复合维生素糖浆的处方改进和稳定性考察

娄月芬，张 健，唐跃年，李莉霞，叶 琦

（上海交通大学医学院附属新华医院药剂科，上海市 200092）

复合维生素糖浆是一种由多种维生素组成的复方制剂，而以水溶性维生素组成的溶液制剂稳定性一般来说均较差，其中以泛酸钙尤为突出，室温条件下贮存期短，有效期均难以达到6个月[1]。为提高制剂质量，笔者对复合维生素糖浆处方进行了改进，即在原处方的基础上，加入抗氧剂，并控制pH值。同时对改进后的制剂进行了常温和加速放样的稳定性考察[2]，现报道如下。

1 材料

1.1 仪器

1100高效液相色谱仪，包括DAD检测器（美国安捷伦公司）；AUV220D分析天平（日本岛津公司）。

1.2 试药

泛酸钙标准品（中国药品生物制品检定所，批号：100370-200301，纯度：99.5%）；泛酸钙原料药（上海新先锋药业有限公司第四制药厂，批号：20070206-2，纯度：99.0%）；复合维生素糖浆（香港美世制药有限公司，批号：PB2008-0012，规格：每瓶500 mL）；焦亚硫酸钠和氢氧化钙均为分析纯。

2 处方与制备

2.1 处方

处方1（香港美世制药有限公司提供）：泛酸钙0.3 g，复合维生素糖浆500 mL，纯化水加至1000 mL，pH值为3.8。

[3]设计处方2：泛酸钙0.3 g，焦亚硫酸钠1 g，复合维生素糖浆500 mL，纯化水加至800 mL，用氢氧化钙溶液调节pH值4.5，用纯化水加至1000 mL。

2.2 制备[4]

分别取泛酸钙0.3 g，焦亚硫酸钠1 g，依次溶于适量纯化水中，搅匀，加入复合维生素糖浆，调节pH值至4.5，再加纯化水至全量，搅匀，过滤，分装即得。

按处方1和处方2分别制备3批样品，批号分别为081020、081025、081030，经含量测定后，分装于棕色玻璃瓶中。

3 含量测定[5，6]

3.1 色谱条件

色谱柱：Kromasil-C18（250 mm×4.6 mm，5µm）；流动相：0.2 mol·L－1磷酸二氢钠溶液-甲醇（95∶5）；柱温：室温；检测波长：210 nm；流速：1.0 mL·min－1。

3.2 溶液制备及色谱分析

标准品溶液：精密称取泛酸钙标准品10 mg，置于100 mL容量瓶中，用纯化水溶解稀释至刻度。精密吸取2 mL，置于10 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀即得。

样品溶液：精密量取糖浆溶液10 mL，置于50 mL容量瓶中，用水溶解稀释至刻度。然后精密量取3 mL置于10 mL容量瓶中，用水溶解稀释至刻度，摇匀即得。

取上述2种溶液进样分析，色谱详见图1。

图1 高效液相色谱图A.标准品；B.样品；1.VC；2.VB2；3.VB6；4.烟酰胺；5.泛酸钙；6.VB12Fig 1 HPLC chromatogramsA.control substance；B.samples；1.VC；2.VB2；3.VB6；4.nicotinamide；5.calcium pantothenate；6.VB12

3.3 线性试验

精密称取泛酸钙标准品约0.5 g，用水溶解至100 mL，分别精密吸取2、3、4、5、6 mL至100 mL容量瓶中，并用水稀释至刻度，摇匀，分别取20 μL注入液相色谱仪，以峰面积为X，浓度为Y进行线性回归，其回归方程式为Y＝8992.9X－46926（r＝0.9999，n＝5），结果表明泛酸钙检测浓度线性范围为100～300 μg·mL－1。

