仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松的系统评价*

赵宜军 ，胡 晶 ，陈 静，商洪才

（1.中国中医科学院，北京 100700；2.天津中医药大学，天津 300193）

绝经后骨质疏松症（PMOP）多由于绝经后妇女卵巢功能衰退，雌激素减少，导致骨吸收大于骨形成而产生[1-3]。PMOP因骨量丢失，骨密度下降等因素，极易发生骨折。

目前治疗PMOP的主要药物是雌激素，虽疗效较好，但不良反应广泛，不推荐长期使用。仙灵骨葆胶囊（XLGB）主要成分为淫羊藿、续断、补骨脂等。具有滋补肝肾，活血通络，强筋壮骨等功能。药理研究证明，其具有提高体内钙、磷水平；促进成骨细胞活性、有利于骨质修复；提高骨密度等作用。

近年来，XLGB已广泛应用于临床上治疗PMOP及由此引发的骨折，并有较多研究发表，但尚缺乏疗效和安全性的系统评价。为此，本研究采用Cochrane系统评价方法，评价XLGB治疗PMOP的临床有效性和安全性，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCTs）或半随机对照试验。

1.1.2 研究对象 PMOP患者。

1.1.3 干预措施 XLGB+钙剂与钙剂对照。XLGB+钙剂与西药+钙剂对照。XLGB+西药+钙剂与西药+钙剂对照。

1.1.4 结局指标 1）主要指标：骨密度（BMD）和血清雌二醇（E2）。2）次要指标：血钙、血磷；不良反应。

1.2 文献检索 以“xianlinggubao”、“XLGB”、“osteoporosis”、“OP”、“bone loss”等为检索词检索 C ochrane图书馆（2010年第4期），PubMed和 Embase；以“仙灵骨葆”、“骨质疏松”等为检索词检索CBM、CNKI和VIP数据库。所有数据库检索日期均截止到2010年5月。并追查纳入文献后的参考文献。

1.3 质量评价和资料提取 由两位研究者独立阅读文献题目和摘要，筛除不相关文献，如为对照试验则阅读全文以确定是否真正纳入，同样由两位研究者独立对每篇文献进行质量评价和资料提取，并交叉核对，如有分歧，通过讨论或咨询第3位评价者解决。质量评价采用CochraneHandbook5.0.1评价标准。

1.4 资料统计分析 采用RevMan5.0进行数据处理。二分类变量用相对危险度（RR），连续变量采用均数差（MD）。采用卡方检验和P值分析各研究间的异质性，并用I2评价异质性的大小。

2 结果

初检388篇文献，阅读文题和摘要并排除重复文献后剩余216篇，进一步阅读全文后最终纳入7篇文献，均为中文。

2.1 纳入文献一般特征 7篇[4-10]文献中有3篇[4-5，9]为3组比较，且其中两组均符合纳入标准，将这3篇文献分别拆分为两个研究，故相当于纳入10个原始研究进行分析。10个研究共纳入907例受试者，最大样本量为128例，最小为60例。

2.2 方法学质量 7篇原始文献中有3篇[6,7,10]采用随机数字表，其余均只提及“随机”字样，无研究描述隐蔽分组、盲法及失访情况。选择性报告偏倚和其他偏倚来源7个研究均为不清楚。

2.3 疗效评价

2.3.1 XLGB+钙剂与钙剂对照

2.3.1.1 骨密度 4个研究比较了L2～L4腰椎骨密度。结果表明：治疗3个月两组相比有统计学差异，XLGB组的效果优于对照组。治疗6、12个月两组相比均无统计学差异。详见图1。

4个研究[5,6,8,10]比较了股骨颈骨密度。结果表明：治疗3个月两组相比有统计学差异 [MD 0.09，95%CI（0.04，0.14）]，XLGB组的效果优于对照组。治疗2、6、12个月两组相比均无统计学差异[MD 0.01，0.09，0.16，95%CI（-0.03，0.06），（-0.06，0.23），（-0.08，0.40）]。

戴燚[10]的研究比较了Ward’s三角，结果表明治疗 3、6个月后两组相比均有统计学差异[MD 0.12，0.24，95%CI（0.08，0.16），95%CI（0.19，0.29）]，治疗3、6个月后XLGB组提高股骨大粗隆骨密度效果均优于对照组[MD 0.11，0.16，95%CI（0.06，0.16），95%CI（0.10，0.22）]。

2.3.1.2 血清E2纳入的2个研究因测量单位不同，未进行合并。尚玉敏等[9]的研究表明治疗6个月后两组相比有统计学差异 [MD 167.60，95%CI（142.14，193.06）]，XLGB 组的效果优于对照组。张秀珍等[5]的研究表明治疗6、12个月后两组相比均有统计学差异 [MD 1.84，2.38，95%CI（0.36，3.32），（1.22，3.54）]，XLGB 组的效果优于对照组。

