柔肝灵颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

原海珍,蔡传运,侯宝峰(指导)

(1.陕西中医学院 2008级硕士研究生,陕西咸阳 712046;2.陕西中医学院附属医院,陕西咸阳 712000)

我们用柔肝灵颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化 110例效果较好,现报道如下。

1 临床资料

110例均为 2008年 12月 ～2009年 12月陕西中医学院附属医院感染(肝病)科患者,诊断符合 2000年中华医学会传染病与寄生虫病学术会议(西安)修订的《病毒性肝炎的诊断标准》[1],并符合使用核苷类似物进行抗病毒治疗的标准。肝功能 ALT80～400U/L,肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)中至少有 2项异常,超声影像学检查有肝实质回声异常、脾脏增大、门静脉主干内径的增宽。排除重叠其他肝炎病毒或者其它原因引起的肝病,孕妇或合并心脑肾疾病患者,近半年未使用抗病毒药物等。110例随机分为两组。对照组 55例,男 33例、女 22例,年龄 18～58岁,病程 2～6年。治疗组 55例,男35例、女 20例,年龄 19～57岁,病程 3～6年。两组年龄、性别、病程等比较差异无显著性意义(P＞0.05),具有可比性。

2 治疗方法

对照组：阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司)10mg,1日 1次口服,服用 1年。

治疗组：柔肝灵颗粒(陕西中医学院附属医院制剂室提供,由丹参、炙鳖甲、黄芪、当归、木香、莪术、猪苓、汉防己、炙甘草组成,每包 10g)1包,1日 3次口服,阿德福韦酯胶囊10mg,1日 1次 ,服用 1年 。

3 观察方法

用药治疗前后分别进行实验室检查,检测两组治疗前后肝功能生化指标 ALT、ALB、TBIL,肝纤维化指标透明质酸(HA)、、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ),超声影像学指标门静脉主干内径、门静脉最大流速、脾脏厚度及 HBV-DNA定量。统计学方法,计数资料用 χ2检验 ,计量资料以(±s)表示 ,采用 t检验 。

4 治疗结果

治疗前后两组患者肝功能指标比较表 1。

表 1 两组治疗前后肝功能指标比较(±s)

表 1 两组治疗前后肝功能指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,△P＜0.05。

组别 ALT(U/L) ALB(U/L) TBIL(μmol/L)对照组 治疗前 230±13.3 33.8±5.1 65.7±26.7(n=55) 治疗后 53±24.5 36.7±5.4 30.2±15.3治疗组 治疗前 231±57 34.5±4.6 67.4±27.5(n=55) 治疗后 35±12.5△ 39.2±4.9△ 24.4±12.8△

治疗前后两组血清肝纤维化指标的比较见表 2。

表 2 两组治疗前后肝纤维化指标比较(±s,ng/m L)

表 2 两组治疗前后肝纤维化指标比较(±s,ng/m L)

注：与对照组治疗后比较,△P＜0.05。

组别 HA LN PCⅢ C-Ⅳ对照组 治疗前 150.9±76.2 209.4±125.9 149.6±64.7 119.1±57.7(n=55) 治疗后 115.5±63.4 148.1±83.6 100.4±47.9 81.2±35.9治疗组 治疗前 163.3±65.5 199.8±107.4 157.5±83.6 123.6±43.5(n=55) 治疗后 118.4±56.1△ 117.7±79.3△ 103.3±42.7 79.7±35.9

两组治疗前后超声影像学指标比较见表 3。

表 3 两组治疗前后超声影像学指标比较(±s)

表 3 两组治疗前后超声影像学指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,△P＜0.05。

组别 门脉主干内径 门脉最大流速 脾厚度对照组 治疗前 14.0±2.0 18.2±3.8 4.3±0.4(n=55) 治疗后 12.8±1.7 21.9±3.3 4.0±0.5治疗组 治疗前 14.2±1.9 18.0±4.2 4.4±0.6(n=55) 治疗后 11.9±1.8△ 22.6±4.4 3.8±0.5△

两组治疗后 HBV-DNA滴度比较见表 4。

表4 两组治疗前后血清HBV-DNA滴度变化(Log 0 copies/m L)及转阴情况

5 讨 论

肝纤维化是慢性肝脏损伤、持续或反复的炎症坏死所致,可发展为肝硬化。肝纤维化属中医“胁痛”、“黄疸”等范畴,病机为肝血不足、肝血瘀阻、湿邪郁滞。柔肝灵颗粒是侯宝峰主任多年治疗慢性乙型肝炎肝纤维化经验方,功效为益气补血、活血化瘀、软肝散结。方中丹参活血化瘀,鳖甲软肝散结,木香、当归、莪术行气活血,黄芪、当归益气补血,猪苓、汉防己利水渗湿,炙甘草调和诸药。药理研究证明,丹参可促进肝组织的修复与再生,且能抑制体外培养的成纤维细胞的分裂和增殖以抗肝纤维化。鳖甲能抑制肝脏星状细胞的活化,促进其凋亡,提高胶原酶的活性,减少胶原沉积以抑制结缔组织增生,从而达到抗肝纤维化的目的[2]。黄芪可保护肝细胞免疫,促使肝细胞再生,同时有抗肝纤维化作用,可使已形成的肝纤维化逆转[3]。木香可改善肝脏循环而抗肝纤维化。莪术有保肝,降低血清谷丙转氨酶,减轻肝组织病变作用。当归能增强免疫,改善肝脏供血不足,使肝脏炎症反应减轻,血清转氨酶下降。汉防己可通过抑制肝脏星状细胞增殖达到抗肝纤维化作用。猪苓可减轻肝组织损伤,降低血清谷丙转氨酶。炙甘草可调节免疫,抑制肝纤维组织增生,减轻间质炎症反应,有保护肝细胞膜和改善肝功能作用。阿德福韦酯片耐药变异出现晚,发生几率低,耐药变异株药物敏感性降低不明显,对HBV野生株及拉米夫定耐药突变株都具有明显抑制作用,其每日 10mg长期使用耐药性好等优点逐渐成为抗病毒治疗的优势一线药物[4]。观察表明,柔肝灵颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化较单用阿德福韦酯在改善肝功能,降低血清肝纤维化指标、超声影像学指标及血清 HBV-DNA滴度效果更明显。

[1]贾继东,崔焱.2004年美国肝病学会关于肝硬化腹水的治疗指南要点[J].中华医学信息导报,2005,20(1)：22.

[2]谭成清,鲁艳平.鳖甲黄芪汤治疗肝纤维化的临床研究[J].长春中医药大学学报,2009,25(5)：675.

[3]李鸿晟.应用黄芪注射液治疗肝炎后肝硬化的疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志,2007,24(1)：88-89.

[4]田贤江,王文香,吴敦煌,等.阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的临床观察[J].中西医结合肝病杂志 ,2008,18(6)：336-337.