丹红注射液合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性42例

徐行，蒋太生，王晓庆，朱海明（高邮市中医医院肿瘤科，江苏高邮225600）

丹红注射液合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性42例

徐行，蒋太生，王晓庆，朱海明
（高邮市中医医院肿瘤科，江苏高邮225600）

目的观察丹红注射液合弥可保治疗奥沙利铂致周围神经毒性的疗效。方法选择应用奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙化疗的胃肠道肿瘤患者出现周围神经毒性84例，随机分为治疗组和对照组。治疗组42例予丹红注射液合弥可保治疗；对照组42例单用弥可保治疗，比较两组疗效。结果治疗组痊愈率57.14%，有效率85.71%，疗效明显好于对照组（P＜0.05）。结论丹红注射液合弥可保治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性反应疗效显著。

周围神经毒性／中西医结合疗法；胃肠道肿瘤；丹红注射液；弥可保

奥沙利铂（oxaliplatin，L-OHP）是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，抗癌谱广、毒副反应轻微是其主要特点，FOLFOX方案已成为进展期结直肠癌的一线化疗方案，周围神经毒性是其剂量限制性毒性，主要表现为手足麻木、遇寒加重，甚者出现肢体功能障碍，其发生率高达90%［1］，且目前尚缺乏明确有效的治疗方法。笔者从2005年1月－2009年12月采用丹红注射液合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性42例，取得了较好的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择（1）须经病理学或者细胞学证实为结直肠癌、食管癌或胃癌；（2）均已经奥沙利铂化疗3～4个疗程；（3）临床表现为手足和口周麻木、疼痛及感觉异常或感觉迟钝，严重时可影响肢体功能导致患者生活质量下降。并排除：（1）原有脑血管意外等神经系统疾病者；（2）糖尿病患者引起的周围神经病变；（3）正在进行可能引起神经毒性的其它化疗药物治疗。

1.2 一般资料84例均为高邮市中医医院门诊病例，随机分成两组，治疗组42例，男33例，女11例；年龄32～78岁，中位年龄57岁；34例PS为0～1，8例PS为2；食管癌8例，胃癌16例，结直肠癌18例。对照组42例，男32例，女10例；年龄30～76岁，中位年龄55岁；36例PS为0～1，6例PS为2；食管癌7例，胃癌18例，结直肠癌19例。化疗方案：两组均采用中心静脉穿刺置管，L-OHP 85 mg／m2，1 d静脉滴注2 h；亚叶酸钙（cF）25～100 mg／m2，1～2 d静脉滴注2 h；氟脲嘧啶（5-Fu）400 mg／m2，静脉推注；5-Fu 600 mg／m2，1～2 d持续静脉输注，以上方案每2周重复。两组患者各项基础指标均衡，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 治疗组丹红注射液（步长制药有限公司生产）30mL加入250mL生理盐水静点，每日1次，同时应用弥可保［日本卫材株式会社制造，卫材（苏州）制药有限公司生产］0.5mg肌注，共2周，继而口服弥可保片0.5 mg，每日3次，总疗程4周。

2.2 对照组弥可保注射液0.5mg，肌注每日1次，共2周，继而口服弥可保0.5 mg，每日3次口服，总疗程4周。

3 疗效标准与对果

3.1 疗效标准痊愈：麻木疼痛及感觉异常消失；有效：麻木疼痛及感觉异常明显减轻；无效：症状无明显差异。

3.2 治疗结果见表1。

表1 两组临床疗效结果比较例

4 讨论

L-OHP的神经毒性可表现为两类不同的症状［2］，一类是短暂的急性综合征，表现为遇冷后加重的远端感觉麻木和（或）感觉异常，可发生短暂的咽喉感觉障碍，甚至出现呼吸或吞咽困难的感觉，少数患者可局部肌肉痉挛或疼痛，几小时或几天内可自行缓解；另一类是慢性累积神经毒性，表现为多周期用药后深浅感觉的缺失，感觉性共济失调和功能减弱。L-OHP引起急性神经毒性的机制可能和它影响了电压门控钠离子通道，导致神经的高兴奋性有关；慢性神经通道的兴奋性增高导致细胞的应激性过高使神经细胞受损。

L-OHP引起的神经毒性属中医“药毒”范畴，其临床表现以遇冷后加重为明显特征，似属中医“寒毒阴邪”，其性质凝滞、收引。肿瘤病人多存在正虚邪盛，气血两虚，脉络原本空虚失荣，加之寒毒阴邪侵犯，更可导致气血在脉络停滞、凝结瘀阻，出现体表麻木和（或）感觉异常症状，或引起皮肤、腠理、肌肉等组织产生的收缩、紧张、挛急，正如《金匮要略》记载：“邪在于络，肌肤不仁”，针对此病机，采用温通解毒的方法治疗。丹红注射液为丹参注射液和红花注射液的联合制剂，主要药效成分为红花黄色素、丹参酮、丹参酚等，丹参性微寒，若辅以红花，则可以其温性以助消散瘀血，温运血行，二者相辅，除邪而不伤正，共奏活血通络、祛瘀生新之功，活血有助于化瘀，化瘀有助于通络，络通则气血通达，手足疼痛、麻木等诸症自除。其药理作用为扩张血管、调节血管张力，改善微循环及血流，减少神经元的缺血性损伤，消除自由基，防止细胞过度氧化，抑制阻止水肿的形成，抑制血小板聚集，降低血小板黏附率，从而减少微循环障碍，改善组织灌注量，增加巨噬细胞的功能，促进巨噬细胞系统清除内毒素，减轻炎症介质反应，增加组织供血、供氧，促进组织修复等作用。弥可保为维生B12的衍生物，因在中央钴分子上结合了一个甲基基团，促进甲基转换以及核酸和蛋白质的代谢，促进髓鞘形成和轴突的再生，从而修复受损的神经细胞，并能抑制神经组织的异常兴奋传递，促进神经传导速度，恢复麻醉神经。中西药结合能迅速而有效的缓解患者手足麻木、感觉迟钝等症状，临床疗效肯定。

［1］李倩.奥沙利铂的神经毒性和防治进展［J］.上海交通大学学报：医学版，2006，26（4）：430-433.

［2］Grolleau F，Gamelin L，Boisdron-Celle M，et al.Apossible explanation for a neurotoxic effect of the anticanceragent oxatiplatin on neuronal voltage-gated sodium channels［J］.JNeurophysiol，2001，85（5）：2293-2297.

R682.1

B

1007－4813（2010）05－0719－02

2010－07－19）

徐行（1968－），男，大学本科，副主任中医师。研究方向：肿瘤放疗、化疗及中医中药减毒增效方面的研究。