B7-H4联合CA125检测在卵巢癌早期诊断中的研究

吴雄君，窦宇红，华建江，徐志康，梁巧玲

（广州医学院附属深圳沙井人民医院检验科，广东 深圳 518104）

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，因缺乏特异性症状和有效的早期诊断手段，多数患者确诊已是晚期，预知的5年生存率仅15%，然而如能在早期就诊，生存率可提高至94%[1]。我们的前期研究发现卵巢癌患者血清中B7-H4分子表达异常增高可作为卵巢癌诊断的一个重要的参考指标[2]，但其在不同时期卵巢癌患者血清中表达变化及特异性、敏感性均不清楚，而这些对该病的临床诊断与治疗具有重要的指导意义。本文探讨了B7-H4联合CA125检测在卵巢癌诊断与治疗中的临床意义，为该病诊断与治疗提供参考资料。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从我院2007年1月至2009年6月期间确诊为卵巢癌的患者49例，患者年龄18～65岁，平均年龄为（31±4.6）岁。其中癌症Ⅰ期11例、Ⅱ期7例、Ⅲ期16例、Ⅳ期13、分界不明显的2例。49例患者中浆液性腺癌27例、粘蛋白状癌9例、透明细胞癌6例、其它类型7例。30例成年健康妇女志愿者的年龄范围20～63岁，平均年龄为（33±5.7）岁，所有被测者均签署知情同意书。

1.2 血清收集及检测

参照文献方法收集血清及检测被试者血清中的B7-H4含量[3]；血清中CA125水平的检测参照试剂盒说明进行。

1.3 治疗方法与疗效标准

早期卵巢癌患者均采用全子宫切除术，晚期患者行肿瘤细胞减灭术，术后用以顺铂为主的腹腔化疗及全身化疗。疗效标准：显效：肿瘤全部消失、腹水消失、无新病灶出现维持1个月；有效：肿瘤缩小≥50%、腹水消失、无新病灶出现维持1个月；较稳定：肿瘤缩小或增加≤25%、无腹水或新病灶出现；无效：肿瘤增大≥25%或出现腹水及新病灶。

1.4 统计学分析

采用秩和检验（Wilcoxon）分析B7-H4在两组之间的差异，采用Knlskal-Wauis，H检验分析多组间B7-H4的表达差异，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

49例卵巢癌患者中有1例浆液性腺癌分期不清楚且以III期患者为主（表1）。所有卵巢癌患者血清中的B7-H4分子与CA125分子的水平均明显高于健康组，且两分子的水平与患者癌症分期数的增高而升高（表2）。B7-H4分子的敏感度高于CA125分子，而特异性前者低于后者，但二者联合使用时的特异度与敏感度均显著提高（表3）。治疗前后大部分患者血清中B7-H4分子与CA125分子的水平均明显下降，少部分患者血清中的上述两个分子水平继续升高（表4）。

表1 49例患者分型及分期情况

表1 49例患者分型及分期情况

Ⅰ1 2 2 3 8Ⅱ0 1 7Ⅲ19 4 3 2 28Ⅳ4 0 1 0 5 2 3分期不清楚 1 0 1 2总数 27 9 6 7 49

表2 卵巢癌不同期血清B7-H4与CA125水平比较（

表2 卵巢癌不同期血清B7-H4与CA125水平比较（

注：与健康组相比*P＜0.05；卵巢癌各期之间比较△P＜0.05。

组别 n B7-H4（ng/mL）CA125（U/mL）

表3 血清B7-H4与CA125 检测对卵巢癌诊断效果（%）

表4 卵巢癌患者治疗前后B7-H4与CA125 水平变化

表4 卵巢癌患者治疗前后B7-H4与CA125 水平变化

注：与治疗前比较：*P＜0.05。

治疗效果 n B7-H4（ng/mL）CA125（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后显效 13 1.85±0.21 0.53±0.15 386.63±28.77* 67.53±31.47*有效 21 1.97±0.1* 0.86±0.27* 417.21±45.63* 235.54±37.74*较稳定 6 1.89±0.22 1.81±0.19 428.06±67.88 444.11±56.91无效 9 2.01±0.18* 2.54±0.23* 453.63±38.54* 572.65±88.32*

3 讨论

CA125不是卵巢癌的特异性标志物，研究发现在输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高[1,4]，故其不能作为卵巢癌早期诊断的一个金指标。因而寻找一种特异性强、灵敏性高的检测方法在卵巢癌早期诊断与治疗中具有极为重要的意义。我们前期研究结果提示B7-H4分子可能可作为卵巢癌诊断的一种新的血清标记物[2]。本研究发现：30例健康妇女中B7-H4分子表达升高的有6例，而49例不同期的卵巢癌患者有41例检出为阳性，8例检出为阴性；对应的30例健康妇女中CA125分子表达升高的有4例，而49例不同期的卵巢癌患者有38例检出为阳性，11例检出为阴性；B7-H4联合CA125检测发现，30例健康妇女中只有1例表达升高，49例卵巢癌患者中只有1例未检出。导致上述情况的原因可能为：B7-H4分子与CA125分子表达强弱与卵巢癌的类型及分期密切相关。本研究结果显示： 49例卵巢癌患者经治疗后，有34例患者血清中B7-H4分子与CA125分子的浓度显著降低（P＜0.05）；有6例患者未见明显好转但病情稳定，两分子的变化不明显；有9例患者病情进一步加重，各患者血清中两分子的含量明显升高（P＜0.05）。导致这种现象的原因尚不清楚，有待进一步研究。

综上认为：B7-H4联合CAl25检测可明显提高卵巢癌诊断的特异度与敏感度，值得借鉴。

[1]Iris Simon.Evaluation of the novel serum markers B7-H4, Spondin 2, and DcR3 for diagnosis and early detection of ovarian cancer[J].Gynecologic Oncology,2007,(106):112.

[2]窦宇红,吴雄君.血清标记物B7-H4分子含量变化在卵巢癌诊断中的作用研究[J].药物分析杂志,2010,30(3):570-572.

[3]胡国艳.检测可溶性B7-H4 ELISA夹心法的建立[J].细胞与分子免疫学杂志,2008,24(8):831.

[4]曲延峻.56例卵巢上皮性交界性肿瘤的临床和病理分析[J].现代生物医学进展,2006,6(1):39-40.