阿托伐他汀对冠脉介入术后内皮功能不全的干预研究

张 霞, 曹艳君, 张红雨

(天津医科大学宝坻临床学院心内科, 天津 301800)

内皮功能不全是发生动脉粥样硬化和冠心病的基础起始步骤,与冠心病的药物治疗、介入性治疗和预后有关[1]。他汀类调脂类药物除具有调脂作用外的其他心血管保护作用越来越得到人们的重视,尤其对于改善血管内皮功能进而改善冠心病介入治疗的预后具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象:选取2009年12月至2010年6月我院冠心病患者80例,不稳定性心绞痛44例,急性心肌梗死36例,均符合心血管治疗指南和建议对急性心肌梗死、不稳定性心绞痛的诊断标准。严重肝肾功能不全及心衰者除外。

1.2 方法:按照PCI术前服用的药物分为实验组48例,常规治疗基础上术前顿服阿托伐他汀80mg,对照组32例,接受常规治疗。肱动脉血管超声采用彩色多普勒超声仪,参照Celermajer[2]介绍的方法,在停用血管扩张剂18-24h以上,空腹4h以后,安静状态下,分别测量舒张末期血管内径(D0)、肱动脉内径(D1)、血管恢复期内径(D0'),舌下含服硝酸甘油0.5mg,4min时再测血管内径(D2),FMD与NMD以相对于基础内径变化的百分率表示。

1.2.1 一般资料及生化指标:受试对象均进行年龄、性别、吸烟史、高血压及糖尿病史、体重指数等资料的采集,并对血脂、血糖,肝、肾功能,心肌酶进行检测。

1.2.2 统计学方法:所有统计学处理均采用SPSS13.0统计软件包进行,统计指标均进行正态性检验,计数资料以百分比表示,采用χ 2检验,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用独立样本 t检验,以a=0.05为检验水准(双侧),P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较:冠心病患者基线时的FMD为(6.88±5.78),而NMD 为(20.08±6.43);两组一般资料均无统计学差别(P＞0.05),冠状动脉基本情况无显著性差异,PCI治疗的成功率两组无显著性差异,两组的介入即刻成功率均为100%。

表1 两组病人的肱动脉基础内径及内皮功能比较 n(±s)

表1 两组病人的肱动脉基础内径及内皮功能比较 n(±s)

*两组对比P＜0.05,△与同组治疗前比P＜0.05

参数 对照组(n=32)治疗前 治疗后实验组(n=48)治疗前 治疗后D0(mm)4.10±0.783.96±0.623.79±0.283.80±0.41 FMD(%)6.83±4.32 3.01±5.66△7.14±4.69 7.59±6.12*NMD(%)20.1±9.25 21.56±9.89 19.21±9.10 24.11±8.33

2.2 肱动脉基础内径及内皮功能比较:两组术前的FMD比较无统计学差别(P＞0.05);实验组治疗前后FMD对比无明显变化(P＞0.05);对照组治疗前后FMD对比差异显著(P＜0.01)。NMD在PCI两组之间及各组治疗前后均无统计学差别,但实验组治疗30d后同治疗前比较呈上升趋势。

2.3 主要心脏不良事件:两组30d内的死亡率、再次血运重建比率均为0%,PCI术后实验组3例发生心绞痛,对照组5例发生心绞痛,两组再发心绞痛发生率无统计学差别(12.18%vs14.72%,P＞0.05),但实验组呈现下降趋势。

3 讨 论

PCI手术过程中通过球囊对狭窄的冠状动脉血管进行机械性扩张,可能损伤血管内皮细胞,吸引炎症细胞的聚集,从而使免疫活性细胞激活,导致hs-CRP等炎症因子的释放[3]。本研究中冠心病患者的FMD低于正常,提示冠心病患者存在内皮功能障碍。治疗30d后复查结果显示:PCI治疗使FMD进一步降低;实验组术后30d与术前对比FMD无明显变化,而对照组术后30d与术前对比FMD出现恶化。本研究中接受PCI治疗的患者术后30d FMD较术前明显减低(P＜0.05),这一结果同上述结论相吻合。本研究中实验组术后30d与术前对比内皮功能无明显变化,而对照组术后30d与术前对比内皮功能出现恶化,阿托伐他汀可增加血管内皮NO的释放,减少动脉内膜巨噬细胞的侵润及泡沫细胞的形成,使炎症过程受到抑制,防止PCI术后内皮功能的恶化。

硝酸甘油是内皮不依赖性血管扩张剂,在体内直接释放NO而发挥扩血管作用,本研究中冠心病患者NMD正常,表明硝酸甘油介导的血管扩张反应正常,提示血管平滑肌对NO的敏感性并无改变,结果与其它报道相似[4]。NMD在PCI治疗前后及两组对比无统计学差别,但阿托伐他汀治疗30d后NMD较术前有增高趋势。阿托伐他汀治疗30d后NMD呈增高趋势,可能与阿托伐他汀改善血管弹性,并进而提高血管平滑肌对NO的反应性有关。

另外,本研究中PCI术后30d实验组较对照组再发心绞痛的事件减少。阿托伐他汀的PCI术前强化治疗防止了PCI术后内皮功能的恶化,并使再发心绞痛的发生呈下降趋势,提示阿托伐他汀的应用可能通过改善内皮功能进而降低再狭窄发生率。但由于样本量小,此结论尚需大规模的临床试验来证实。

[1]Yildiz A.Cakar MA.Baskurt M,et al.The effects of atorvastatin therapy on endothelial function in patients with coronary artery diserse[J].Cardiovasc Ultrasound,2007,30:5-51.

[2]Celermajer DS,Sorensen K,Ryalls M,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet,1992,340:1111-1115.

[3]Saleh Nawsad MD,Svane Bertil MD,Jens M D.Stent implantation,but not pathogen burden,is associated with plasma C-reactive protein and interleukin-6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J].Am Heart J,2005,149(5):876-882.

[4]Esper RJ,Vilarino J,Cacharron JL,et al.Impaired endothelial function in patients with rapidly stabilized unstable angina:assessment by noninvasive brachial artery ultrasonography[J].Clin Cardial,1999,22:699-703.