他克莫司软膏治疗局限性慢性单纯性苔藓临床观察

杨建强，宋颖劼（1.湖州师范学院医学院，湖州市 313000；.浙江湖州市中心医院皮肤科，湖州市 313000）

慢性单纯性苔藓（Lichen simplex chronicus，LSC）又称为神经性皮炎，糖皮质激素是治疗该病的主要药物，但在临床应用中也不乏不良反应的出现。他克莫司软膏是一种外用免疫抑制剂，在特异性皮炎等皮肤病的治疗中取得了良好疗效[1]。为探讨LSC的非糖皮质激素药物治疗方法，笔者采用0.03%他克莫司软膏治疗局限性LSC 35例，并与0.05%卤米松乳膏进行比较，以评价他克莫司软膏治疗LSC的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选患者均为2008年在湖州师范学院校医院及湖州市中心医院门诊就诊的患者，均符合局限性LSC的诊断标准[2]。根据就诊次序，依次将患者分为2组。治疗组35例中，男性26例，女性9例，年龄15～66岁，中位年龄34岁，病程3个月～5年，平均5.5个月；对照组35例中，男性24例，女性11例，年龄16～63岁，中位年龄39岁，病程2个月～7年，平均4.8个月。皮损主要分布于四肢、颈项、躯干等处，表面无糜烂及渗出。排除标准：对治疗药物及化学结构类似药物有过敏史者；1周内外用过糖皮质激素、1月内系统使用过糖皮质激素及免疫抑制剂者；皮损糜烂、渗出明显，局部合并细菌或真菌感染者；合并严重心、肺、肾功能损害及免疫功能严重下降者；妊娠及哺乳期妇女和不愿意参加本临床观察者。2组患者在年龄、性别、病程及治疗前皮损范围和严重程度等方面差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

治疗组采用0.03%他克莫司软膏（安斯泰来制药（中国）有限公司）薄涂于患处，轻轻搽匀，并完全覆盖皮损，每日2次，2次用药间隔时间＞6 h。对照组使用0.05%卤米松乳膏（香港澳美制药有限公司），使用方法同治疗组。疗程均为4周。首次用药在医师指导下应用。治疗期间均不使用口服药物及其它外用药物。嘱患者在治疗期间避免摩擦和热水烫洗，用药过程中若有不适及时复诊。

1.3 疗效判断标准

根据患者治疗前和治疗后1、2、4周临床症状、体征（瘙痒、红斑、丘疹、苔藓化）的严重程度进行评分，并记录积分总和[3]。评分标准如下，瘙痒：无瘙痒0分，轻度瘙痒1分，明显瘙痒使人烦躁2分，影响睡眠的剧烈瘙痒3分；红斑：无红斑0分，轻度淡红色1分，容易辨认的明显发红2分，显著发红3分；丘疹：无丘疹0分，1～2个·cm－2为1分，3～5个·cm－2为2分，≥6个·cm－2为3分；浸润和苔藓化：无浸润0分，皮肤轻微增厚、浸润1分，皮肤中度增厚、中度浸润2分，皮肤重度增厚变硬3分。记录各种不良反应，包括异常瘙痒、红斑、渗出及其他非治疗反应。

用药后以自觉症状和体征积分的下降指数作为评定依据。疗效指数＝（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈的疗效指数为100%，显效的疗效指数为≥60%，有效的疗效指数为20%～59%，无效的疗效指数为＜20%。总有效率＝（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数，总显效率＝（痊愈例数+显效例数）/总例数。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行数据统计，所有记量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。显著性检验标准为P＝0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组1例、对照组2例因不明原因失访，故未被纳入结果分析。2组疗效具体见表1。用药1、2、4周的总显效率和总有效率，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组与对照组分别有4例和3例疗效较差，观察发现其病程相对较长，皮损苔藓化明显。

表1 2组疗效比较（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy between 2 groups（n）

