关于大黄及含大黄方剂治疗慢性肾功能不全的临床研究

韩家强，谭联声，王金萍

（1.解放军第210医院干部二科，大连 116021；2.大连市旅顺口区疾病预防控制中心，大连 116041；3.大连大学附属新华医院，大连 116021）

关于大黄及含大黄方剂治疗慢性肾功能不全的临床研究

韩家强1，谭联声2，王金萍3

（1.解放军第210医院干部二科，大连 116021；2.大连市旅顺口区疾病预防控制中心，大连 116041；3.大连大学附属新华医院，大连 116021）

[目的]探讨大黄及含大黄方剂治疗慢性肾功能不全（CRF）的临床疗效。[方法]对22例CRF患者首先给予大黄，然后给予以温脾汤为中心的含大黄方剂进行治疗，从患者自觉症状、实验室生化学检查指标等方面观察比较治疗8周的变化。[结果]1）单一给予大黄时以消化道症状为中心，恶化病例居多，全部22例中有6例改善；给予以温脾汤为主的含大黄方剂后，消化道症状恶化病例少，而改善病例有12例。2）血清尿素氮（BUN）、无机磷（P）在2～8周降低差异有统计学意义，有6例BUN在21.6mmol/L以上的患者，在6周以后约降低30%。P也表现为在2.0mmol/L以上的患者降低显著。3）在BUN降低的11例，给予中药前有7例尿蛋白在500mg/d以下，2例在500～1 000mg/d，2例在1 000mg/d以上。[结论]含大黄方剂改善消化道症状效果明显。

慢性肾功能不全；大黄；温脾汤

大黄性味苦寒，功效有攻积导滞、泻火凉血、活血祛瘀、利胆退黄等，长期以来应用大黄及其复方治疗慢性肾功能不全（CRF）往往只着眼于其导泻作用[1]。

温脾汤由大黄、附子、干姜、人参、甘草5味药组成，功可温补脾阳，兼以攻下冷积，近代医家多用温脾汤治疗CRF，实验研究和临床研究都取得了较好疗效[2]。本研究对22例CRF患者首先给予大黄，然后给予以温脾汤为主的含大黄方剂进行治疗，从患者自觉症状、实验室生化学检查指标等方面观察比较治疗8周的变化，现报告及讨论如下。

1 对象和方法

1.1 病例选择 2000—2006年希望接受中药治疗的CRF 22例，根据2003年第7届全国中西医结合肾病学术会议上制定的诊断及分期标准[3]，氮质血症期8例，肾衰竭期10例，尿毒症期4例。原发疾病为慢性肾小球肾炎19例，肾囊肿3例。男11例，女 11例，年龄 17～58岁，平均（44.50±10.32）岁。来诊时血清尿素氮（BUN）9.54～32.94mmol/L，平均（19.01±1.44）mmol/L，血清肌酐（Scr）185.64～1 237.60 μmol/L，平均（435.48±44.21）μmol/L。其中有3例在8周的治疗观察期结束前中断治疗。

剔除糖尿病肾病等其他疾病导致的CRF，无重度高血压、冠心病、心力衰竭、肺部疾病、肝脏损害、严重感染等疾病。

1.2 治疗方法 中药给药方法及剂量调整：单一应用大黄的时候，将一日剂量的大黄加水450mL，煮沸40min（约浓缩为150mL），滤去药渣，均分3次进食前温服。将温脾汤（大黄0.5～5.0 g，人参2.0 g，甘草 4.0 g，干姜 1.0～3.0 g，附子 0.5～4.0 g）加水800mL煮沸60min，不含附子的其他处方加水600mL煮沸40 min，均分3次在进食前温服。大黄剂量从0.5 g/d开始，以大便质地呈软便，每日大便次数2～3次为剂量的滴定标准，同时也依据腹痛及恶心的情况逐渐增加剂量。结果大黄单一使用时一日最终投与量为 0.5～3.0 g，平均（1.5±0.3）g，大黄在温脾汤中的时候为 0.5～5.0 g，平均（1.9±0.3）g。附子从0.5 g/d开始逐渐增加剂量，以患者不感觉周身有燥热感为滴定标准，最终剂量为0.5～4.0 g/d，平均为（1.8±0.3）g。其他的药物使用剂量原则为甘草4.0g/d，人参2.0 g/d，干姜3.0 g/d。

