高界面探测值联合地塞米松动员采集粒细胞的研究

凤小平

随着各种肿瘤疾病临床放疗、化疗的广泛开展，其严重不良反应——粒细胞（G）缺乏症的临床发生率也成倍增加。粒细胞成分输注是粒细胞缺乏症患者合并严重感染，抗生素治疗无效时的一种强有力的支持治疗措施，有效的输注可以大大降低粒细胞缺乏症的病死率。但粒细胞在外周血循环中数量少，传统的方法往往采集不到输注所需要的足量粒细胞，需要多人份粒细胞混合输注。由于个体间白细胞抗原性的差异，输注多人份粒细胞后机体极易产生白细胞抗体，不仅使输注的粒细胞过快破坏，造成输注无效，还能使患者本身的粒细胞进一步减低，所以探索新的粒细胞动员及采集方法临床意义很大。我们采用地塞米松（DXM）快速动员联合高界面探测值（interface detector offset，IDO）在粒细胞采集中取得了较好的效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 供者选择及动员方案

选取2007年10月至2009年11月的83名健康的与受血者不相关的粒细胞供者，所有的供者均符合国家献血者体检标准，血液检查符合国家成分献血标准并且白细胞（WBC）＞5.0×109/L。研究分2个时间段，2007年10月至2008年12月，35名粒细胞供者为对照组，不经DXM动员，IDO值选15；2009年1月至2009年11月，48名粒细胞供者为两组，采集前2h给予DXM 8mg口服动员粒细胞，实验组l选IDO值25，实验组2选IDO值35（表1）。

1.2 粒细胞收集

3组供者均采用CS-3000Plus全自动血细胞分离机（Baxter公司）采集粒细胞，选用粒细胞收集程序，高分子羟乙基淀粉500mL（6%m/w450，000）作为红细胞沉剂和36.7%的ACD-A抗凝剂30mL混合，其与全血的容积比例为1∶10，采集时全血流速（45～55）mL/min，单次采集终点循环血量设定为6000～7000mL，采集时间为2h左右，粒细胞成品容量均为200mL（表1）。

表1 供者资料及采集数据

1.3 血液指标检测

所有供者在动员及采集前都进行血液指标的检测，包括WBC、G、Pit及Hct。采集的产品也进行相应检测。检测均采用血细胞计数仪（库尔特公司）。

1.4 数据统计

用SPSS统计软件对所有数据进行统计。

2 结 果

2.1 动员及采集结果

动员前3组供者的WBC、G、Pit、Hot均没有显著差异，2个实验组的供者DXM 8mg口服2h后，WBC没有显著差异，但粒细胞比例有显著升高（表2）。采集的粒细胞制品实验组与对照组相比，粒细胞总数及比例均有显著上升（表3）。

表2 实验组供者DXM动员效果比较

表3 3组供者粒细胞制品的成分分析

2.2 供者不良反应

所有3组供者均顺利完成采集，其中实验组1中有1例（女性，41岁），在采集过程中出现一过性ACD-A过量反应，口唇麻木，恶心呕吐，经补充葡萄糖酸钙后，症状缓解，继续采集至终点量。

3 讨 论

粒细胞的采集数量与献血者采集前粒细胞的绝对计数（AGC）和采集效率密切相关。不同的粒细胞动员剂可以使AGC有不同程度的升高，同时用血细胞分离机单采粒细胞时采集效率又与界面探测值（IDO）的选择有关[1]。

国外对粒细胞动员剂的研究较多，采用C-CSF和（或）DXM进行动员并采集效果很好，尤其是小剂量C-CSF联合DXM不但采集效果好而且不良反应小，但国内G-CSF仅限于外周血干细胞的动员，还没有普遍应用于健康供者粒细胞采集的动员。首先G-CSF的应用只有10多年，对健康供者是否有远期不良反应尚未明确，其次G-CSF价格昂贵，第三，G-CSF动员后粒细胞升高至峰值约需12h，所以要动员后2d才能采集，而临床粒细胞的输注往往很紧急，需要当天输注。而DXM属糖皮质激素类，国外从1970年代起就用于粒细胞动员，是一种应用相当成熟的粒细胞动员剂，一般只在超生理剂量长期应用才可引起严重不良反应，而粒细胞捐献者经过严格的体格检查，均为健康供者，单采前只需单次口服，不良反应相当少见。根据国外经验剂量一般选择8mg口服，服用后需注意以上不良反应的观察以便及时处理[2]。

我们采用DXM8mg口服2h后采集粒细胞，2个实验组的供者白细胞的总数与动员前相比虽然没有显著的升高，但粒细胞总数明显上升，这与动员后2h后粒细胞的比例有显著的上升，而淋巴细胞比例下降有关。DXM服用后2h粒细胞开始上升，8h可达到峰值，而淋巴细胞在DXM口服后2h下降止最低值，以后逐渐上升。所以口服DXM后2h采集粒细胞应该是一个比较好的时机，而且在采集过程中粒细胞不断地从储存池释放入循环池，使采集的成品中粒细胞数量及比例均较高，而所含的淋巴细胞较少。

CS-3000plus的IDO值主要是控制粒细胞收集的深度，值越大收集层越深，可采集到较多粒细胞，同时粒细胞产品中红细胞含量也增多；值越小收集层越浅，产品中红细胞含量相对较少。机器的标准设置为15，但使用DXM动员后，循环中粒细胞的数量增多，整个分离袋中粒细胞层面加宽，所以应该适当增大IDO值，使采集深度加深，采集到更多的粒细胞，但同时保证产品中红细胞的数量不应太多，以减少供者的红细胞的损失[3]。

虽然经典的G-CSF+DXM动员方案粒细胞收集效果仍然显著好于DXM快速动员联合高界面探测值采集粒细胞，但后者相对更简便易行。

[1]Yeghen TS.Devereux Granulocytc Transfusion: a review[J].Vox Sang,2001,81(2):87-92

[2]Price TH,Bowden RA,Boeckh M,et al.Phase I/II trial of neutrophil transfusions from donors stimulated with G-CSF and dexamethasone for treatment of patients with infections in hematopoietic stem cell transplantation[J].Blood,2009,95(11):3302-3309

[3]Heuft HG,Goudeva L,Schwella N,et al.Collection of two consecutive neutrophil concentrates for transfusion from donors mobilized with glycosylated grnulocyte-CSF plus dexamethasone[J].Transfusion,2004,44(5):750-757.