therapy

R 734.2;R 730.54

A

1673-5412(2010）05-0392-02

王准(1978-）,男,学士,主要从事肿瘤药物的研发。

王奎鹏(1977-）,男,硕士,主管药师,主要从事心血管生化药理研究。E-mail:wangkuipeng2007@yahoo.com.cn

2010-06-11）