2.2 不良反应

治疗组6例（17.6%）、对照组4例（12.1%）发生不良反应，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组表现为用药局部瘙痒加重、刺痛、灼热感和红斑等，多发生在用药初期（2～6 d），患者均能耐受并继续用药，经数天后自行消退，未影响继续治疗。对照组出现局部毛细血管扩张1例，局部皮肤轻度萎缩2例，局部色素沉着1例。2组均无明显全身不良反应。

3 讨论

LSC是一种常见的慢性皮肤病，以剧烈瘙痒及皮肤苔藓样变为特征，常采用各种外用糖皮质激素治疗[4]。尽管能得到明显的短期疗效，但停药后易复发，且长期外用糖皮质激素可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、多毛、色素沉着等不良反应。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，可抑制皮肤嗜酸性、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和朗格汉斯细胞迁移能力[5]。该药还可抑制角质形成细胞增殖，但不抑制胶原合成。因此，外用后不仅无皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，还可改善糖皮质激素引起的皮肤萎缩[6]。0.1%和0.03%他克莫司软膏均广泛应用于治疗成人特异性皮炎，3周时二者疗效相似，12周时疗效前者略优于后者，但不良反应发生率前者多于后者[7，8]。本研究采用0.03%他克莫司软膏，观察该浓度在LSC治疗中的疗效和安全性。

治疗组与对照组用药4周后的总有效率分别为88.2%、90.9%，2组疗效差异无统计学意义。进一步观察发现，2组中疗效较差的患者主要在于病程相对较长，皮损苔藓化明显而影响药物吸收，针对该类患者可能需要角质剥脱剂等联合治疗才能奏效。

在2组患者中，均有少数患者出现不良反应。治疗组主要表现为局部刺激症状，2例颈部皮损患者出现了瘙痒加重和红斑灼热感，2 d后症状自行缓解，坚持继续治疗并取得满意疗效。对照组4例于用药2～3周后分别出现了皮肤萎缩、毛细血管扩张或色素沉着。建议在LSC初期治疗时适当配合应用抗组胺药，或者局部交替使用糖皮质激素，或开始时每日1次再过渡到每日2次，以减轻他克莫司软膏对皮损的刺激。对于需较长时间连续治疗的患者，为避免皮质激素的副作用，他克莫司软膏可替代糖皮质激素外用治疗，尤其适用于眼睑和阴囊等皮肤薄嫩和组织疏松部位。

尽管他克莫司在特异性皮炎、白癜风、银屑病等治疗中获得良好疗效，目前也无该药增加局部感染和肿瘤发生的证据，但其安全性有待于长期应用进一步观察。LSC常出现皮损浸润肥厚和苔藓样变，需延长用药时间或联合用药以期提高疗效。因此，需根据LSC不同部位和皮损类型，尤其在皮损演变过程中，不断调整用药时间和频率。

[1]Singalavanija S，Noppakun N，Limpongsanuruk W，et al.Efficacy and safety of tacrolimus ointment in pediatric patients with moderate to severe atopic dermatitis[J].J Med Assoc Thai，2006，89（11）：1915.

[2]张学军.皮肤性病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2002：112.

[3]倪海洋，黄 永，李景云，等.冰黄肤乐软膏治疗皮炎湿疹疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2005，38（4）：250.

[4]李世林.复方氟米松软膏治疗神经性皮炎临床观察[J].中国药房，2008，19（11）：852.

[5]Alomar A，Berth-Jones J，Bos JD，et al.The role of topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis[J].Br J Dermatol，2004，151（Suppl 70）：3.

[6]Kyllonen H，Remitz A，Mandelin JM，et al.Effects of 1-year intermittent treatment with topical tacrolimus monotherapy on skin collagen synthesis in patients with atopic dermatitis[J].Br J Dermatol，2004，150（6）：1174.

[7]Ashcroft DM，Dimmock P，Garside R，et al.Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis：Meta-analysis of randomised controlled trials[J].BMJ，2005，330（7490）：516.

[8]弓娟琴，林 麟，杨雪源，等.他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎[J].临床皮肤科杂志，2005，34（3）：58.