卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响

2010-07-29单伟光

中国药业 2010年4期

高捷，单伟光

（1.浙江工业大学，浙江杭州 310014； 2.浙江医药高等专科学校，浙江宁波 315100）

炉甘石洗剂是一种常用的外用混悬型洗剂[1-4]，具有收敛、杀菌、止痒等作用，常用于治疗皮肤疾患，如丘疹、湿疹、荨麻疹、亚急性皮炎等。由于混悬剂易沉降而导致沉淀、结块，影响临床使用，通常需要加入适当的稳定剂以增加其稳定性。目前常用的稳定剂有助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂。助悬剂可增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速率；或被吸附在药物微粒表面形成保护膜，防止微粒聚集或晶型转变；或使混悬剂具有触变性，增加稳定性。润湿剂使混悬剂中有较好的固-液二相结合状态，常用亲水疏水平衡值（HLB值）在7～11之间的表面活性剂，如Tween类、Span类、Poloxamer等。絮凝剂与反絮凝剂使微粒间的斥力和引力保持一定的平衡，形成疏松的絮状沉淀，其沉降体积大、不结块、重分散性好。关于炉甘石洗剂的稳定性研究已有文献进行报道[5-6]。本试验选用卡波姆作助悬剂，并与其他助悬剂进行比较，以提高炉甘石洗剂的稳定性，结果令人满意。

1 仪器与试药

NDJ-9S型数显黏度计（上海天平仪器厂）；Mettler Toledo AL204型分析天平（梅特勒-托利多仪器〈上海〉有限公司）。炉甘石（产地陕西，批号为060801）；氧化锌（汕头市光华化学厂，批号为20000520）；丙三醇（杭州双林化工试剂厂，批号为20060711）；尼泊金乙酯（中国医药集团上海化学试剂公司，批号为20010328）；无水乙醇（杭州长征化学试剂有限公司，批号为200610091）；枸橼酸钠（宜兴市第二化学试剂厂，批号为20020601）；羧甲基纤维素钠（CMC-Na，国药集团化学试剂有限公司，批号为20051103）；吐温-80（宜兴市第二化学试剂厂，批号为050101）；阿拉伯胶（上海凌峰化学试剂有限公司，批号为060816）；海藻酸钠（浙江温州东升化工试剂厂，批号为 20020329）；卡波姆（Acros organics，New jersey，USA Lot，批号为 A016468001）。

2 方法与结果

2.1 处方设计

炉甘石3 g，氧化锌1 g，甘油1 mL，5%尼泊金乙酯0.1 mL，助悬剂（见表1），纯化水加至20 mL。

表1 不同种类和质量分数的助悬剂

2.2 制法

取过100目筛的炉甘石细粉3 g和氧化锌细粉1 g，撒在约2/3全量的水面上，待沉入水中后搅拌均匀，再将甘油1 mL缓缓加入到上液中，随加随搅拌，加入0.1 mL 5%尼泊金乙酯乙醇液，加入不同种类和质量分数的助悬剂（见表1），加水至全量，搅匀，即得。

2.3 助悬剂质量分数筛选

分别对表1中7种助悬剂进行了质量分数筛选试验。取得最佳沉降曲线和絮凝曲线的助悬剂浓度质量分数为CMC-Na 0.3 g、枸橼酸钠0.01 g、CMC-Na+枸橼酸钠各0.3 g、阿拉伯胶0.01 g、吐温-800.04 mL、海藻酸钠0.06 g、卡波姆0.003 g。结果表明，各助悬剂在选定质量分数下的助悬效果趋于平缓，助悬作用相对稳定。

2.4 稳定性试验

2.4.1 沉降体积比（F值）测定

取上述已加入不同种类和质量分数助悬剂的炉甘石洗剂和未加助悬剂的炉甘石洗剂（空白），分别转移到20 mL具塞刻度试管中，塞住瓶口，同时振摇相同次数，静置，分别记录沉降前混悬液原始高度（H0值）和放置 10 min，30 min，1 h，2 h，3 h，24 h，7 d，14 d，21 d，30 d后的沉降后沉降面高度（Hu值）。F=Hu/H0，F 值在 0～1之间，越接近1，表明混悬剂越稳定。各助悬剂的最佳沉降曲线图见图1。可见：各种助悬剂的沉降速率在24 h后基本趋于稳定，时间越长，更细微的粒子沉降、嵌于较粗颗粒之间，使原本疏松的沉淀变得更致密，导致混悬剂难以摇匀，加入助悬剂可阻碍更细微的粒子沉降而易于摇匀；助悬剂枸橼酸钠、阿拉伯胶、吐温-80的 F值低于空白的 F值；各助悬剂的 F值大小顺序为海藻酸钠＞卡波姆＞CMC-Na＞CMC-Na+枸橼酸钠。

2.4.2 絮凝度（β值）测定

将2.4.1项下所得的 F值，根据β=F/F∞公式计算β值。F为絮凝混悬剂的沉降容积比，F∞为去絮凝剂的沉降容积比（空白）。絮凝状态下的混悬微粒沉降虽快，但沉降体积大，沉降物不易结块，振摇后又能迅速恢复均匀的混悬状态。β值越大，絮凝效果越好，则混悬剂的稳定性也越好。各助悬剂的最佳絮凝度曲线图见图2。可见：助悬剂枸橼酸钠、阿拉伯胶、吐温-80的β值较低；各助悬剂絮凝度β值大小顺序为海藻酸钠＞卡波姆＞CMC-Na＞CMC-Na+枸橼酸钠。

图1 各助悬剂的最佳沉降曲线图

图2 各助悬剂的最佳絮凝度曲线图

2.4.3 黏度试验

将炉甘石洗剂混悬均匀，倒入烧杯，采用DNJ-9S旋转黏度计，以2号转子、60 r/min，在常温下测定黏度。黏度越大，微粒沉降速度越慢，助悬效果越好。不同助悬剂对黏度的影响结果见表2。可见：CMC-Na、海藻酸钠、卡波姆的黏度随质量分数的增加而增大，但在质量分数C时海藻酸钠已结块；各助悬剂黏度大小顺序为海藻酸钠＞CMC-Na＞CMC-Na+枸橼酸钠＞卡波姆＞吐温-80＞阿拉伯胶＞枸橼酸钠。

表2 不同种类和质量分数的助悬剂的黏度（mPa·s，）

助悬剂质量分数A B CⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦ3.4±0.10.2±0.11.6±0.20.2±0.21.1±0.12.3±1.43.7±0.17.9±0.10.7±0.62.9±0.10.4±0.21.1±0.15.3±0.67.3±0.148.1±0.30.5±0.248.1±0.50.8±0.21.2±0（结块）7.8±1.1

2.4.4 重新振摇试验

将2.4.1项下加有不同种类和质量分数助悬剂的炉甘石洗剂放置一段时间后，倒置翻转，记录试管底部沉降物完全分散所需的翻转次数。不同种类和质量分数的助悬剂对炉甘石洗剂的再分散具有影响。重新振摇试验结果见表3。可见：在质量分数为1时，各助悬剂经振摇后易于重新分散；在质量分数2时，CMC-Na、海藻酸钠振摇次数明显增加，卡波姆振摇次数维持不变；在质量分数为3时，海藻酸钠已有结块，难于分散，但卡波姆仍易于摇散；振摇次数大小顺序为枸橼酸钠＜阿拉伯胶、吐温-80＜卡波姆＜CMCNa+枸橼酸钠＜CMC-Na＜海藻酸钠。