二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果观察

欧幸甘 覃秋萍

多囊卵巢综合症表现为慢性无排卵、高雄激素血症(HA)、胰岛素抵抗及高胰岛素血症(INS)，是生育年龄妇女常见的、由内分泌及糖代谢异常所导致的一种病理状态，在育龄期妇女中的发病率高达6%～8%[1]，胰岛素抵抗在其发病过程中起到相当作用[2]。本文回顾性观察2008年4月～2009年4月我院二甲双胍治疗90例多囊卵巢综合症患者的临床资料，观察其他临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 90例多囊卵巢综合症患者，年龄24～38岁，平均(28.67±5.78)岁，入选标准为[3]：①临床标准为月经稀少，多毛，痤疮，肥胖及不孕。②B超双侧卵巢体积增大，卵巢四周或散在多个囊性卵泡＞8个，直径2～8mm，间质回声增强。③早卵泡期或闭经期(B超下无优势卵泡)，血清睾酮(T)≥2.5nmol/L，或LH/FSH≥2。④空腹血胰岛素(FINS)≥151U/L。⑤所有患者经子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查证实至少有一侧输卵管通畅且男方精液检查正常。⑥3月未使用激素类和糖脂代谢药物。⑦排除其他疾病，如甲状腺疾病、先天性肾上腺增生、库兴氏综合症及糖尿病等其他内分泌疾病。

1.2 治疗 所有研究对象均于月经周期第3～5d(闭经者除外)采肘静脉血，测定空腹血糖(FSG)、空腹胰岛素(FINS)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。于月经或黄体撤退性出血的第3天开始口服二甲双胍500mg，3次/天．连用3个月(用药期间一旦确定排卵立即停药)。

1.3 观察指标 ①体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、治疗后月经情况。②FSG、FINS、FSH、LH、E2、T。③药物副反应。

1.4 统计学处理 SPSS13.0统计软件处理，计量资料以均值±标准差(x±s)表示，应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

90例多囊卵巢综合症患者中，39例继发闭经恢复有排卵月经22例(56.41%，22/39)；51例月经稀发恢复正常34例(66.67%，34/51)；42例不孕症妇女治疗观察中怀孕10例(23.10%，10/42)。治疗后BMI、WHR下降(P＜0.05)；FSG、FSH、E2水平无明显变化(P＞0.05)，FINS、LH、T水平下降(P＜0.05),见表1。

2.3 药物副反应 90例患者服药期间7例患者出现间断性腹泻，4例患者出现轻微恶心，服药第1周最明显，11例患者2周内均恢复正常，所有患者均无低血糖发生，治疗后肝肾功能未出现损害。

表1 80例多囊卵巢综合症患者治疗前后BMI、WHR、FSG、FINS、FSH、LH、E2、T变化。

3 讨论

近年来发现胰岛素抵抗普遍存在于多囊卵巢综合症中，研究认为胰岛素抵抗和高胰岛素通过以下机制引起高雄激素血症(HA)[4]：高胰岛素因Ins受体后的磷酸化异常进而刺激卵巢和肾上腺的细胞色素P450-17a羟化酶mRNA的表达和活性而使雄激素的合成增多；高胰岛素加重垂体促性腺激素的不协调作用，LH升高，高LH刺激P450-17a酶的活性使卵巢睾酮合成分泌增多；高胰岛素抑制肝脏合成性激素结合球蛋白(SHBG)，游离睾酮升高，致雄激素的活性增加，导致月经紊乱、闭经、不孕、多毛、痤疮、肥胖及卵巢多囊性改变等。因此，治疗多囊卵巢综合症关键在于降低雄激素和减轻胰岛素抵抗，研究资料表明改善多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗的同时，可增加排卵率和妊娠率，也为治疗多囊卵巢综合症患者提供理论依据[5]。

自1994年首次将二甲双胍用以治疗多囊卵巢综合症的报道以来，临床已有大量的研究报道。二甲双胍是一种对胰岛素敏感的药物，通过促进肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用而改善糖的代谢，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，从而降低血糖，腰/臀比得到改善[6]，并降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症；胰岛素下降导致LH和雄激素水平下降，LH/FSH比值降低，纠正多囊卵巢综合症患者的多毛、痤疮、恢复排卵性月经[7]。本文90例多囊卵巢综合症患者通过12周的二甲双胍治疗后，结果显示继发闭经恢复有排卵月经为56.41%、月经稀发恢复正常66.67%、不孕症妇女治疗观察中怀孕23.10%、治疗后BMI、WHR、FINS、LH、T水平下降(P＜0.05)，服药期间不良反应主要为间断性腹泻、恶心，随着时间延长均恢复正常，所有患者均无低血糖发生，治疗后肝肾功能未出现损害。

总之，二甲双胍通过降低血中胰岛素水平，纠正了多囊卵巢综合症患者的高雄激素血症，改善了卵巢的排卵功能，使患者恢复了较规律的月经，同时能降低BMI、WHR，且药物不良反应轻微，有关研究还显示，二甲双胍治疗多囊卵巢综合症后高密度脂蛋白胆固醇明显升高，低密度脂蛋白胆固醇、超敏C-反应蛋白明显降低，血管保护因素增加，而动脉粥样硬化的危险性降低，这对PCOS患者降低发生心血管病的风险极为有利[8],值得临床应用。但停药后有部分有病情反弹表现，故对于二甲双胍的用量及疗程，对胎儿的影响均需进一步的研究[9]。

[1]Dunaif A.Hyperandrogenic anovulation(PCOS):a uniquic disorder of insulin action associated with an increased risk of non-insulin-dependent diabetes meliitus[J].Am J Med,1995,98(Supp1):33-39.

[2]麻海英,刘复权,崔炳元,等.复方孕二烯酮与二甲双胍联合应用对PCOS患者IGF-1、IGFBP-1、肾素-血管紧张素系统及促排卵结局的影响[J].中国妇幼保健,2008,23(27):3887-3889.

[3]Liu W H,Kaur M.Inverse PCR-based RFLP scanning identifies low-level mutation signatures in colon cells and tumors[J].Cancer Res,2004,64(8):2544-2551.

[4]夏和霞,雷彩霞,张炜.多囊卵巢综合征患病相关因素初步研究[J].生殖与避孕,2009,29(3):181-186.

[5]张品南,杨小敏,冯国飞.多囊卵巢综合征研究进展[J].医学研究杂志,2008,37(6):15-17.

[6]蔡娱飞.妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床分析[J].中国妇幼保健,2008,23(10):1346-1347.

[7]苗晋华,安爱军,郝晓菁.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展[J].实用药物与临床,2009,12(2):130-131.

[8]朱筱丹.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].实用医学杂志,2009,25(l3):2141-2142.

[9]张文权，熊文琴。二甲双胍对多囊卵巢综合征患者心血管疾病风险的影响[J].中国妇幼保健2008,23(7):1001-1002.