复方丹参片剂与滴丸对无症状性心肌缺血的疗效比较

王宝祥，董雪梅

冠心病无症状性心肌缺血（silent myocardial ischemia，SMI）因其发作隐匿，易被忽视，致急性心肌梗死和猝死的发生率均高于有症状性心肌缺血。因此，SMI近几年来越来越受到临床工作者的重视，及时的诊疗对预后非常重要。笔者采用复方丹参片、复方丹参滴丸与单硝酸异山梨酯片比较，对88例SMI患者进行治疗观察，将临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 88例患者为2007-02～2009-03的住院和门诊的SMI患者。男59例，女29例；年龄53～75岁，平均（65.5±5.6）岁。病程 6 个月至 10.5 年，平均（5.6±2.1）年。冠心病诊断符合WHO制定的诊断标准[1]。SMI均依据24 h动态心电图推测结果。根据eohn分型标准[2]，Ⅰ型完全无症状心肌缺血42例；Ⅱ型：心肌梗死后SMI 25例；Ⅲ型：心绞痛伴SMI 21例。

1.2 观察方法 88例患者采用分散自身对照法。每一患者分三阶段分别使用药物治疗：第一阶段用复方丹参片（每片含生药0.591 g，山西亚宝药业生产，批号：0610210），4片/次，3次/d。第二阶段使用复方丹参滴丸（每粒含生药27 g，天津天土力制药有限公司生产[2]，批号 061109），10粒/次，3次/d。第三阶段服用单硝酸异山梨酯片，鲁南贝特制药有限公司生产，批号 061109），20 mg/次，3次/d。 以上每阶段均服用药物4周。为防止药物在体内的存积量影响各阶段的疗效观察，根据药物的半衰期，每阶段治疗结束停药1周后再进行对照期治疗。

1.3 观察指标 每期前后分别检测血、尿常规；血糖、血脂、肝功、肾功；24 h动态心电图（美国GE公司生产 VIVID3型）分析系统，以CM1、CM3、CM5监测每期用药前后24 h ST段压低的发生次数、累计持续时间，ST段水平型或下垂型压低≥0.1 mv,持续时间≥1 min并与上次缺血发作时间至少间隔1 min，为1次发作，并除外其它影响ST-T改变的因素。有心绞痛发作，则有症状心肌缺血，余为SMI。根据同时记录的心率、血压，计算出心肌耗氧量指数（心率×收缩压）。

1.4 统计学处理 采用配对资料t检验对其各项数据均数进行比较。

2 结 果

2.1 不同药物治疗前后ST段压低总次数及持续时间比较复方丹参片和滴丸及单硝酸异山梨酯片均能减少SMI发作次数、缩短SMI持续时间，治疗前后差异显著（P<0.05）；在减少SMI发作次数方面复方丹参滴丸优于复方丹参片（P＜0.01）。 见表 1。

表1 不同药物治疗前后ST段压低总次数及持续时间（±s，n=88）

表1 不同药物治疗前后ST段压低总次数及持续时间（±s，n=88）

与用药前比较*P＜0.01；与另外两种药物治疗后相比较△P＜0.05

组 别 2年内ST段压低总次数24h ST段压低持续时间（min）复方丹参片用药前 150.6±3.8 272.7±29.1用药后 53.3±1.2* 129.1±6.9*复方丹参滴丸用药前 148.8±3.9 280.1±26.4用药后 39.1±2.0*△ 130.2±7.1*单硝酸异山梨酯片用药前 149.7±4.0 278.3±30.0用药后 51.6±1.9* 128.1±8.1*

2.2 不同药物治疗前后心率、收缩压及心肌耗氧量指数变化比较 复方丹参片剂在改善SMI的过程中均能降低心率、收缩压及心肌耗量。复方丹参滴丸降低心率、降低收缩压、心肌耗氧量与复方丹参片比较无显著性差异。两者与单硝酸异山梨酯片比较差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 不同药物治疗前后心率、收缩及心肌耗氧量指数（±s，n=88）

