胸腺肽α1治疗急性乙型病毒性肝炎的临床意义

王会清 于爱平 刘钰佩 段毅力 曹武奎

目前免疫调节方法在病毒感染性疾病治疗方面正在被深入探讨研究，并成为人们攻克此类疾病的希望，胸腺肽 α1（thymosin α1）是一种有效的免疫调节剂，在慢性病毒性肝炎的治疗方面有些报道。笔者总结了本院应用胸腺肽α1治疗42例急性乙型病毒性肝炎的情况，进一步探讨其临床应用的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2008年7月—2009年6月收治的入院时HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量均阳性的急性乙型病毒性肝炎62例，分为2组：治疗组和对照组。急性乙型病毒性肝炎诊断依据2000年西安第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准[1]，其他肝炎病毒（甲、丙、丁、戊）指标均为阴性。治疗组42例，男36例，女6例，平均发病时间11.29 d。对照组20例，男15例，女5例，平均发病时间12.65 d。2组患者治疗前一般临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表 1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用一般护肝、降酶、退黄治疗；治疗组在此基础上加用胸腺肽α1（迈普新，成都地奥九泓制药厂生产）1．6 mg皮下注射，隔日1次，疗程6周。

1.2.2 检测项目及方法 治疗前、治疗后2、4、6周均检测肝功能、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、HBV DNA定量。肝功能检测采用TBA-120FR全自动生化分析仪。乙肝病毒标志物检测采用电化学发光法，应用德国罗氏诊断有限公司Elecsys 2010仪器及该公司试剂。HBsAg、HBeAg检测基线均为1 COI（cut of index）。血清中HBV DNA定量检测采用实时荧光PCR方法，试剂购自广州达安生物工程有限公司，检测基线1 000拷贝/mL。

1.3 统计学方法 用SPSS 11.5统计分析软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用卡方（χ2）检验、Fisher确切概率法。P<0.05表示差异有统计学意义。

表1 2组患者一般资料比较

2 结果

2.1 2组患者治疗后生化及病毒血清学结果 2组患者治疗4、6周时，ALT及TBIL复常率治疗组略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2周时治疗组HBsAg转阴率、HBeAg转阴率和HBV DNA定量转阴率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周时治疗组HBeAg转阴率和HBV DNA定量转阴率与对照组比较差异有统计学意义（均P<0.05）；治疗6周时治疗组HBsAg转阴率及HBV DNA定量转阴率与对照组比较差异有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.2 安全性和不良反应 治疗组未发现胸腺肽α1有关的不良反应。

3 讨论

急性HBV感染是一种自限性疾病，但若发病1个月后HBV DNA聚合酶活力仍持续升高，是肝炎转为慢性的征兆；若HBeAg持续阳性10周以上，则易转为持续感染[2]。据既往报道感染HBV 6个月后HBsAg自然转阴率达90%，有10%左右转为慢性。对急性HBV感染的治疗以对症治疗为主，辅以恢复肝功能药物，注意饮食、休息[3]。目前认为肝内非特异性免疫细胞及细胞因子是肝炎患者体内早期清除HBV的主要手段，然而尚无证据显示乙型肝炎病毒无症状性携带者肝内非特异性免疫细胞及细胞因子功能低下，因此HBV感染后的临床转归，可能仍主要取决于HBV特异性T细胞免疫功能状态[4]。从胸腺肽第Ⅴ组分中提取的最具免疫活性的成分胸腺肽α1可通过加强T细胞的作用增强宿主的免疫防御能力，具有抗肿瘤、抗病毒和加快创伤愈合等作用[5-6]。全人工合成高纯度胸腺肽α1可通过调节CD4+/CD8+的比例和数量，使患者整体免疫状态得到提升和平衡，使肝细胞得以更快修复。

本研究显示，在对症治疗急性乙型病毒性肝炎基础上加以胸腺肽α1能缩短肝功能恢复的时间，加快乙肝病毒标志物的清除和转换，缩短患者用药治疗时间，尤其在发病初期HBsAg及HBeAg水平较高者应用可短期内观察到其明显变化。笔者认为在急性乙肝治疗中应注意：尽快恢复肝功能，减少重症肝炎的发生；尽快清除病毒，减少慢性化病例。在身体自身清除乙型肝炎病毒过程中，部分患者可出现免疫过激反应，虽早期清除了病毒，但造成了肝细胞的大量坏死，出现急性重症肝炎，甚至导致患者死亡。本研究所观察病例恢复均较顺利，未出现重症肝炎。治疗6周时，HBeAg转阴率和HBV DNA定量转阴率均达到100%，故在用药性价比方面提示只要在病程早期应用短期胸腺肽α1即能达到控制疾病预后的作用。

表22 组患者治疗后ALT、TBIL及病毒学指标比较 例（%）

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