入院后作为原则在观察2周（在此期间西医对症治疗）以后给予大黄4周，然后给予以温脾汤为主的含大黄方剂4周，总计观察8周（15例）。

根据服用中药后临床症状及化验结果的变化，作为特殊病例，有1例在8周的观察期间仅服用大黄；1例服用大黄7周后又服用大柴胡汤1周；1例服用大黄6周后又服用柴胡桂枝汤；1例服用大黄2周后又服用柴胡桂枝汤加大黄6周；仅服用大黄3周后中断治疗的1例、4周后中断治疗2例；1例在6～8周没有服用大黄。

继续坚持入院前的饮食方案，投服中药期间摄入热量为（147.28±4.60）kJ/（kg·d），蛋白质为（0.89±0.04）g/（kg·d），将蛋白质摄入量减少的2例（1例在2周以后，另1例在5周以后）患者的BUN、无机磷（P）从观察对象中剔除。

1.3 观察指标 1）服用大黄及以温脾汤为主的含大黄方剂过程中自觉症状的变化。2）开始服用中药前与服药2周后、4周后、6周后、8周后血液生化学检查指标[BUN、无机磷（P）、Scr、尿酸（UA）]的变化。3）把治疗后血液生化学检查指标（BUN、P）降低15%（Scr降低10%）以上的病例作为改善病例，计算求出改善率。

2 结果

2.1 自觉症状变化 通过问卷和医师询问的方式调查自觉症状变化，如表1。

表1 投服大黄和含大黄方剂（温脾汤等）过程中自觉症状变化情况Tab.1 The rationalsymptom change condition in the courseof giving rhubarb and rhubarb-containing prescription 例

单一投服大黄后22例中有16例出现腹胀、肠鸣、下腹部疼痛等以下腹部为中心的症状或症状加重，继续服用后有6例症状减轻。相反在投服以温脾汤为中心的含大黄方剂过程中7例下腹部症状改善，没有恶化病例，5例上腹部症状改善，2例恶化。属于中医学“寒证”范畴的手足厥冷现象，与单一投服大黄比较，投服含大黄方剂后改善病例居多（大黄4例，含大黄方剂8例），属于“热证”范畴的手足烦热现象，投服含大黄方剂过程中恶化居多（大黄1例，含大黄方剂4例）。皮肤瘙痒等，投服大黄者改善3例，恶化3例，含大黄方剂者改善2例，恶化2例，没有出现明显差别。周身倦怠感，投服大黄者改善3例，投服含大黄方剂者改善4例、显著改善2例。头痛、睡眠障碍、精神不安等症状，投服大黄后各自改善1例，投服含大黄方剂后睡眠障碍明显改善1例。综合以上，单一投服大黄时主要的自觉症状全部73件中改善21件，恶化29件，恶化者居多；投服以温脾汤为中心的含大黄方剂时全部58件中改善28件，恶化12件，改善者居多，在整个观察过程中体质量无明显变化。

2.2 血液生化学检查指标的变化 见表2、3。

表2 BUN、P的变化情况Tab.2 The BUN and P change condition mmol/L

表3 Scr、UA的变化情况(±s)Tab.3 The Scr and UA change condition(±s)μmol/L

表3 Scr、UA的变化情况(±s)Tab.3 The Scr and UA change condition(±s)μmol/L

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BUN降低有统计学意义，在第2周减少8%，第4周减少15%，6周减少20%，8周减少21%。投药前有6例BUN呈明显高值达21.6mmol/L以上，投药后显著降低，在第2周降低13%，4周20%，6周29%，8周32%。

P降低也有统计学意义，在第2周降低4%，4～8周降低10%。投药前有10例P呈明显高值达2.0mmol/L以上，投药后显著降低，在第2周降低6%，4周13%，6周15%，8周14%。

在整个治疗期间Scr没有出现明显变化，但是与投药前比较有6例Scr降低10%以上的时间持续在2周以上，其中4例持续4周。UA也没有出现明显变化，但是在8周出现了轻微的下降倾向。