表2 不同药物治疗前后心率、收缩及心肌耗氧量指数（±s，n=88）

与单硝酸异山梨酯片比较*P＜0.05

组别 心率（次/min） 收缩压（mmHg） 心肌耗氧量复方丹参片用药前 79±11 140.1±17.1 1 491±24用药后 74±13* 127.6±13.9* 1 203±27*复方丹参滴丸用药前 78±12 140.5±16.9 1 473±28用药后 72±11* 129.1±14.0* 1 103±21*单硝酸异山梨酯片用药前 78±13 140.3±18.0 1 486±25用药后 77±14 139.5±21.1 1 469±20

3 讨 论

3.1 复方丹参制剂的多环节、多靶点作用 不同复方丹参制剂已在临床广泛应用，由于其疗效可靠深受患者的信赖。复方丹参制剂主要由丹参、三七、冰片组成。治疗以微循环障碍引起局部组织细胞的缺血、缺氧、代谢产物堆积及细胞凋亡等进而导致的心、脑、肝、肺肾等淋巴器官损害。复方丹参制剂治疗的微循环障碍，属中医血瘀证的范畴。由于多种因素所致的血管内皮损伤，血管内皮和白细胞的选择素表达引起白细胞沿血管壁滚动，血管内皮和白细胞的粘附分子表达引起白细胞与血管壁粘附，粘附在血管壁上白细胞释放过氧化物，进而从内皮间隙游出至周围组织中、血浆白蛋白外漏引起局部水肿，红细胞外漏引起内出血、血小板与血管壁粘附形成血栓的多环节、多靶点的损伤过程，这个损伤过程表现为中医热毒、血瘀的证候。丹参性味苦、寒，入心、心包、肝经，活血祛瘀，凉血宁心。既能扩张血管、改善微循环，又能清热解毒，消除炎性改变。其功效与上述现代医学研究的机理基本一致，佐证了复方丹参制剂的疗效是多环节、多靶点作用的结果。

3.2 复方丹参制剂疗效与剂型含量有关 从本文患者疗效显示，复方丹参片、复方丹参滴丸都能有效的减少SMI的发作次数，缩短SMI持续时间，用药前后比较有显著性差异，疗效均优于单硝酸异山梨酯片，还能使患者的心率、收缩压及心肌耗氧量下降，起到了改善SMI的作用。上述作用复方丹参滴丸均优于复方丹参片，与两者的原生药含量、剂型、所含有效化学成分的不同有关。复方丹参滴丸含原生药量较复方丹参片高，每次服10粒复方丹参滴丸相当原生药270 g，而复方丹参片每片含的原生药相当0.591 g，每次服4片相当原生药2.364 g。每次服药以原生药计复方丹参滴丸是复方丹参片的114.2倍，这可能是影响疗效差异因素之一；其二复方丹参滴丸提取精制易吸收，血液有效浓度高，发挥作用快；其三，复方丹参制剂检测标准不同[3]：复方丹参片检测丹参酮 A，每片含丹参以丹参酮 A（C19H18O3）计，不能少于0.20 mg；丹酚酸 B，每片含丹参以丹酚酸 B（C36H30O16）计，不能少于5 mg。复方丹参滴丸，每丸含丹参以丹参素（C9H10O5）计，不得少于0.10 mg。说明药典规定了复方丹参制剂的可控标准，并不代表其发挥作用的有效成分。本文结果显示，复方丹参片、复方丹参滴丸持续服用，两者疗效没有明显差异，提示两者药物组成相同，含原生药的量有区别，剂型有差异，检测标准物不同，但两者疗效相近似。提示了复方丹参制剂在治疗心血管疾病方面发挥活血祛瘀作用的有效成分的多样性，因多样性对血管和微循环障碍治疗产生多环节、多靶点作用而疗效没有明显差异。

[1]陈灏珠.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.273.

[2]梁 玲，杨文丽.复方丹参滴丸治疗老年冠心病无症状性心肌缺血 53 例疗效观察.中国中西医结合杂志，2007，27（4）：373-374.

[3]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）.北京：化学工业出版社，2005.527-528.