原发性干燥综合征临床首发症状及实验室检查100例分析

张洪义 胡秀芹 金仲品

原发性干燥综合征(primary Sjogren’s syndrome，pSS)是以口、眼干燥、关节肿痛为常见表现的一种全身性自身免疫性疾病，常呈现家族聚集性［1］。表现为淋巴细胞和浆细胞对靶器官的进行性浸润，导致靶器官功能障碍，除波及大唾液腺、泪腺外，还可波及关节、血液、皮肤和肾、肝、肺等器官。男女比例1:9，以女性多见［2］。pSS目前确切的病因和发病机制尚不明确。一般认为在遗传、病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下，引起机体细胞免疫和体液免疫的异常反应，通过各种细胞因子和炎性介质造成组织损伤，由于T细胞功能紊乱，T辅助细胞功能亢进，T抑制细胞功能低下，使B淋巴细胞功能高度亢进，产生多种自身抗体、多克隆免疫球蛋白以及免疫复合物;同时，在唾液腺和泪腺等组织有大量淋巴细胞浸润，造成组织炎性和破坏性病变。现将我院及协作医院自2001年以来在门诊和住院患者中确诊100例pSS的临床资料进行回顾性分析并其首发症状及实验室检查结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 100例pSS患者的资料均来自我院及协作医院自2001年以来在医院门诊及住院患者，经口腔科、眼科、风湿免疫科、病理科医师帮助检查，参照1996年董怡等［3］提出的pSS诊断标准作出选择。

1.2 方法 ①临床检查与观察:包括一般资料，首发症状，临床表现如:口干、口腔溃疡(口腔烧灼感)、猛性龋、眼干(眼异物感)、腮腺肿大、关节肿痛、雷诺现象以及肾、肺、肝、血液等器官系统症状;②辅助检查:腮腺造影、Schirmer试验、角膜荧光素染色、唾液自然流率等;③实验室检查:γ-球蛋白水平、风湿因子(RF)、抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗 SSB抗体、ESR、IgG、IgA、IgM、C3、C4 等，并进行唇腺活检及抗核抗酸谱的检查等;④再将上述资料进行综合分析。

2 结果

2.1 一般情况 100例中男9例，女91例，男女比例1:10.1，发病率女性明显高于男性;年龄19～80岁，平均病程为7.6年。

2.2 首发症状 100例pSS患者中首发症状超过半数的有:口干(58.0%)、眼干(54.0%)、关节肿痛(53.0%);≥9.0%的有:发热(40.0%)、猛性龋(牙呈粉末或小块状)(18.0%)、腮腺肿大(9.0%)、雷诺现象(9.0%);其余均在(8.0%)以下。见表1。

2.3 实验室检查 见表2。100例pSS实验室检查结果，异常63.0%以上的有:高 γ球蛋白血症91.0%、唇腺活检90.0%、唾液流量降低75.0%、ESR增快63.0%;异常41.0%以上的有:抗SSA抗体 46.0%、抗核抗酸(ANA)43.0%、抗SSB抗体41.0%、类风湿因子(RF)41.0%等，是检验较敏感项目。

表1 100例pSS临床首发症状(例，%)

表2 100例pSS实验室检查

3 讨论

pSS是一种临床多见的慢性自身免疫性疾病，如果能早期诊断和治疗，一般预后较好，晚期患者可引起多系统多器官的损害，预后不佳［4］。由于pSS的临床表现复杂，首发症状常单独出现，首次就诊常在口腔科、眼科、消化科，即使到风湿科也因以关节肿痛为主而被误诊，延误诊治［5］。最近文献报道pSS是心血管病的重要危险因素［6，7］并可以肺间隙性病变为首发症状［8］。袁凤易等［9］对pSS患者并发甲状腺疾病较为常见。为了对pSS进行早期的诊断，本研究对100例已经确诊为pSS患者的临床首发症状、实验室检查结果进行了回顾性分析。结果提示就诊时首发症状出现率前3位的是:口干(58.0%)、眼干(54.0%)、关节肿痛(53.0%)。其次是:发热(40.0%)、猛性龋(18.0%)、腮腺肿大(9.0%)、雷诺现象(9.0%)、肾小球酸中毒(8.0%)、口腔溃疡(7.0%)。从本研究提示:如患者发病后常出现口、眼干燥、猛龋齿现象就应考虑pSS，再做进一步检查明确诊断。出现上述症状的患者多去眼科、口腔科就诊，而医师则先从熟悉的本科疾病范畴思考，从而引起误诊，这也是导致延误治疗的主要因素。为减少误诊或漏诊临床医师应拓宽诊断思路，同时各科医师间加强合作是必要的［7］。

pSS患者的实验室检查:ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、RF、ESR增快及IgG、IgA升高等在pSS诊断中有重要意义，CRP、ESR升高提示患者的病情处于活动进展期。因为从免疫性风湿病中的抗核抗体谱表明，抗SSA抗体、抗SSB抗体除SLE患者有少数阳性(35%以下)外，其他相关免疫性风湿病中未有阳性表达［10］，说明抗SSA抗体、抗SSB抗体与pSS密切相关。有作者报道［10，11］抗SSA抗体、抗SSB抗体的出现与pSS的系统性损害密切相关。

本组大多数患者存在高γ-球蛋白血症和多种自身抗体，高γ-球蛋白血症的出现率为91.0%，ANA为43%、抗SSA抗体为46%、抗SSB为41%抗体、ESR增快63.0%、RF阳性为41.0%等。这些实验室结果反映了疾病免疫现状，对pSS病情的临床评价具有一定的指导意义。患者特殊检查中唇腺活检阳性率高达90.0%，唾液流量减低为75.0%，Schirmer试验33.0%，角膜荧光素染色异常35.0%，结果与文献报道相似［1，4，5，11，12］。现在有文献［4，11］建议改唇腺活检为颊腺活检，更方便易行、美观、危险性小。

总之，pSS的早期诊断率的关键在于加强各科医师对pSS的了解和认识，口腔和眼科应开展口、眼干燥综合征的相关检查项目，如唇腺活检等，抗核抗体谱的检查的结果有助于对此病的确诊、治疗和预后。

［1］Anava JM，Tobon GJ，Veqa P，et al.Autoimmune disease aggregation in families with primary Sjogren’s syndrome.J Rheumatol，2006，33(11):2227-2234.

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［4］Friedman JA，Miller EB.Comment on:Parotid gland biopsy compared with labial biopsy in the diagnosis of patients with primary Sjogren’s syndrome.Rheumatology(Oxford)，2007，46(2):370-371.

［5］Stea EA，Routsias JG，Samiotaki M，et al.Analysis of parotid glands of primary Sjogren’s syndrome patients using proteomic technology reveals altered autoantigen composition and novel antigenic targets.Clin Exp Immunol，2007，147(1):81-89.

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［9］袁凤易，徐丹，洪小平，等.原发性干燥综合征合并甲状腺疾病的临床研究.中国实用医药，2009，4(2):47-48.

［10］Meqevand P，Chizzolini C，Chofflon M，et al.Cerebrospinal fluid anti-SSA autoantibodies in primary Sjogren’s syndrome with central nervous system lnvolvement.Eur Neurol，2007，57(3):166-171.

［11］Kocijancic K，Kocijsncic I.Primary Sjogren’s syndrome associated with non-Hodgkin’s lymphoma of salivary gland and cystic lung disease.Coll Antropol，2006，30(4):925-927.

［12］罗日强，张 晓，石温珍，等.83例原发性干燥综合征临床首发症状及误诊分析.广东医学，2006，27(6):849-850.