岩黄连联合替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎40例

张薇薇 袁学华 朱 琳 谭华炳 占国清 李儒贵

郧阳医学院附属人民医院感染科(十堰 442000)

2008年1月～2009年 6月以来,笔者在西药治疗的基础上,采用替比夫定联合岩黄连治疗慢性重型肝炎 40例,并与茵栀黄组 40例作对照,现报道如下。

临床资料 80例慢性重型肝炎患者均为 2008年1月～2009年 6月郧阳医学院附属人民医院住院患者,且诊断符合 2000年中华医学会西安会议修订《病毒性肝炎防治方案》[1]。按入院前后顺序随机分为 2组 ,治疗组 40例 ,男 32例 ,女 8例;年龄 21～65岁 ,平均36± 7.2岁;病程 4～36年 ,平均 13± 6.7年。对照组 40例 ,男 35例 ,女 5例;年龄 23～59岁 ,平均 35± 6.2岁 ,病程 5～31年,平均 10± 6.7年。 两组病例在性别、年龄、病程及病情严重程度等方面经统计学分析具有可比性(P＞0.05)。

治疗方法 全部患者均给予足够的热量,间断补充血浆、白蛋白等支持治疗,促肝细胞生长素(HGF)180mg/d促肝细胞再生,并注意维持水、电解质平衡,防止肝性脑病、肝肾综合征、上消化道出血、继发感染的发生,并根据病情予以对症治疗。治疗组:替比夫定(北京诺华制药有限公司,国药准字号:H20070028)600mg口服,1次 /d,岩黄连(广西河丰药业有限责任公司)(国药准字号:Z20026725主要成分:岩黄连提取物)6mL加入10%葡萄糖250mL静脉滴注,1次 /d,6周为 1疗程。对照组:茵栀黄60mL加入10%葡萄糖250mL静脉滴注,1次 /d,6周为 1疗程。

疗效标准 重型肝炎的诊断标准 血清总胆红素TBIL≥171umol/L,凝血酶原活动度 PT A≤ 40%,故TBIL,PTA的升降可作为疗效标准。显效:用药6周,TBIL＜171umol/L且 PT A＞ 40%。有效:用药 6周,TBIL下降,PT A升高,但未达到显效标准。无效:用药6周,TBIL不降或进行性升高,PTA不升甚至下降或病人死亡。

HBV DNA疗效标准 有效:用药 6周,HBV DNA较基线降低≥ 1×101copies/mL;无效:用药 6周,HBV DNA较基线降低 ＜ 1×101copies/mL。

治疗结果 两组患者治疗前后 TBIL、PT A动态观察比较 见附表。

附表 两组治疗前后 TBIL、PTA值比较(±s)

附表 两组治疗前后 TBIL、PTA值比较(±s)

注:与对照组比较,△4W、6W△t值分别为2.78、3.15,P＜0.05;6W△t值2.06,P ＜0.05。

组 别 n 时 间 TBil(mol/L) PTA(%)治疗组 40 治疗前 341.2±39.8 27.46±24.8治疗后 2W 286.3±61.7 26.39±26.1 4W 190.1± 53.4△ 25.97± 32.6 6W 163.7± 47.6△ 50.94± 20.46△对照组 40 治疗前 350.3±45.4 31.72±30.61治疗后 2W 291.2±53.7 27.92± 29.73 4W 221.3± 46.7 27.53± 28.65 6W 194.2± 38.4 39.19± 29.62

两组临床疗效比较 治疗组 40例,显效 17例,有效 12例,无效 11例 ,总有效率 72.5%;对照组 40例 ,显效 8例,有效 12例,无效 20例,总有效率 50%。治疗组与对照组总有效率比较,有显著差异(P＜0.05,χ2=4.27)。

两组患者治疗 6周后 HBV DNA定量变化比较治疗组 40例,有效 31例,无效 9例;对照组 40例,有效 22例,无效18例。治疗组与对照组总有效率比较,有显著差异 (P ＜ 0.05,χ2=4.53)。

讨 论 慢性乙型重型肝炎是 HBV感染导致的慢性重型肝炎,发病机制复杂,与 HBV复制、免疫激活等有密切的关系[2]。乙肝病毒感染是重型肝炎发生的始动因子,机体对 HBV的细胞免疫反应过强可导致慢性重型肝炎,而 HBV在肝细胞内持续复制是诱导强烈细胞免疫反应的重要诱因,抗病毒治疗可使 HBV复制迅速受到抑制,减少肝细胞间的相互传播,同时肝细胞膜上的靶抗原表达减少,降低了细胞毒性 T细胞(CTL)对感染肝细胞的攻击,从而可以减轻肝细胞的损伤坏死[3]。在疾病早期进行抗病毒治疗是中止剧烈细胞免疫和体液免疫的首要而关键的环节,主张对于有 HBV复制的重型肝炎进行抗病毒治疗[4]。因此,应早期在患者知情同意的基础上应用快速抑制 HBV复制的药物。

替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,具有强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性[5]。

祖国医学认为重型肝炎的病机是毒热炽盛,湿浊内闭,痰火交攻,脉络瘀阻,正虚邪陷[6]。故提出了“治黄需解毒,毒解黄易除”的基本治法。现代药理研究认为,清热解毒药有抗病毒、降酶的作用,促进黄疸消退和肝细胞炎症的消失。岩黄连是广西民间用于治疗肝炎的中草药,其味苦性寒。功用:清热解毒,抗炎利湿,止痛止血。注射液由原植物石生黄堇提取制成,有效成份为岩黄连总碱,其中以岩黄连碱(即脱氢卡维汀)含量最高,达到 0.38%。另外还从总碱中分离得卡维汀、右旋四氢巴马汀、右旋白蓬叶碱、小檗碱、左旋-13-β-羟基刺罂粟碱等。脱氢卡维汀对肝炎病毒有抑制杀灭作用,并能较快产生抗体,增进巨噬细胞吞噬功能;起到杀灭病菌作用[7]。通过其消除肝细胞内病毒及肝胆管消炎作用,可促进胆汁排泄及肝细胞再生,具有明显降酶退黄疗效[8]。

[1] 第六次全国传染病和寄生虫病学学术会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):326.

[2] 徐 君,张园海.拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2004,7(4):214-216.

[3] Villeneu JP,Condreay LD,W illems B,et al.Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resul-ting from chronic hepatitis B[J].Hepatology,2000,31(1):207-210.

[4] YoshibaM.Recent advances in the treatment of fulminant hepatitisB[J].Nippon Rinsho,2004,62(Suppl8):280-283.

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[6] 周仲瑛.重症肝炎辨治述要 [J].新中医,2002,34(3):3-6.

[7] 宋 林.岩黄连与肝复肽针治疗病毒性肝炎的临床观察[J].中华临床中西医杂志,2003,4(5):17.

[8] 张薇薇,秦明华.岩黄连联合灯盏花素注射液治疗慢性重型肝炎 43例 [J].陕西中医,2006,27(1):21-23.