布地奈德和利巴韦林联合雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床观察

郭瑜

毛细支气管炎是婴幼儿时期，尤其是6个月以内的婴儿最常见的急性下呼吸道感染性疾病，突出临床表现为喘憋，肺部有明显的哮鸣音，严重者可并发心力衰竭、呼吸衰竭导致死亡。该病大多由呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致，占所有病例的50% ～80%［1］，其次为副流感病毒、流感病毒、腺病毒等，目前尚缺乏特效药物治疗。本院儿科采用布地奈德混悬液(普米克令舒)和利巴韦林联合雾化吸入治疗毛细支气管炎取得取得较好的疗效，现总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年2月至2009年5月我院儿科符合毛细支气管炎诊断标准《诸福棠实用儿科学》(第7版)诊断标准［2］的住院患儿86例，临床表现均有咳嗽、喘憋、气促、两肺闻及哮鸣音，X线显示不同程度的肺气肿，部分患儿有发热表现，肺部闻及湿啰音。无呼吸衰竭、心力衰竭等并发症，除外先天性心脏病、结核感染、支气管异物及气道外压迫等疾病。其中男57例，女29例，年龄2～18个月，平均(4.84±1.52)个月;病程1～4 d，平均(2.84±0.76)d。随机分为治疗组与对照组，每组各43例。各组年龄、性别、病程、病情等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组病例均常规采用抗感染、镇静、吸氧、止咳化痰，纠正酸中毒，维持水电解质平衡等综合性治疗。治疗组布地奈德混悬液(普米克令舒)，剂量为0.5～1 mg和利巴韦林注射液50 mg/次;对照组:α-糜蛋白酶5 mg/次。每组药物均加入生理盐水5 ml稀释以空气压缩泵(德国百瑞公司生产的BARIBOY)面罩雾化吸入，2次/d，每次5～10 min，连用5～7 d。观察各组患儿咳嗽、喘憋、气促、两肺哮鸣音和湿啰音好转情况及不良反应等。

1.3 疗效判断标准［3］显效:治疗3 d内气促、喘憋缓解，肺部哮鸣音和湿啰音减少或消失。有效:治疗3～7 d，咳嗽减轻，气促、喘憋缓解，肺部哮鸣音和湿啰音减少或消失。无效:治疗7 d后咳嗽、气促、肺部体征无变化。

1.4 统计学处理 计数资料用χ2检验，数据用表示，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床疗效比较 总有效率治疗组和对照组比较差异均有统计学意义=4.63，P ＜0.05，)。见表1。

2.2 各组临床症状体征缓解时间、住院时间比较 喘憋消失、气促缓解、哮鸣音消失、湿啰音消失及平均住院时间治疗组和对照组比较明显缩短，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。

表1 两组治疗效果比较(例，%)

表2 两组各项观察项比较(，d)

表2 两组各项观察项比较(，d)

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2.3 不良反应 治疗组在治疗过程中均未见明显不良反应发生。

3 讨论

毛细支气管炎是婴幼儿时期较常见的疾病之一，该病与支气管哮喘有相似的发病机理，其气道炎性改变与哮喘患儿气道炎症改变类似，较多见的病原体为呼吸道合胞病毒(RSV)，病毒感染后可诱导气道内嗜酸性细胞等炎性细胞浸润和活化，通过促进上皮细胞表达趋化因子及细胞间粘附分子，增加炎性细胞的浸润;促进炎症细胞释放炎性介质;同时，病毒感染对气道的直接损伤，破坏气道上皮的完整性，增加气道致敏的概率和程度［4］，结果是气道分泌物增加，气道痉挛，临床上出现咳嗽、咳痰、喘息等症状。毛细支气管炎的治疗主要为氧疗、控制喘憋、病原治疗及免疫疗法［1］。然而毛细支气管炎好发于2～6个月的小婴儿，此阶段支气管平滑肌发育不成熟，气道的阻塞很大程度上是炎性细胞浸润，气道黏膜水肿而致气道的炎性反应。皮质激素能有效抑制气道中免疫细胞及减轻黏膜水肿，抑制气道分泌，降低气道的高反应性。临床观察表明，长期静脉使用糖皮质激素有许多不良反应，如柯兴氏征、骨坏死、高脂血症、免疫力下降、诱发和加重感染、肾上腺皮质萎缩或功能不全，因此临床应尽可能使用小剂量或短期使用。布地奈德混悬液是目前惟一被FDP认可使用的呼吸道局部吸入性新型肾上腺皮质激素，有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，是地塞米松的900倍，丙酸倍氯松(BDP)的2倍，用1% ～5%溶液雾化吸入即可达全肺［5］，抑制气道高反应，减少腺体分泌，抑制细胞因子与肥大细胞的产生，且能增强β2受体激动剂的支气管扩张作用，改善肺功能［6］。雾化吸入对缓解喘憋、减少喘鸣音、减少全身使用皮质激素具有重要作用［7］。利巴韦林是广谱抗病毒药。具有抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。文献报道，治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的有较途径是利巴韦林雾化吸入，其疗效优于利巴韦林静滴［8］。

相关研究分析认为，超声雾化器治疗毛细支气管炎方面，存在着雾化液颗粒直径大，不能使有效剂量的药物达到病变部位，与受体结合，发挥更有效的药理作用等问题［9］。而空气压缩泵雾化吸入的雾粒直径小，药物以气溶胶形式直接达到终末细支气管与受体结合发挥作用，起效快，用药量少，局部药物浓度高，持续时间长，安全性高，使用方便。我院儿科采用布地奈德和利巴韦林联合空气压缩泵雾化吸入治疗毛细支气管炎，结果显示在喘憋消失、气促缓解、哮鸣音消失、湿啰音消失及平均住院时间，明显短于对照组，总有效率也优于对照组。通过联合两药雾化吸入可起到协同作用，增强疗效，缓解症状，缩短病程，提高治愈率。采用空气压缩泵雾化吸入布地奈德和利巴韦林联联合治疗毛细支气管炎安全、有效、简便，值得临床推广使用。

［1］杨锡强，易著文.儿科学.人民卫生出版社，2004:308-309.

［2］诸福棠.诸福棠实用儿科学.人民卫生出版社，2002:1199.

［3］孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准.人民军医出版社，2002:259.

［4］李昌崇，郑吉善.毛细支气管炎发展为哮喘的影响因素.中国实用儿科杂志，2006，21(4):246.

［5］许秀珍.小儿毛细支气管炎和婴幼儿哮喘治疗新进展.国外医学妇幼保健分册，1997，8(3):124-125.

［6］张瑞珊.布地奈德吸入佐治毛细支气管炎的疗效观察.中国实用儿科杂志，2001，16(5):289-291.

［7］陈进.预防性皮质激素吸入与三联雾化吸入治疗哮喘急性发作疗效观察.中国实用儿科杂志，2003，18(9):561-562.

［8］中华医学会儿科学分会呼吸学组，儿童社区获得性肺炎管理指南(张行)(上).中华儿科杂志，2007，45(2):89

［9］Pitcairn GR，New man SP.Tissue attenuation corrections in gam-ma scintigraphy.J Aerosol Med，1997，10(1):187-198.