消食和胃冲剂对胃肠运动障碍小鼠胃肠运动影响的实验研究

迟 鹏，李 岩

（1.鞍山市中心医院消化内科，辽宁鞍山 114000；2.中国医科大学附属盛京医院消化内科，辽宁沈阳 110004）

功能性消化不良是临床上常见的消化系统疾病，其中24%～78%的患者存在胃肠动力障碍。许多研究表明，中药有促胃肠动力的作用。本研究中消食和胃冲剂是在经典方剂保和丸的基础上加减而得，在前期的动物实验中已证实其对正常小鼠的胃排空和小肠推进起到明显的促进作用。本研究在此基础上进一步观察消食和胃冲剂对L-精氨酸所致胃肠运动障碍小鼠胃肠动力的改善作用。

1 材料与方法

1.1 主要药物与试剂

1.1.1 消食和胃冲剂的制备 按《中国药典》标准收集焦山楂、神曲、茯苓、炒莱菔子、砂仁、炒枳实、炙甘草，以上药材均经鉴定为正品。将莱菔子、砂仁、炒枳实提取挥发油备用；焦山楂、茯苓、炙甘草与提油后的药渣混合，用水煎煮2次，煎煮液与提油时余下的药液合并，浓缩成干膏；将神曲研成细粉与干膏混匀，干燥；将混合物粉碎后均匀地喷洒上挥发油，即制成消食和胃冲剂。

1.1.2 营养性半固体糊的制备[1]10 g羧甲基纤维素钠溶于250 ml蒸馏水中，然后分别加入16 g奶粉、8 g糖、8 g淀粉，每加一次搅拌均匀，最后加入4 ml碳素墨水，配成300 ml约300 g的半固体糊状物，置于冰箱中冷藏保存，用前2 h取出，恢复至室温。

1.1.3 其他 枸橼酸莫沙必利分散片（成都大西南制药股份有限公司），用蒸馏水配成0.15 mg/ml溶液；L-精氨酸盐酸盐（国药集团化学试剂有限公司）。

1.2 胃肠运动障碍小鼠模型的建立

健康8周龄、雄性昆明系小白鼠40只，体重20～22 g，由中国医科大学附属盛京医院医学动物实验中心提供。将小鼠随机分成两组，即对照组与造模组，每组20只。造模组参照文献[2-3]给予L-精氨酸腹腔注射，剂量为第1天7.4 g/kg，第2～5天3.7 g/kg；对照组每天腹腔内注射等量的生理盐水，连续5 d后将小鼠禁食不禁水18 h，第6天灌喂营养性半固体糊0.5 g/只，30 min后脱颈处死小鼠，立即剖开腹腔，结扎胃贲门和幽门，迅速从贲门处至回肠末端分离胃肠。取幽门至回肠末端肠管，将其自然拉直铺平，分别测量从幽门括约肌至半固体糊前端及回盲部的小肠长度，计算幽门括约肌至半固体糊前端的距离占幽门括约肌至回盲部距离的百分比为小肠推进比。取胃，用滤纸拭干后称胃全重，沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称胃净重。以胃全重和胃净重的差值为胃内残留物重，计算胃内残留物占所灌半固体糊（0.5 g）的重量百分比为胃内残留率。

1.3 消食和胃冲剂对胃肠运动障碍小鼠胃肠动力的影响

健康8周龄、雄性昆明系小鼠80只，随机分为四组，每组20只。A组为空白对照组，每天腹腔内注射与其他组等量的生理盐水，并灌喂蒸馏水0.4 ml/只；B组为造模组，按上述方法造模，同时灌喂蒸馏水0.4 ml/只；C组为L-精氨酸＋中药组，每天灌喂中药0.4 ml/只，L-精氨酸用量及用法同B组；D组为L-精氨酸＋莫沙必利组，每天给予莫沙必利水溶液0.4 ml/只；L-精氨酸用量及用法同B组，连续5 d后将小鼠禁食不禁水18 h，第6天灌喂中药、莫沙必利及蒸馏水60 min后，按上述方法计算胃内残留率及小肠推进比。

