四联方案治疗幽门螺杆菌感染的药物经济学研究

耿 涛(泰山医学院附属医院，泰安市 271000)

胃黏膜细胞稳定的保持是一个复杂的生理过程。通过细胞凋亡和细胞增殖之间的动态平衡进行调控，这一过程的破坏是幽门螺杆菌相关胃炎的一个显著特征[1]。Hp相关性胃炎患者的胃黏膜活检标本中胃上皮细胞凋亡增加。药物的正确运用可以减轻患者和社会的经济负担，充分利用有限的药物资源，达到治疗和节省医疗资源的双赢[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年10月～2009年10月门诊和住院患者80例，其中男60例，女20例，年龄25～80岁，平均年龄45.5岁。经胃镜和病理检查证实为消化性溃疡、胃癌术后残胃炎、慢性萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎伴糜烂，行呼气试验幽门螺杆菌阳性者，并符合下列条件[3]:(1)年龄24～78岁;(2)溃疡<2 cm;(3)无出血及幽门梗阻并发症;(4)无肝、肾功能不全者;(5)无中枢神系统疾患、癫痫、精神病病史等患者。患者随机分为治疗组40例，对照组40例。两组患者在一般资料方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组给予奥美拉唑20 mg+左氧氟沙星200 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg;对照组给予胶体次枸橼酸铋钾200 mg+奥美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg，均1日服2次，疗程7日;治疗期间至再次复查前均不予其他药物。全部患者开始治疗后每周门诊随诊，记录服药后症状变化，了解服药情况及不良反应。疗程结束4周后复查胃镜，观察溃疡愈合及Hp根除情况。以后将已获得Hp根除且溃疡已愈合的患者，分别在第6、12个月复查胃镜与Hp检测，治疗失败者改为其他方法治疗，不再追踪观察。

1.3 成本－效果确定

1.3.1 成本的确定:治疗成本不仅指药品费用，还包括治疗、检查、给药、时间费用及人力资源消耗等。所有费用均按院2009年1月的价格计算，同时除去不确定的费用因素。本组患者仅仅考虑药物费用，其中治疗组每例患者用药费用为150+320+25+100=595元，对照组每例患者用药费用为150+20+25+100=295元。可以看出治疗组药费明显高于对照组(P<0.05)。

1.3.2 疗效判断标准[3]:用药结束后28日复查胃镜，观察溃疡愈合情况。愈合:临床症状消失，胃镜下观察溃疡灶由活动期转为瘢痕期(或消失);好转:临床症状消失或缓解，胃镜检查溃疡面积缩小等于或超过50%;无效:症状无变化，胃镜下观察溃疡面积不变或缩小50%。

1.4 统计学处理

用SPSS13.5统计软件完成，组间的比较用χ2检验。

2 结果

根据药物经济学理论[4]，两组的成本－效果比见表1。治疗组的疗效明显好于对照组(P<0.05)，经过C/E比较，两组成本－效果值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组3例因药品不良反应不耐受，1例出现轻微不良反应;对照组2例因药品不良反应不耐受，2例出现轻微不良反应，两组药品不良反应总发生率为24.5%、23.1%，两组统计学结果差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两种四联方案的成本－效果分析结果Tab 1 Cost－effectiveness analysis of 2 quadruple chemotherapies

3 讨论

近年来，药物经济学受到国内外有关部门和医疗卫生人员的重视，对它们的正确运用可以减轻患者和社会的经济负担，充分利用有限的药物资源，更合理地分配医疗费用和使用药物，让更多的患者得到较好而经济的治疗，提高社会经济效益[5]。临床医生在考虑药物的疗效、毒副作用的同时，要考虑患者的医疗费用，让患者用最少的医疗费用得到最佳的治疗效果。

世界上，特别是发展中国家人群中感染的Hp菌株对甲硝唑耐药率正在迅速上升。如何克服原发耐药和避免获得性耐药是当今Hp根除治疗中的研究热点[6]。呋喃唑酮是我国首创用于治疗消化性溃疡的药物，因其具有Hp不易产生耐药性、较强的抗Hp作用和廉价的优点，近来受到国内外学者的重视。其他可供选择的方案可用H2－RA替代PPI，但疗效可能会有所降低，特别是与酸性环境中疗效不够稳定的抗菌药物联合应用时。PPI加上铋剂为基础三联疗法所组成的四联疗法，可克服Hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药，可在三联疗法治疗失败时应用。雷尼替丁枸椽酸铋合并两种抗菌药物相当于四联疗法。

该机制独立于细胞耐药变异。因此，笔者以奥美拉唑20 mg+左氧氟沙星200 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，其根除率约为95.0%，与杨同聚报道[7]相似，表明其安全性好，可作为幽门螺杆菌治疗的方案。目前国内根除方案中，枸橼酸铋钾以高密度的胶体状结构与幽门螺杆菌细胞壁的脂质层紧密缔结，影响其合成，致使细菌死亡。但不良反应较多，难以推广。由表1可见，两组在清除Hp与药物成本方面有显著性差异(P>0.05)。不过经过成本－效果分析，两组成本－效果值差异无显著性(P>0.05)。不过药物经济学只能解决药物评价中的成本效果问题，仅从经济学的角度为临床决策提供参考。正确的决策应考虑成本、效果、不良反应、依从性等多种因素，进行综合分析[8]。

总之，笔者认为奥美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+克拉霉素四联疗法可迅速缓解临床症状。根除幽门螺杆菌，其疗效明显优于常规四联疗法，虽然其成本相对高，但是也应广泛用于临床幽门螺杆菌的治疗。

[1]Davis R，Bryson HM.Levofbxacin A review of its antibacterial activity，phamaookieticsand therapeutic efficacy[J].Drug，1994，47(6):677.

[2]徐传新，胡 燕，李立华.以复方铋剂为主的四联疗法根除幽门螺杆菌的药物经济学评价[J].中国医院用药评价与分析，2004，4(3):15.

[3]王爱霞.耐药菌株的变迁和防治[J].中华内科杂志，2003，42(4):271.

[4]杨久丽，闫海英，李宏建，等.序贯疗法与三联疗法根除幽门螺杆菌感染的成本－效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2009，9(10):18.

[5]程惠平，施荣杰，谷祥富，等.三联疗法治疗Hp感染的消化性溃疡的费用和效果分析[J].中国中西医结合消化杂志，2003，11(5):303.

[6]邹 军，李欣欣，杨昭徐.左氧氟沙星对幽门螺杆菌体外抗菌活性的评价[J].中国抗生素杂志，2003，5(28):292.

[7]杨同聚.两种联合用药方案治疗消化性溃疡的成本－效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2005，5(5):11.

[8]Duck WM，Sobel J，Pruckler JM，et al.Antimicrobial resistance incidence and risk factors among Helicobacter pylori－ infected persons，United States[J].Emerg infect Dis，2007，13(6):1 088.