盐酸倍他司汀含量测定的不确定度评估

2010-05-22梁春慧宋更申

中国当代医药 2010年26期

梁春慧，宋更申

(1.河北医科大学第三医院药剂科，河北石家庄 050051；2.河北省药品检验所，河北石家庄 050011)

盐酸倍他司汀(betahistine hydrochloride)是治疗眩晕、不稳定心绞痛等心血管疾病的常用药。为了使测量数据的处理、测量结果的表达以及测量结果的质量评定等方面更准确、科学，根据中国实验室国家认可委员会对认可实验室在测量不确定度方面的要求，并参考有关文献[1-5]，对电位滴定法测定盐酸倍他司汀含量的不确定度进行了测量和评估，从而找出影响不确定度的因素，为检验报告提供科学依据，使实验的结果数据更准确、可靠。同时，建立适用于各种滴定分析法不确定度的评估方法。测量不确定度，是经典误差理论发展和完善的产物，检测结果的不确定度评定与表示，有助于提升检测结果表达的客观性。

1 仪器与试药

DL50型自动电位滴定仪（瑞士 Mettler toledo公司）；AE240型电子天平（瑞士Mettler toledo公司）；V30型卡尔费休水分测定仪（瑞士Mettler toledo公司）；盐酸倍他司汀样品由国内S公司提供，批号为2009-05-030，含量为99.2%；乙醇为分析纯；0.1 mol/L氢氧化钠滴定液（河北省药品检验所标定，0.100 2 mol/L）。

2 方法与结果

2.1 测定法

取本品约0.1 g，精密称定，加乙醇50 ml使溶解，照电位滴定法（《中国药典》2005年版附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液(0.100 2 mol/L)滴定至第2个突跃点，并将滴定结果用空白试验校正。每1毫升氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于10.46 mg 的 C8H12N2·2HCl。

2.2 数学模型

盐酸倍他司汀含量计算公式：

式中：W盐酸倍他司汀—盐酸倍他司汀称样量，单位：g；G—盐酸倍他司汀的水分；V（NaOH）—盐酸倍他司汀消耗的NaOH溶液的体积，单位：ml；C（NaOH）—氢氧化钠滴定液的实际浓度，mol/L；TD—每1毫升氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)相当于10.46 mg的C8H12N2·2HCl。

2.3 各量值不确定度的识别和分析

2.3.1 滴定液消耗的体积的不确定度该不确定度主要来自3个方面：①校准不确定度，自动电位滴定仪检定证书给出的测量体积的不确定度为：±0.001 ml，滴定液的平均消耗体积为9.48 ml；②温度，由于滴定时，实验室温度受到了严格控制，温度的影响可忽略不计；③仪器终点检测，由于该方法终点检测是采用DL50自动电位滴定仪进行终点判断。该仪器计量证书中标明电位值扩展不确定度U95=0.05%，对于几十毫伏到几百毫伏的电位突跃来说，仪器校准不确定度对终点检测影响很小，可忽略。

2.3.2 氢氧化钠滴定液浓度的不确定度氢氧化钠滴定液给出的浓度的不确定度为±0.000 083 mol/L，按均匀分布换算成标准偏差为：0.000 083/=0.000 048 mol/L。

2.3.3 供试品称样量W盐酸倍他司汀的不确定度从天平检定证书上得到，最大允许误差为：±0.1 mg，则一次称量的不确定度为0.1/1.96=0.052 mg。样品称量重复性不确定度在50 g内，称样量变动的标准偏差为0.07 mg，故重复性不确定度为0.07 mg。以上两项合成的不确定度为：

2.3.4 水分的不确定度水分测定仪检定证书给出的测量重复性RSD=0.001% ，查 JJF1059-1999[3]概率分布情况的估计为矩形分布，则引用不确定度等于姨 3 ·S，故标准偏差 S=品实际测得水分为0.3%。