心血管疾病患者血清超敏C-反应蛋白与摄氧效率斜率的相关性研究

李寿霖,孟申,刘杰,林伟,张焱,张京,林亚静,陈思远,王国栋,雒生杰,杨祖福

炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用,C-反应蛋白(CRP)是健康人群和冠状动脉粥样硬化性心脏病的心血管事件的强预测因子[1]。近年很多流行病学和干预研究结果显示,健康青年男性和2型糖尿病患者高心肺适能(cardiorespiratory fitness,CRF)与低水平的CRP相关[2-6]。另有报道,无症状男性血清超敏CRP(hs-CRP)与最大摄氧量(VO2max)呈负相关[7]。CRF与心血管事件的负相关性可能部分是由炎症因子介导[8]。本研究旨在探讨心血管疾病患者的血清hs-CRP与摄氧效率斜率(OUES)的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年12月～2009年12月在中国康复研究中心北京博爱医院心血管内科住院或门诊治疗的经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)后0.5～2年患者17例,稳定型心绞痛患者21例(其中4例并发高血压),血压得到良好控制的原发性高血压(essential hypertension,EH)24例(其中高血压1级5例,2级 13例,3级 6例),共62例纳入研究。其中男性34例,女性28例,年龄44～76岁,平均(59.5±8.5)岁。稳定型心绞痛(SAP)诊断标准:劳力性心绞痛持续3个月以上或者运动试验阳性。其他如陈旧性心肌梗死(心梗＞1个月且无胸痛发作)和心电图有缺血表现且冠脉造影确定有冠脉病变的患者归入稳定型心绞痛。EH诊断标准:按照 WHO/ISH 1999年EH诊断标准,即收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg。血压及服药情况见表1。所有患者均排除继发性高血压、糖尿病、脑卒中、严重肝肾病变、急性周围血管疾病、恶性肿瘤、风湿病活动以及感染性疾病。入选对象均签署了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 心肺运动试验(CPET) 使用比利时生产的麦迪(Medi-soft)心肺运动测试系统行运动心肺功能试验。采用症状限制性标准Bruce分级平板运动方案,每级3 min,监测受检者安静时、运动期和恢复期的心率、血压、12导联心电图、气体代谢变化及症状。出现下列任一情况则终止试验:①胸闷、气短、心悸或感到疲劳要求终止;②心率达到年龄标准化最大心率(年龄标准化最大心率=220-年龄)的90%以上;③心电图缺血型ST段压低≥0.2 mV或较安静时下降≥0.1 mV;④呼吸气体交换率(respiratory exchange ratio,RER)≥1.1。

1.2.2 气体代谢指标测定 包括摄氧量(VO2)和每分通气量(VE)。

1.2.3 OUES的计算 根据实测数据,采用对数曲线拟合的方法,分级递增负荷运动试验中VO2与VE之间的关系,建立回归方程

VO2=a×lgVE+b

其中a代表OUES[2],b为常数。

因为对于很多患者来说,达到最高VO2再坚持运动是很困难的。所以,测定峰值 VO2,从运动开始到75%和100%峰值VO2的运动间期的OUES,分别以OUES75和OUES100表示。

1.2.4 血清hs-CRP测定 所有患者于清晨采取空腹静脉血10 ml,应用全自动免疫散射比浊法测定血清hs-CRP。

1.2.5 超声心动图 采用Teichholz校正公式计算左心室射血分数(LVEF)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。由于hs-CRP呈偏态分布,故先对hs-CRP进行对数转换(lg)使之达到正态分布条件。计量资料以(±s)表示。两参数间的相关性分析采用一元线性相关分析。多个指标相关性分析采用多元逐步回归分析,计算标化回归系数(β)和P值。显著性水平 α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料 患者一般资料见表1,用药情况见表2。另外,每组各有2例应用他汀类药物。

表1 患者一般资料

表2 患者用药情况[n(%)]

2.2 hs-CRP与OUES及LVEF的相关性 lg(hs-CRP)与OUES75(r=-0.506,P ＜0.001)、OUES100(r=-0.567,P＜0.001)呈显著负相关,与LVEF(r=-0.286,P＜0.01)也呈负相关。

2.3 多元回归分析 以OUES75为因变量,身高、体重、体表面积(BSA)和lg(hs-CRP)作为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示,身高、体重和lg(hs-CRP)是OUES75降低的独立危险因素。见表3。

表3 OUES75与其影响因子多元逐步回归结果

以OUES100为因变量,身高、体重和lg(hs-CRP)作为自变量进行多元逐步回归分析。其结果显示身高、体重和lg(hs-CRP)是OUES100降低的独立危险因素。见表4。

表4 OUES100与其影响因子多元逐步回归结果

3 讨论

CRP是由白介素-1和白介素-6共同作用诱导肝脏合成的一种典型的急性相蛋白,外周血淋巴细胞亦能少量合成[9],在炎症和组织损伤发生后2～12 h,血中浓度明显升高,是反映急性系统性炎症反应的炎症因子。

本研究结果显示,心血管疾病患者血清 lg(hs-CRP)与反映CRF的指标OUES75和OUES100均呈显著负相关,与超声心动图指标LVEF之间也呈显著负相关。经多元逐步回归分析结果显示,hs-CRP升高是OUES75和OUES100降低的独立危险因素。与以往报道[2-7]相比较,虽然研究对象和应用的CRF指标不同,但是本研究结果显示反映心血管疾病患者的CRF指标OUES与 hs-CRP呈负相关,进一步说明CRF与心血管事件的负相关性可能一部分是由炎症因子介导[8]。血清lg(hs-CRP)浓度与LVEF呈弱负相关,血清CRP浓度越高,LVEF越低,表明心脏的实际功能越差,提示血清hs-CRP浓度是反映左室收缩功能的有效标记物,可用于大致判断左室收缩功能是否受损及其程度,判断心力衰竭的严重程度,对于临床心力衰竭的治疗具有一定的指导意义,可以作为慢性心力衰竭的分级评估和监测病情的指标[10]。

关于心血管疾病患者OUES与血清hs-CRP呈负相关性的机制尚不清楚。有研究报道,心血管疾病患者CRF与血清hs-CRP呈负相关性的机制包括:体脂肪降低[11],抗氧化能力的改善[12],内皮功能改善[13],胰岛素敏感性改善[14]。有报道,CRF升高的受试者副交感神经活性增加而交感神经活性降低[15,16]。另外有研究者发现,无症状男性CRP降低伴随CRF升高可能是由于自主神经系统活性得到改善[17]。其确切机理尚待进一步研究。

综上所述,本研究结果表明,心血管疾病患者的血清hs-CRP与OUES呈负相关,与LVEF也呈负相关。血清hs-CRP可能是OUES降低的最主要危险因素之一。血清hs-CRP是反映心肺储备功能及左室收缩功能的有效标记物。

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