3.4 稳定性

取本品适量加水制成0.2 mg·mL－1的溶液，作为供试品溶液，考察其溶液的稳定性，分别于0、1、3、9、12 h测定，结果含量的RSD为0.75%。

3.5 重复性试验

精密称取同一批号的样品共6份，测定含量，结果RSD为0.10%，表明本方法重复性良好。

3.6 中间精密度

分别在不同日期精密称取同一批号的样品，由不同试验人员操作，测定含量，计算中间精密度，结果RSD为0.05%。表明本方法精密度符合要求。

3.7 回收率试验

称取相当于处方量80%、100%、120%的泛酸钙适量，按处方比例加入适量的复合维生素糖浆等，混匀，精密称取适量，测定含量，计算回收率，结果见表1。

表1 回收率试验结果Tab 1 Results of recovery test

表1结果表明，本品回收率符合要求。

4 加速和长期稳定性考察结果

取按2种处方平行制备的样品，进行6个月加速（30℃、65%）和长期（室温）放样，在0、1、2、3、4、5、6月时分别观察性状及测定泛酸钙的含量，稳定性结果见表2、表3。

表2 2种处方样品性状考察Tab 2 Property of samples prepared by 2 kinds of formula

由表2、表3可见，室温贮藏时，处方1的样品到第6个月由黄绿色澄明液体变成浅棕色澄明液体，到第4个月时泛酸钙的含量就降低到了85%以下；处方2的样品性状无改变，含量也没有大的改变，且一直在标示量的范围之内（90%～110%）。在30℃、65%湿度的加速条件下，处方1的样品到第2个月由黄绿色澄明液体变成浅棕色澄明液体，泛酸钙含量也出现了明显的降低；而处方2的样品颜色等性状，到第5个月才有较小变化，到第6个月变成黄棕色澄明液体，同时含量没有明显变化。

表3 2种处方样品含量考察Tab 3 Content determination of samples prepared by 2 kinds of formula

5 分析与讨论

在改进的处方2中，焦亚硫酸钠的用量占整个处方的0.1%，符合相关规定[3]。

在制剂稳定性考察中可见，复合维生素糖浆在贮存过程中，若不加抗氧剂焦亚硫酸钠，颜色明显加深，这是因为糖浆中含有VC，其易被氧化分解，从而导致样品溶液变深。加入抗氧剂后，可以确保复合维生素糖浆在长时间的贮存中保持原有的颜色等性状，且保护了VC不被氧化分解。改进后的处方（处方2），泛酸钙的稳定性明显提高。笔者认为稳定性提高的原因极有可能是在改进后处方的溶液体系中，其它维生素物质保持了较稳定的性质，不会对泛酸钙含量造成影响所致。而且，用于调节pH值的氢氧化钙可能抑制了泛酸钙含量的分解降低。但这方面的具体原因，笔者将在以后的研究中继续探讨。

本试验证明，加入抗氧剂且调节复合维生素糖浆的pH值在4.5～5.0之间[7]，可以提高复合维生素糖浆的稳定性，从而达到预期的有效期。本研究为维生素糖浆溶液的制备及贮存提供了有意义的指导。

参考文献

[1]王 璇.营养大讲堂之泛酸、生物素、胆碱[J].饮食科学，2007，11：10.

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录176.

[3]罗明生，高天慧.药用辅料大全[M].成都：四川科学技术出版社，1993：724～725.

[4]伍俊妍，李国成，王宜广.多维合剂的稳定性考察[J].河北医学，2004，10（12）：1108.

[5]张 玫，刘新宇.维多宝泡腾片中泛酸钙的HPLC测定[J].中国医药工业杂志，1998，29（9）：408.

[6]翁水旺.RP-HPLC法测定复方三维右旋泛酸钙糖浆中维生素B1和维生素B6的含量[J].药物分析杂志，2004，24（6）：645.

[7]仇岐枢，冯建新.复合维生素B处方的改进及稳定性考察[J].中国医院药学杂志，1997，17（3）：126.