盐酸法舒地尔治疗血管性痴呆疗效观察

李明光,邓红琼,李 彦,翟秋菊,韩作琴

(济南市第三人民医院,济南 250101)

血管性痴呆(VaD)是指因缺血性、出血性、急性和慢性缺氧性脑血管疾病致智能及认知功能障碍的临床综合征。盐酸法舒地尔是新型 Rho激酶抑制剂,可通过舒张血管平滑肌、增加脑缺血区血流量、减轻炎症伤,改善 VaD患者的智能状态及生活能力。研究表明,急性脑梗死患者发病 48 h内给予盐酸法舒地尔治疗,能明显改善其预后[1]。为探讨盐酸法舒地尔治疗 VaD的临床疗效,我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2003～2009年在我院门诊或住院 VaD患者 276例,男 140例 、女 136例,年龄 46～76(60.3±10.1)岁,VaD病程 2～6个月；文化程度为中学以上 133例,小学 117例,文盲 26例。患者均符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计分类手册》4版中的 VaD诊断标准,以及 2002年中华医学会神经病分会制定的 VaD诊断标准[2]。原发病为腔隙性脑梗死 147例,边缘系统部位脑梗死106例,分水岭脑梗死 23例,均经颅脑 CT或 MRI检查证实。简易智能精神状态评估量表(MMSE)评分10～26分,Hachinski缺血量表评分≥7分；临床表现有言语障碍、偏瘫或伴中枢性面舌瘫、偏盲、偏身感觉障碍等。将患者随机分为治疗组、对照组各138例,两组临床资料有可比性。排除假性痴呆,以及伴严重心、肺、肝、肾及血液疾病等患者。

1.2 治疗方法 两组均根据血压、血糖、血脂等进行相应治疗。在此基础上,治疗组将盐酸法舒地尔30 mg加入生理盐水 250 ml中静滴、2次/d,对照组将胞二磷胆碱 750 mg加入生理盐水 250 ml中静滴、1次/d,两组疗程均为 20 d。不用其他血管扩张剂、脑细胞活化剂和促智药物。治疗前后用 MMSE、日常生活功能量表(ADL)、长谷川痴呆量表(HDS)、痴呆严重程度临床评定量表(WMS)评价两组智力及日常生活能力,检测其血液流变学变化,比较其临床疗效。

1.3 统计学方法 采用 SPSS10.0统计软件,计量资料以±s表示,组间比较用 t检验。 P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 MMSE、ADL、HDS、WMS评分比较 见表1。

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表2。

2.3 临床疗效 根据全国第四次脑血管病学术会议制定的疗效评定标准,治疗组治愈 42例,显效 58例,有效 27例,无效 11例,总有效率 92.03%；对照组分别为 27、40、42、29例 ,总有效率 78.99%。两组总有效率比较有统计学差异(P＜0.05)。

2.4 不良反应 两组治疗前后血尿常规、肝肾功能检查均无明显变化。用药期间,治疗组出现轻微头晕 8例、面色潮红 2例,对照组出现轻微头晕 2例；两组均不影响治疗。

3 讨论

VaD是由血管因素引起的与智能有关的脑功能衰退综合征,因其记忆、认知和行为等相关功能脑区出现低灌注,故严重影响患者的生活质量。研究表明[3],与 VaD有关的脑血管疾病多由小血管疾病所致,其病变位于皮质或皮质下,皮层下病变范围 80～150 cm3时可引起痴呆[4],临床常见多发性梗死性痴呆；重要皮质、皮质下功能区的小面积梗死,甚至单个梗死病灶也可引起痴呆；约 1/5的 VaD由大血管疾病引起,尤其是病灶位于双侧半球皮质颞顶叶区域时[5],一次发病即可导致痴呆。有研究发现,VaD发病与多发性脑梗死及患者皮质功能障碍密切相关,与正常老年人比较,VaD患者的皮质脑血流、脑氧代谢低下,以额叶最明显。

表1 两组治疗前后 MMSE、ADL、HDS、WMS评分比较(分,±s)

表1 两组治疗前后 MMSE、ADL、HDS、WMS评分比较(分,±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01；与对照组治疗后比较,△P＜0.05,△△P＜0.01

组别 n MMSE ADL HDS WMS治疗组 138治疗前 18.81±4.17 32.00±79.12 14.05±3.23 61.25±15.16治疗后 22.43±3.03**△ 24.43±8.72**△△ 23.41±2.81**△△ 70.34±18.45**△△对照组 138治疗前 19.13±3.78 31.86±10.19 14.10±65.56 59.66±21.15治疗后 20.58±3.81* 29.23±14.36* 20.34±6.14* 60.15±22.49*

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05,**P＜0.01；与对照组治疗后比较,△P＜0.05

组别 n 全血黏度(mPa◦s) 血浆黏度(mPa◦s) 红细胞压积(%) 纤维蛋白原(g/L)治疗组 138治疗前 4.34±0.51 1.52±0.28 54.70±4.22 5.36±1.51治疗后 3.39±0.49**△ 1.15±0.19**△ 46.77±6.20**△ 3.15±1.35**△对照组 138治疗前 4.25±0.45 1.55±0.54 55.06±4.38 5.49±1.58治疗后 3.98±0.35* 1.39±0.59* 49.56±7.32* 3.64±1.62*

在 VaD发病中,神经元间突触的改变作用倍受临床重视,研究认为其与认知损害的联系最密切。邱燕东等报道,突触损伤发生于 VaD早期,是其早期病理改变,VaD与认知功能障碍密切相关。

目前,VaD尚无特效疗法,临床多采用改善脑循环、预防脑血管病复发药物减轻患者的临床症状,使其认知障碍尽量保持稳定。盐酸法舒地尔是新型的Rho激酶抑制剂,其可抑制炎细胞浸润和迁徙,减少炎症介质产生及其相应的炎症反应,抑制细胞凋亡和蛋白水解,减轻组织损伤[6]；具有扩张血管、增加脑缺血区血流量、减轻炎症损伤等作用。目前,有关其治疗 VaD的报道较少。本研究显示,与对照组比较,治疗组 MMSE、ADL、HDS、WMS评分及血液流变学指标均明显改善,总有效率明显升高。表明该药可明显改善 VaD患者的认知、记忆及生活能力。

总之,本研究显示盐酸法舒地尔可改善 VaD患者的脑微循环,保护神经组织,改善神经功能缺损,促进认知、记忆及生活能力康复,且安全性高,值得临床应用。

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