2.3.2 XLGB+钙剂与西药+钙剂对照

2.3.2.1 骨密度 3个研究[4，5，9]分析了治疗后L2-L4腰椎骨密度的效果。结果表明治疗3、6、12个月两组相比均无统计学差异。

2.3.2.2 血清E2纳入的2个研究因测量单位不同，未进行合并。尚玉敏等[9]的研究表明治疗6个月两组相比有统计学差异[MD-366.70，95%CI（-393.57，-339.83）]，张秀珍等[5]的研究表明治疗6、12个月两组相比均有统计学差异 [MD-12.60，MD-14.09，95%CI（-13.78，-11.42），95%CI（-15.47，-12.71）]，均为西药组优于XLGB组。

2.3.2.3 血钙、血磷 董艳等[4]的研究表明治疗3个月后两组比较无统计学差异 [MD-0.02，0.06，95%CI（-0.17，0.13），（-0.09，0.21）]。

2.3.3 XLGB+西药+钙剂与西药+钙剂对照

2.3.3.1 骨密度 董艳等[4]的研究比较了治疗3个月后L2～L4腰椎骨密度的变化，结果表明：两组比较无统计学差异[MD 0.01，95%CI（-0.05，0.07）]。徐敏[7]的研究比较了治疗6个月后L2-L4腰椎及股骨颈骨密度的变化，结果表明两组比较均有统计学差异[MD 0.07，0.04，95%CI（0.04，0.10），（0.02，0.06）]，“XLGB+西药+钙剂”优于“西药+钙剂”组。

2.3.3.2 血钙、血磷 董艳等[4]的研究表明治疗3个月后两组比较无统计学差异[MD 0.02，0.00，95%CI（-0.14，0.18），（-0.13，0.13）]。

2.4 不良反应 董艳[4]指出XLGB组出现恶心呕吐3例，心悸2例，大便增多1例；XLGB+西药组出现皮疹3例，颜面潮红2例，恶心呕吐2例，心悸2例，大便增多1例；西药组出现皮疹2例，颜面潮红3例，恶心呕吐1例，心悸3例。徐敏[7]指出XLGB组3例出现类消化道症状，对照组3例出现恶心。聂达荣[8]指出两组共出现2例恶心症状。

3 讨论

到目前为止，有两个已发表研究是针对中药治疗PMOP所进行的系统评价。刘宇[11]的研究仅分析了有效率一个结局指标，且未指出纳入的23个原始研究的干预措施。谢雁鸣[12]的研究纳入了33个随机对照试验，但无一篇是以XLGB作为干预措施进行比较。XLGB是2009版《国家基本药物目录》中收录的骨伤科用药。故本研究开展XLGB治疗PMOP的系统评价，以期为临床合理应用提供参考。

3.1 方法学质量 本研究纳入的7篇文献中3篇采用随机数字表，无一篇提及隐蔽分组、盲法和失访。说明研究者在进行临床对照试验（RCT）时，对随机分配方案的实施较为重视，但忽视了其他可能会高估疗效的方法学质量方面。另外，7篇文献中有4篇未对试验中所出现的不良反应进行报道，不良反应报道不全面会影响临床上对患者进行合理诊治，提示研究者今后在设计和报道RCT时，重视对不良反应的分析。

3.2 对临床的指导意义

3.2.1 XLGB+钙剂与钙剂对照 分析结果显示，治疗3个月XLGB加钙剂组提高L2～L4腰椎骨密度效果优于单纯钙剂组，而治疗6、12个月两组相比无统计学差异。治疗3个月XLGB组提高股骨颈骨密度效果优于单纯钙剂组，而治疗2、6、12个月两组相比无统计学差异。治疗3、6个月XLGB组提高Ward’s三角、股骨大粗隆骨密度效果均优于单纯钙剂组。治疗6、12个月XLGB组提高E2的效果均优于单纯钙剂组。从本研究纳入文献来看，在服用钙剂的基础上加用XLGB治疗PMOP有一定效果，但由于原始研究多为小样本，尚有待于进一步评估，提示开展高质量多中心大样本临床研究的必要性。

3.2.2 XLGB+钙剂与西药+钙剂对照 研究结果显示治疗3、6、12个月两组对比治疗PMOPL2～L4腰椎骨密度的效果无统计学差异。治疗6、12个月后股骨颈骨密度的变化两组相比无统计学差异。治疗3个月后血钙、血磷两组相比无统计学差异。治疗6、12个月后E2有统计学差异，西药组的效果优于XLGB组，但由于西药大多属于激素类，由于其较严重的不良反应，故不推荐长期使用。

3.2.3 XLGB+西药+钙剂与西药+钙剂对照 研究结果显示治疗6个月后XLGB组提高L2～L4腰椎和股骨颈骨密度优于对照组，治疗3个月股骨颈骨密度及血钙、血磷两组比较无统计学差异。因纳入的同类研究很少，尚有待于进一步的研究。

3.3 结论 研究表明，在服用钙剂的基础上加用XLGB对提高PMOP的骨密度及E2。可虽然骨密度、血钙、血磷值与西药对比无统计学差异，但由于西药的不良反应较严重，故XLGB仍可作为推荐药使用。同时本研究未发现XLGB的严重不良反应事件。但由于本研究纳入的原始文献质量较低，影响结果的论证强度。今后的研究应采用恰当的随机方法、充分实施分配方案隐藏和盲法，提高研究质量。

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