1.4 统计学方法

2 结果

与空白对照组比较，造模组小鼠小肠推进和胃排空均受到显著抑制（P<0.01）；与造模组比较，消食和胃冲剂能明显改善模型小鼠对营养性半固体食物的胃排空（P<0.01）及小肠推进（P<0.01），作用与莫沙必利相近（P>0.05）。两者对胃肠动力的恢复作用接近空白对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 消食和胃冲剂对小鼠胃肠动力的影响（，%）Tab.1 Effect of Xiaoshihewei Granules on the gastrointestinal motility of mice(,%)

表1 消食和胃冲剂对小鼠胃肠动力的影响（，%）Tab.1 Effect of Xiaoshihewei Granules on the gastrointestinal motility of mice(,%)

与空白对照组比较，1）P<0.01；与造模组比较，2）P<0.01Compared with blank control group,1）P<0.01;compared with model group,2）P<0.01

组别 胃内残留率 小肠推进比空白对照组54.80±9.1456.15±8.09造模组77.78±1.041）47.02±8.961﹚消食和胃冲剂组61.16±10.742）59.28±9.982﹚莫沙必利组58.11±11.582）61.06±8.242﹚

3 讨论

保和丸出自经典方剂《丹溪心法》，由山楂、神曲、半夏、茯苓、陈皮、连翘、莱菔子组成，可消食和胃，治疗饮食不节、伤及脾胃及肝气不舒、横逆犯脾所致脘腹痞满胀痛、嗳腐吞酸、恶心、呕吐等。本研究中消食和胃冲剂由保和丸加砂仁、炒枳实、炙甘草，减半夏、陈皮、连翘而成。实验表明，砂仁水提液可明显增加小鼠的胃排空和小肠运动功能[4]。山楂含有脂肪酶，能促进脂肪消化，并能增加胃消化酶的分泌，促进消化，对胃肠功能具有一定的调节作用，对活动亢进的兔十二指肠平滑肌呈抑制作用，而对松弛的大鼠胃平滑肌有轻度增强收缩作用[5]。莱菔子对小肠传输有明显的促进作用，对离体家兔的胃、十二指肠平滑肌有显著收缩效应[6]。神曲为酵母制剂，含有维生素B复合体、酶类等，可通过氧化供能促进人体对蛋白质的消化[7]。枳实可增强狗在体小肠的肌电活动，并被阿托品阻滞，提示与M受体有关[8]。研究表明，枳实煎剂可促进胃排空及小肠推进功能，其作用可能与血浆胃动素水平升高有关[9-10]。方中焦山楂、砂仁、神曲消食理气为君药；炒莱菔子、炒枳实理气和胃为臣药；食积内郁，易于生湿化热，故以茯苓渗湿健脾为佐药；炙甘草调和诸药为使药，诸药合用共奏消食和胃之功。全方补泻兼施，使升降出入有序，脾胃运动如常，进而胃肠动力得以恢复，临床诸证得以消除。

胃肠运动障碍与体液因素有密切关系，如胃肠激素、肠道肽能神经释放的神经递质以及局部释放的一些调节介质等。NO是非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经递质，内源性NO由其前体L-精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）的作用下生成。NO在胃肠道病理生理方面具有广泛影响，充当最终效应器神经元释放的神经递质，能引起胃肠平滑肌的超极化和松弛作用[2]。腹腔注射NO供体L-精氨酸能抑制小鼠胃肠运动，引起胃电节律失常，其异常可被NOS抑制剂逆转。本实验中小鼠连续5 d腹腔注射L-精氨酸，结果表明，与空白对照组比较，模型组小鼠胃排空和小肠传输功能明显减弱，说明通过注射L-精氨酸提供NO前体可以使胃肠运动功能降低。消食和胃冲剂能明显改善L-精氨酸所致的小鼠胃肠运动的抑制，作用与莫沙必利相近，胃排空和小肠推进功能可恢复至接近正常水平，提示消食和胃冲剂对胃肠运动的作用可能是通过参与调节氮能神经、降低异常升高的NO水平来实现的，其具体机制有待进一步研究。

本实验结果表明，消食和胃冲剂能明显改善胃动力异常小鼠对营养性半固体食物的胃排空及小肠推进，且该冲剂组方药源广、价格低廉，又因中药方剂有治疗主证、兼顾其他的特点，所以一旦开发将易被广大患者所接受，故有较高的临床应用价值和较广泛的社会效益及经济效益，为将来开发出以中药有效成分为核心的新药奠定理论基础。

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