氟比洛芬对全身麻醉用药量影响的研究

王忠群

氟比洛芬酯（Flurbiprofen商品名：凯纷）是脂质微球为载体的制剂，静脉注射后选择性地聚集在手术伤口、肿瘤部位和血管栓塞部位，从而改变药物的体内分布，达到靶向治疗作用。静脉给药后，在靶向部位脂质微球释放氟比洛芬酯，后者被迅速水解成其活性代谢产物氟比洛芬，通过抑制前列腺素合成，发挥镇痛效应。凯纷与酮洛芬的镇痛作用相类似。作为辅助镇痛药已经用于临床麻醉。

氟比洛芬术前使用对麻醉深度的影响尚不清楚。本文观察氟比洛芬对手术中麻醉药用量的影响，探讨其对麻醉深度的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

择期行面肌痉挛显微血管减压术患者75例，其中男性35例，女性40例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄40～65岁，体质量40～65kg，手术时间1h。患者4周内未参加过其他试验，术前未服用其他止痛药物，排除消化道溃疡、出血病史，未使用诺氟沙星等喹诺酮类抗生素。哺乳及妊娠妇女排除在外。

1.2 药品

氟比洛酚酯注射液，商品名凯酚：50mg/支，乳剂，北京泰德制药有限公司，国药准字H20041508。

1.3 麻醉方法

所有患者无术前用药。入室后建立外周静脉通道。监测无创动脉压、脉搏氧饱和度、与心电图。75例患者随机分为3组：A组：麻醉诱导前半小时静脉注射生理盐水10mL：B组：麻醉诱导前半小时静脉注射凯酚1mg/kg；C组：麻醉诱导前半小时静脉注射凯酚2mg/kg。3组患者采用同样的液体治疗方案。麻醉诱导采用静脉注射芬太尼2μg/kg与异丙酚2mg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg辅助气管插管，呼吸机辅助呼吸，维持呼吸末二氧化碳（PETCO2）在30～35mmHg。麻醉维持采用静吸复合：吸入笑气（1L）：氧气（1L）、异丙酚[2～4mg/(kg•h)]、雷米芬太尼[0.1～0.3μg/(kg•min)]。术中根据血流动力学指标的变化调节异丙酚与雷米芬太尼的输注量。但维持最低输注量为异丙酚2mg/(kg•h)、雷米芬太尼0.1μg/(kg•min)。血压下降大于入室血压的25%时给予麻黄素，3mg/次。手术结束前5min停止静脉输注，手术结束停止吸入笑气。

1.4 观察数据

记录手术时间、整个术中异丙酚、雷米芬太尼的总用量、麻黄素用量。

1.5 统计方法

所有数据均经过SPSSl0.0软件包处理，所有数据用均数±标准差表示，计量资料采用方差分析，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05认为差异有显著性意义。

2 结 果

3组患者的性别、年龄、体质量、手术时间无显著性差异（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者一般资料的比较

3组患者术中异丙酚、雷米芬太尼、麻黄素用量的比较，见表2。

表2 3组患者术中异丙酚、雷米芬太尼、麻黄素用量的比较

3 讨 论

桥脑小脑角显微血管减压术是神经外科手术方式较固定的一种手术。这种手术时间短，刺激小，术后疼痛为中度。为减少术后患者阿片类药物的用量，常需使用非甾体类抗炎药行超前镇痛。

有报道称，神经元前列腺素（PGs），尤其是PGD2和PGE2具有调节睡眠-觉醒周期的作用[1]。PGD2可能是存在于下丘脑视前区的一种睡眠促进物质，PGE2则作用于下丘脑的尾核，具有促进觉醒的作用。这些下丘脑PGs可能具有调节神志的作用。

已知非甾体类抗炎药物能通过抑制环氧化酶而减少前列腺素的合成。非甾体类抗炎药可以穿过血脑屏障，减少神经元PG的合成，因此能够抑制大脑的感染性发热，在脊髓内具有镇痛作用。也有报道发现，非甾体类抗炎药具有调节自发脑电图（EEG）和睡眠时EEG的作用，并能够降低觉醒程度。因此，在全身麻醉过程中，环氧化酶抑制剂可能会改变麻醉的深度[2]。

有报道认为下丘脑PGD2和PGE2分别是诱导催眠和觉醒的物质。因此，能够对它们合成有影响的环氧化酶抑制剂可能会影响神志。实际上，已经有好几篇报道提出非甾体类抗炎药不仅与疼痛有关，而且还能影响影响自发型EEG的活动。wallenstein发现，非甾体类抗炎药能够影响大鼠的行为和皮层脑电图的活动。Bromm及其同事曾报道，对乙酰氨基酚（扑热息痛）和安替比林能够减轻疼痛诱发的EEG活动，并能够影响人类个体的自发EEG活动。Lotsch及其同事也发现，消炎痛能够减轻疼痛相关的脑活动，并能够减小自发EEG中α1、δ和θ波的宽度。另外，Sugikawa及其同事也曾经报道，在用高频电流刺激兔子的中脑网状结构时，氨基比林与司可巴比妥对EEG活动的影响有协同作用。我们的研究发现凯纷在小剂量不表现这种效应，但大剂量影响麻醉深度，因此这种作用可能存在量效关系。

我们的研究发现术前静脉注射氟比洛芬1mg/kg对手术中麻醉药用量影响不大。而静脉注射2mg/kg能明显减少手术中麻醉药用量。因此氟比洛芬术前使用会影响麻醉深度，且具有量效关系。

[1]Washinton C.新型药物载体:脂质微球[J].国外医学药学分册,1997,24:305-308.

[2]周为民,侯瑞礁,沈伯雄.氟比洛芬酯复合芬太尼术后镇痛的临床观察[J].实用疼痛学杂志,2006,2(2):82-84.