益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病20例

何秋波，尹光文，李红文，董慧婷

郑州大学第一附属医院皮肤科郑州450052

泛发性脓疱型银屑病是银屑病的一种严重类型，虽目前的治疗方案较多，但总体疗效并不十分满意。益赛普是肿瘤坏死因子(TNF)受体拮抗剂，具有抗炎性因子等多种作用，国外用于治疗类风湿性关节炎和脓疱型银屑病等疾病取得较好效果［1-2］，但国内未见有该药治疗脓疱型银屑病的报道。作者采用益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病患者20例，效果满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 32例泛发性脓疱型银屑病患者均为2007年1月至2008年1月郑州大学第一附属医院皮肤科门诊或住院患者，临床表现为全身皮肤泛发红斑、无菌性脓疱，伴有高热等全身症状。采用随机数字表法将患者分为2组。对照组12例，男6例，女6 例，年龄16.0 ～60.0(36.4 ±3.1)岁，病程12 d～8个月;治疗组20例，男8例，女12例，年龄16.0 ～60.0(37.6±3.5)岁，病程10 d～6 个月。所有患者均伴有高热、白细胞升高，治疗组中16例患者白细胞在15.0×109L－1以上，白蛋白降低14例，球蛋白升高11例，转氨酶升高1例;对照组中8例患者白细胞升高在15.0×109L－1以上，白蛋白降低6例。患者在院外有局部或全身应用激素史，但疗效欠佳。女性患者均为非孕妇及非哺乳期妇女。2组患者均知情同意。

1.2 治疗方法 治疗组患者均给予益赛普针剂(上海中信国健药业有限公司)，每支12.5 mg，每次上臂或臀部皮下注射25 mg，每周2次;第3周改为每次12.5 mg，每周2 次;第4 周每次 12.5 mg，每周1次。对照组口服强的松1 mg/(kg·d)，同时给予甘草酸苷针和穿心莲内酯总酯针联合静脉注射，症状控制后激素逐渐减量，疗程4周。治疗期间2组同时外用凡士林软膏。

1.3 疗效判定方法和标准［3］分别于治疗前及治疗后1、2、4周观察患者临床症状改善情况。痊愈为体温完全正常，脓疱、红斑和鳞屑消退≥90%;显效为体温正常，脓疱、红斑和鳞屑消退＞60%;好转为体温下降，脓疱部分消退，红斑和鳞屑消退20% ～60%;无效为体温无明显改善，脓疱不消退或部分消退，但红斑和鳞屑消退＜20%。总有效率=(显效例数+痊愈例数)/总观察例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0进行统计学分析，2组治疗后1、2和4周总有效率的比较采用四格表资料的确切概率法，检验水准α=0.05。

1.5 结果

1.5.1 临床疗效 治疗1周后，治疗组13例患者和对照组2例患者体温恢复正常，脓疱大部分消退、红斑变淡，但脱屑较多;治疗2周后，治疗组16例患者和对照组3例患者体温恢复正常，脓疱完全消退，红斑进一步变淡，面积缩小，鳞屑脱落明显;治疗4周后，治疗组17例患者和对照组3例患者临床症状进一步改善，仅有淡红色斑及少量脱屑。2组总有效率比较见表1。

表1 2组患者治疗后不同时间疗效比较

1.5.2 不良反应 治疗组3例患者注射部位皮肤出现红、肿、硬结或痒，经热敷后好转，继续治疗;转氨酶升高的1例患者治疗结束后转氨酶恢复正常，未见有临床意义的全身不良反应。对照组2例患者有偶尔心慌、3例患者有胃肠道不适等症状，经对症处理好转，未终止治疗。

2 讨论

泛发性脓疱型银屑病临床表现为皮肤泛发无菌性脓疱，发病急骤，常伴有高热、白细胞显著升高等全身中毒症状，严重影响患者生活质量，临床可应用糖皮质激素、免疫抑制剂、维甲酸类及甲砜霉素等多种药物治疗［4］，但疗效并不十分满意，且有时存在严重的不良反应。研究［5］发现，正常皮肤组织如角质层细胞也表达TNF-α，但皮肤的炎性细胞可以产生大量TNF-α。Seishima等［6］发现泛发性脓疱型银屑病患者血清 TNF-α浓度升高。而 Sagawa等［7］研究发现TNF-α在脓疱期明显增高，在红斑期明显下降。TNF-α是炎症级联反应中处于中心位置的细胞因子，在人体正常的免疫功能和多数自身免疫性疾病的发病中发挥作用［8］。中和TNF-α可以终止多种炎症因子正反馈的级联反应，改善和减轻机体的炎症状态，对多种自身免疫性疾病有较好的疗效［9］。

作者应用益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病患者20例，结果显示:在治疗1周后，13例患者体温在3 d内恢复正常，总有效率为65.0%，与对照组比较差异有统计学意义;在治疗2周后，皮损进一步减轻，总有效率为80.0%;随着治疗时间的延长，在治疗4周时，大部分皮损完全消退，仅有淡红色斑，总有效率为85.0%，而对照组总有效率为25.0%。结果表明益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病具有起效快、疗效好等特点。

益赛普可能通过以下机制对泛发性脓疱型银屑病发挥疗效［2，10］:益赛普在机体内不仅可以与 TNF-α高效结合，还可以高效结合TNF-β，通过阻断这2种TNF与细胞膜上各自受体的结合，最终抑制它们的作用;此外TNF-α参与机体的正常防御机制，对淋巴细胞的活化、纤维母细胞的增生和多种细胞因子都有作用，从而在一定程度上对泛发性脓疱型银屑病的临床症状有改善作用。

作者还发现，在益赛普治疗的20例患者中，除个别患者注射部位有硬结外，未见严重的不良反应，表明该药治疗泛发性脓疱型银屑病安全，其原因可能是由于益赛普是完全人源化重组蛋白，不含鼠源成分，有更好的耐受性和极低免疫原性。益赛普在人体的清除半衰期为(74±4)h［11］，每周只需给药2次，临床应用方便。文献［12］报道益赛普中和TNF-α可导致机体抵抗力下降，从而导致全身或局部感染增加。但由于该药临床应用时间不长，观察的病例数量有限，随访时间短，因此长期应用的安全性和有效性值得进一步研究。

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