3 讨论

与单一给予大黄相比，温脾汤具有较强的改善尿毒症作用，这是与其他生药的复合作用有关[4]。本研究单一投服大黄时以消化道症状为中心，恶化病例居多，全部22例中有6例改善。投服以温脾汤为主的含大黄方剂后，消化道症状恶化病例少（2例），而改善病例有12例。有8例手足厥冷等“寒”性症状也得到改善。这些改变与传统的中医学经验基本相同。

本研究以大便性状或身体燥热感等的变化为主，根据临床症状的变化调整滴定每日药物的使用剂量，大黄单一应用时剂量在0.5～3.0 g。在传统的方剂温脾汤中，大黄的应用剂量为12 g，附子为9 g[5]，而本研究大黄的投与剂量为（1.9±0.3）g、0.5～5.0 g，附子为（1.8±0.3）g、0.5～4.0 g，均在传统剂量的一半以下，其原因考虑可能与近代气候变化或饮食结构改变有关。

对22例CRF首先投服大黄后再投服含大黄的方剂，BUN、P在2～8周降低，差异有统计学意义，有6例BUN在21.6mmol/L以上的患者，BUN降低程度显著，在6周以后约降低30%。P也表现为在2.0mmol/L以上的患者降低显著，像这样越是BUN、P呈现高值，其降低幅度越大，对缓解临床症状具有重要意义。

作为CRF的自然过程，Scr应该随着病程的推移而进一步上升，本研究治疗前Scr（450.84±53.04）μmol/L，经过8周治疗后维持在（477.36±26.52）μmol/L，没有发生明显变化，表明Scr的上升被抑制了。

经过8周的观察，在BUN降低的11例，投服中药前有7例尿蛋白在500mg/d以下，2例在500～1 000mg/d，2例在1 000mg/d以上，表现出越是尿蛋白减少、BUN降低病例越多的倾向,提示投药前尿蛋白水平可以成为判断大黄及含大黄方剂有效性的指标之一。

[1]李 从.大黄治疗慢性肾功能衰竭研究进展[J].江西中医学院学报，2000，12（2）：84-86.

[2]赵宗江，宋一伦，张新雪.温脾汤治疗慢性肾衰竭的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2002，3（8）：494-495.

[3]叶任高，陈裕盛，方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.

[4]怡 悦.温脾汤抗氧化及清除自由基的活性成分[J].国外医学·中医中药分册，2000，22（1）：34-34.

[5]李 飞.方剂学[M].北京：人民卫生出版社，2002：318-323.

Clinical research of rhubarb and rhubarb recipe in treating chronic renal insufficiency

HAN Jia-qiang1， TAN Lian-sheng2， WANG Jin-ping3
(1.People’s Liberation Army No.210Hospital,2Division of cadres,Dalian 116021,China;2.Lushunkou District,Dalian City Center for Disease Controland Prevention,Dalian 116041,China;3.Xinhua Hospital Affiliated to Dalian University,Dalian 116021,China)

[Objection]To explore the rhubarb and rhubarb-containing prescription treatmentof chronic renal failure(CRF)for clinical efficacy.[Methods]The 22 cases of CRF in patientswith firstgiving the rhubarb,then give in order towarm the spleen with rhubarb soup-centric prescription for treatment,from the patient’s symptoms,laboratory biochemical examination of indicators,etc.To compare the changes in treatment for 8 weeks.[Results]One with gastrointestinal symptoms when given to rhubarb as the center,deterioration majority of cases,all22 cases,6 patients improved.To give in order towarm the spleen rhubarb soup with prescription as the center,the fewer cases ofgastrointestinal symptomsworsen,while the improved caseswere 12 cases.The BUN,P level of 2～8 weeks to reduce the difference was statistically significant,there are six cases of BUN at 21.6mmol/L ormore of patients at 6 weeks later was reduced by approximately 30%.The P also expressed in the above lower the patient’s 2.0mmol/L significant.In the BUN decreased in 11 cases,givingmedicine before seven cases of urinary protein in the 500mg/d less than 2 cases in the 500～1000mg/d,2 casesweremade in 1000mg/d ormore.[Conclusion]The improvementofgastrointestinalsymptomswith rhubarb recipe resultsobvious.

chronic renal insufficiency;rhubarb;Wenpisoup

R692.5

A

1672-1519(2010)03-0194-03

韩家强（1960-），男，副主任医师，主要从事老年病临床工作。

2009-12-18）