米非司酮配伍米索前列醇处理稽留流产110例

盛浩萍

（浙江省诸暨市红十字医院妇产科，浙江 绍兴 311800）

稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡但仍滞留宫腔内，尚未自然排出的一种特殊流产，临床处理比较复杂[1]。笔者将米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流产，并与应用己烯雌酚的传统方法进行疗效对比。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2005年1月至2009年4月收治的诊断明确的稽留流产[2]患者220例，年龄18～41岁，停经10周至5月，初产妇180例，经产妇40例。所有患者均B超证实为胚胎停止发育，伴或不伴腹痛及少许阴道流血等流产症状。妇科检查示子宫小于或相符于停经月份。入院均予查血尿常规、肝肾功能及胸透、心电图等，未见米非司酮配伍米索前列醇禁忌证者。将220例患者随机分为观察组和对照组，每组110例。两组患者年龄、孕周、孕次等无显著性差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 服药方法

观察组晨起空腹口服米非司酮150 mg（25 mg/片，6片），48 h后晨起空腹口服米索前列醇片 600 μg（200 μg/片，3 片 ），用药后观察腹痛、出血、组织物排出情况；若6 h后未见组织物排出，腹痛不明显者再予阴道后穹窿置米索前列醇600 μg；继续观察6 h，若仍无组织物排出或出现阴道流血多者即予清宫术处理。对照组采用常规方法，即口服己烯雌酚5 mg，每日3次，连服5 d，第6天行清宫术。

1.3 观察指标

观察临床效果，即服药后妊娠组织自然排出情况；清宫时宫口扩张情况（显效为8号扩宫器无阻力通过宫颈内口，无需扩张宫颈；有效为6号扩宫器无阻力通过宫颈内口，需继续扩宫达8号再行清宫术；无效为宫颈软化欠佳，需用3号扩宫器依次扩张至8号再行清宫术）[3]；术中出血量、手术时间、再次清宫率、清宫术中人流综合征发生率及清宫后阴道流血时间。观察疼痛情况，显效为手术中孕妇基本无感觉，术中安静；有效为术中孕妇略有不适，能忍受；无效为术中孕妇明显痛苦，或叫喊不安。同时记录药物不良反应。

1.4 统计学处理

以SPSS12.0统计软件包进行统计分析，计量资料表示为均数±标准差，方差齐者采用成组 t检验，方差不齐采用校正 t检验；计数资料表示为率或百分比，采用 χ2检验。

2 结果

临床效果：与对照组比较，观察组妊娠组织自然排出率高，清宫时宫口容易扩张，术中出血少，手术时间短，人流综合征发生率低，无再次清宫者，阴道流血时间短（P＜0.05）。详见表1。

不良反应：观察组服药后有6例患者出现轻微恶心、乏力、腹泻等消化道症状及宫缩痛，均能耐受，未作特殊处理，流产后症状自行消失；对照组有13例出现恶心、呕吐、头晕。两组用药期间均未出现皮疹及过敏现象。

表1 两组患者临床效果对比

3 讨论

随着社会的发展，各种污染越来越多，在胚胎发育过程中外界不良因素如放射性物质、化学性物质铅、汞、甲醛，以及电脑操作周围射线等的影响，易造成胚胎导致胎儿死亡、畸形，导致稽留流产发病率明显上升[4]。其特点是稽留流产时胚胎死亡已久，胚胎组织机化且与子宫壁紧密粘连，不易分离，造成刮宫困难；雌激素不足致子宫收缩力降低，或发生自溶而导致凝血活酶进入血循环，引起弥漫性血管内凝血（DIC），导致流产时大出血或出血不止[5]。传统的治疗是己烯雌酚加催产素治疗，但费时较长，须待宫颈变软、宫颈内口容卵圆钳通过时方能刮宫，且刮宫时因胚胎未自行剥离须强行钳刮，故术中出血较多，手术时间相应延长。由于手术时间长，且器械频繁刺激宫颈、宫腔，易引起迷走神经兴奋性增高，导致发生人工流产综合征，有时还可造成子宫穿孔。少数患者因组织残留还需要二次刮宫，更加重了宫颈、子宫内膜的损伤，形成宫颈、宫腔粘连。

米非司酮作为一种拮抗孕激素受体的甾体类药物，已被应用于妇产科的多个领域，特别是被广泛应用于终止妊娠。其作用机制是：米非司酮与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，蜕膜组织变性、坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离[6]；稽留流产时，蜕膜绒毛已变性坏死，激素水平已较低，用米非司酮后很容易干扰体内雌激素受体与孕激素受体之间的平衡，加快了自然排空宫腔的过程，使流产变得容易，出血量少[7]。米索前列醇可引起子宫平滑肌收缩和宫颈软化、胶原降解，对药物流产妊娠物排出、产前促宫颈成熟、流产及产后加强宫缩、减少出血有重要的临床价值[8]，还可抑制血小板凝集与DIC的发生，更适于凝血功能异常的稽留流产患者[9]。二者配伍可更好地发挥前列腺素的作用，尤其是米索前列醇阴道给药，阴道吸收快，疗效更安全、确切。因此，米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产是一种有效、安全的方法，治疗效果明显优于传统雌激素应用后再行清宫术的方法，值得临床推广。

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