黄芪注射液治疗大鼠牙周炎作用研究Δ

舒瑶，王丽，孟保华

（1.解放军军事医学科学院附属医院口腔科，北京市 100071；2.徐州医学院口腔系，徐州市 221006；3.成都康弘药业集团企业技术中心，成都市 610036）

牙周炎是牙菌斑引起的发生在牙周支持组织上的慢性感染性炎症，是最常见的口腔疾病之一，也是成年人失牙的主要原因。近年来研究发现，牙周炎与血液学、心脑血管疾病以及糖尿病具有密切的关系，被认为是心脑血管疾病发病的独立因素[1]。黄芪注射液是已上市的药品，临床主要应用于心脑血管疾病、糖尿病肾病综合征及免疫系统疾病的治疗[2]，但对牙周炎的治疗作用未见报道。本研究通过牙龈划割剥离加喂养白糖水法复制大鼠牙周炎模型，通过血液生化指标和临床观测指标探讨黄芪注射液对大鼠牙周炎的治疗作用。

1 材料

1.1 仪器

SYSMEX SF-3000型全自动分类血球计数仪（香港兴万电子仪器有限公司）。

1.2 试药

黄芪注射液（上海禾丰制药有限公司，批号：070811，规格：黄芪20 g·10 mL-1）；替硝唑注射液（天津华津制药厂，批号：0617181，规格：0.8 g·200 mL-1）；白砂糖（市售）。

1.3 动物

SPF级SD大鼠，♀♂兼半，体质量180～220 g，由四川省医学科学院实验动物研究所提供（动物合格证号：SCXK（川）2008-24）。

2 方法与结果

2.1 模型复制

选用牙体牙列完整、无龋坏及牙周病的大鼠，按文献[3]方法加以改进，先将大鼠麻醉，固定头部。再用眼科弯剪对两侧牙齿周围牙龈划割剥离，2 d后重复划割1次，每天ig 10%的白砂糖水和白砂糖水浸泡的软饲料进行模型复制。

2.2 分组及给药

实验分为4组，即正常（等容积生理盐水）、模型（等容积生理盐水）、替硝唑注射液（0.12 g·kg-1）和黄芪注射液（8.0 g·kg-1）组。ip给药（10 mL·kg-1），连续10 d。

2.3 指标测定

于末次给药1 h后，大鼠股动脉取血于抗凝采血管中，全自动血球计数仪分析红细胞、白细胞总数及分类、血红蛋白、血小板等血液常规指标，观察血液生化指标的变化。采血后立即处死大鼠，快速分离各实验组第一磨牙及牙龈，观察第一磨牙丧失值、牙周骨支持率、龈沟出血指数、菌斑指数、探针深度、牙齿松动度、牙槽骨吸收值等指标。黄芪注射液对牙周炎模型大鼠血液生化指标变化的影响见表1。

由表1可知，与正常组比较，模型组大鼠血清中红细胞、白细胞、中性粒细胞、血红蛋白均显著升高（P＜0.01或P＜0.05），血小板升高不显著（P＞0.05）；黄芪注射液能显著降低牙周炎大鼠血清白细胞、中性粒细胞含量（P＜0.05），但对红细胞、血小板、血红蛋白无降低作用。

表1 黄芪注射液对牙周炎模型大鼠血液生化指标的影响（±s，n＝10）Tab 1 Effect of Huangqi injection on blood biochemical parameters of periodontitis rats（±s，n＝10）

表1 黄芪注射液对牙周炎模型大鼠血液生化指标的影响（±s，n＝10）Tab 1 Effect of Huangqi injection on blood biochemical parameters of periodontitis rats（±s，n＝10）

与正常组比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01vs.normal group：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

组别正常组模型组替硝唑注射液组黄芪注射液组剂量/g·kg-1--0.128.0红细胞6.33±0.267.06±0.18＊＊6.51±0.20##7.02±0.21白细胞14.91±2.0119.62±2.91＊＊15.77±2.03#15.88±2.96#中性粒细胞6.70±1.1211.79±2.40＊＊7.74±1.31##7.95±2.28#血小板192.30±40.11207.62±26.11199.35±15.54200.57±22.42血红蛋白141.50±11.82157.21±10.93＊154.34±13.55155.29±12.88

黄芪注射液对牙周炎模型大鼠临床指标的影响见表2。

由表2可知，黄芪注射液能显著降低牙周炎大鼠龈沟出血指数、菌斑指数、牙槽骨吸收值、牙齿松动度等指标（P＜0.01或P＜0.05）；但丧失值、探针深度、牙周骨支持率等指标无显著改善。

表2 黄芪注射液对牙周炎模型大鼠临床指标的影响（±s，n＝10）Tab 2 Effect of Huangqi injection on clinical indexes in periodontitis rats（±s，n＝10）

表2 黄芪注射液对牙周炎模型大鼠临床指标的影响（±s，n＝10）Tab 2 Effect of Huangqi injection on clinical indexes in periodontitis rats（±s，n＝10）

与正常组比较：＊P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05，##P＜0.01vs.normal group：＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

组别正常组模型组替硝唑注射液组黄芪注射液组牙周骨支持率40.71±10.0623.76±11.31＊29.73±13.2427.15±15.01剂量/g·kg-1--0.128.0龈沟出血指数0.12±0.0102.54±0.24＊1.52±0.19##1.71±0.16##菌斑指数0.33±0.0711.61±0.30＊1.03±0.17##1.26±0.27#探针深度0.015±0.0111.26±0.21＊0.93±0.24#1.33±0.18牙槽骨吸收值0.011±0.00611.46±0.19＊1.01±0.12##0.98±0.18##牙齿松动度0.016±0.0121.70±0.22＊1.33±0.17##1.41±0.28#丧失值0.10±0.0310.76±0.20＊0.53±0.14#0.73±0.18

3 讨论

牙周炎在临床上是一种很难治愈的疾病，菌斑微生物是牙周炎的启动因子，牙龈的炎症和出血以及牙周袋形成是牙周炎最主要的病理改变。研究发现，由于牙周组织的持续炎症，血液中白细胞总数增加，尤其是以中性粒细胞数量增加为主，炎症进一步促使受损部位菌群失调，影响骨吸收和牙齿松动度，致使牙周炎症的恶性循环。同时，由于炎症引起血液生化指标的异常改变，诱发了心脑血管疾病的发生。Garcia RI等[4]研究认为，牙周炎的炎症产生是心脑血管发病的危险因素。笔者从模型组和正常组数据结果比较发现，模型组大鼠血液生化指标异常改变，也同样支持了上述观点。

本研究利用黄芪注射液益气活血功效观察其对牙周炎的治疗作用，发现黄芪注射液能降低大鼠的血浆白细胞和中性粒细胞，增加牙齿的稳固性，对龈沟出血、菌斑指数、牙槽骨吸收状况也有显著改善，对牙周炎有一定的治疗作用，这为其临床应用于牙周炎的治疗及新产品的开发提供了重要的参考价值，但其作用机制有待于进一步研究。

[1]王 哲.黄芪注射液的临床应用进展[J].辽宁中医药大学学报，2009，11（6）：266.

[2]何正光，徐晓玉.黄芪对血管保护作用的药理研究进展[J].中国药房，2005，16（20）：1598.

[3]谢国秀，杨慎华，刘 莉，等.大鼠实验性牙周炎模型简便方法的建立[J].中国比较医学杂志，2008，18（6）：15.

[4]Garcia RI,Henshaw MM，Krall EA，et al.Relationship between periodontal disease and systemic health[J].Periodontol，2001，25：21.