卡培他滨治疗晚期乳腺癌60例临床观察

周岚 陈焰 杨宏凯

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，发病率仍在逐年增加，已为女性恶性肿瘤发病率的首位［1］。虽经手术，化疗，放疗及内分泌等综合治疗，复发转移率仍较高。卡培他滨(希罗达)是一种新型口服氟尿嘧啶类药物，能选择性地作用于肿瘤细胞，具有高效，方便，副作用小等优点。近年来研究表明，卡培他滨对蒽环类和(或)紫杉类药物化疗失败的复发或转移性乳腺癌有较好疗效。2006年1月至2009年8月，我们采用卡培他滨治疗经蒽环类和(或)紫杉类药物化疗失败的晚期乳腺癌60例，取得较好的疗效。

1 资料和方法

1.1 临床资料 60例患者均经组织学或病理学证实，曾经蒽环类和(或)紫杉类药物治疗后复发，转移的晚期乳腺癌。其中浸润性导管癌42例，单纯癌8例，髓样癌4例，腺癌4例，硬癌2例。ER(+)或PR(+)共48例。年龄最小26岁，最大76岁，中位年龄 50.2岁，绝经前28例，绝经后32例。所有病例均未使用过卡培他滨治疗。预计生存期＞3个月，KPS评分≥60分，查肝功能，血常规，心电图检查均正常，有可测量可评价病灶。60例患者中肝转移25例，肺转移31例，骨转移28例，胸壁转移结节10例，锁骨淋巴结转移12例，对侧乳腺转移3例。

1.2 治疗方法 卡培他滨片(希罗达片，上海罗氏公司生产)，1250 mg/m2，每天早晚餐后30 min口服，连服14 d，21 d为一个周期。每2个周期评价疗效，病灶进展者则停药，每例均完成两周期以上的化疗，每周期化疗前后检查血常规，肝肾功能。

1.3 疗效观察

1.3.1 有效率 按WHO实体瘤客观疗效判定标准评定，分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，病情稳定(SD)，病情进展(PD)，有效率(CR+PR)的例数占所有病例数的百分率。

1.3.2 无进展生存期(PFS) 从服用卡培他滨开始至肿瘤出现进展的时间。

1.3.3 毒副反应 按WHO抗癌药急性与亚急性分级标准判定，分0-IV期。

2 结果

2.1 近期疗效 60例患者中完成2个周期化疗10例，4个周期化疗22例，6个周期化疗28例，均有评价疗效和毒副反应的客观标准。CR0例，PR16例(26.7%)，SD32例(53.3%)，PD12 例(20%)，有效率(PR+CR)26.7%，所有有效和稳定的病例均于结束治疗后4周评价疗效。

2.2 无进展生存期 中位无进展生存期9.8个月(6.2-22.8个月)。

2.3 毒副反应 主要为手足综合征，皮肤色素沉着，腹泻为常见，大剂量B族维生素可缓解症状，见表1。

表1 卡培他滨治疗晚期乳腺癌的毒副反应

3 讨论

乳腺癌发病率逐年上升，治疗手段为手术，化疗，放疗及内分泌治疗，疗效尚好，但仍有30%左右患者术后5年内出现复发和转移，目前临床上极大多数晚期乳腺癌患者是蒽环类和(或)紫杉类经治的病例，后续的化疗耐受性差，且晚期复发或转移的患者，原发病变部位以内脏或混合为主，存在多脏器转移，肿瘤负荷大，多疗程化疗后骨髓抑制，一般情况较差，因此，患者更愿意接受有效低毒适合长期治疗的方案。

卡培他滨经小肠吸收后，首先在肝内经羧酸酯酶水解，产生5’-脱氧-氟胞苷，其次，通过肝脏和肿瘤组织中胞嘧啶脱氨基酸的作用生成5-脱氧-氟尿嘧啶，最后由5-脱氧氟尿嘧啶经胸苷磷酸化酶(TP)催化生成5-氟尿嘧啶(5-Fu)，从而具有细胞毒活性。由于TP活性在多数实体瘤中均高于正常组织，尤其是对于化疗不敏感的乏氧区活性更高，所以卡培他滨具有独特的抗肿瘤作用以及对正常组织毒性较小的高选择性［2］。研究发现在增值活性高的乳腺癌中，TP的活性较高，可见卡培他滨在肿瘤尤其是乳腺癌治疗中具有明显优势［3］。国外研究发现，卡培他滨对蒽环类和(或)紫杉类药物耐药的晚期复发或转移性乳腺癌有效率为20% ～40%。卡培他滨的毒副作用为手足综合征，消化道症状及皮肤色素沉着，其次为白细胞减少，因此卡培他滨具有独特的抗肿瘤机制，具有靶向性杀伤肿瘤细胞作用，且高效，低毒的特点。袁霞妹等［4］报道，经蒽环类和(或)紫杉类治疗后复发/转移乳腺癌78例用卡培他滨治疗有效率23.1%;薛永飞等［5］报道的卡培他滨单药治疗复发转移性乳腺癌总有效率28%;刘冬耕等［6］报道，希罗达治疗经阿霉素和(或)紫杉类治疗后复发或无效的67例乳腺癌总有效率32.68%。纵观国内外文献报道，卡培他滨对蒽环类和(或)紫杉类治疗失败的乳腺癌患者来说是较好的选择。

本研究总有效率26.7%，中位进展生存期9.8个月，疗效确切;主要的毒副反应为手足综合征(53.3%)，皮肤色素沉着(46.7%)，腹泻(36.7%)，多数为I-II度，无因毒副反应而终止治疗，因此我们认为应用卡培他滨治疗蒽环类和(或)紫杉类治疗后复发或转移乳腺癌效果好，毒副反应轻，且患者依从性、耐受性好，院外治疗安全，患者及家属易于接受，值得临床推广。

［1］周际昌.实用肿瘤内科学，2003:511.

［2］Miwa M，Ura M，Nishida M，et al.Design of a novel oral fluo-ropyrimi-dine carbamate，capecitabine，which generates 5flno-rouracil selectively in tumors by enzymes concentrated in human liver and c^ancer tissue.Eur J C^ancer，1998，34(8):1247-1281.

［3］Sawada N，Ishikawa T ，Fnkase Y，et al.Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts.Chin Cancer Res，1998，4(4):1013-1019.

［4］袁霞妹，等.卡培他滨治疗晚期复发/转移乳腺癌78例分析.中国肿瘤，2008，17(6):539.

［5］薛永飞，等.卡培他滨单药治疗复发转移性乳腺癌的临床观察医学信息，2008，21(1):99.

［6］刘冬耕，等.希罗达对晚期乳腺癌患者二线化疗临床研究癌症，2001，20(12):1405-1407.