宫颈癌新辅助化疗43例临床观察

任晓华

（江苏省扬州市妇幼保健院 扬州225001）

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，死亡率较高。早期治疗以手术为主，中、晚期大多采用放射治疗，而化学治疗在宫颈癌的治疗中没有其应有的地位[1]。宫颈癌新辅助化疗 (neoadjuvant chemotherapy,NACT)不仅可以缩小肿瘤体积，为手术困难者创造手术机会，而且能减少淋巴结及脉管内的亚临床转移灶，提高手术切除率，改善患者的生活质量[2]。我院2002年9月～2007年9月对43例Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者术前进行新辅助化疗，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 宫颈癌患者43例，年龄34～61岁，中位数年龄42岁。根据1995年FIGO分期标准进行临床分期，Ⅰb期16例，Ⅱa期14例，Ⅱb期13例。局部肿块大于4cm者33例，内生型10例。病理类型:鳞癌34例，腺癌9例。化疗前后宫颈直径根据妇科检查及B超确定，所有肿瘤病灶均经宫颈活检病理检查证实为宫颈癌。治疗前做血常规，心、肝、肾功能检查，胸部X线，腹部B超。心、肝、肾功能无明显损害，卡氏评分(Karnofsky评分)≥70分。

1.2 方法 全部采用静脉化疗。34例鳞癌患者中27例(79.4%)采用PVB化疗方案，7例(20.6%)采用PVBM方案。PVB具体用法：第1天用顺铂(DDP)60mg/m2或澳沙利铂130mg/m2和长春新碱(VCR)1 mg/m2，第 1～3 天用博来霉素(BLM)15mg/m2。PVBM具体用法：在PVB化疗方案基础上，第1天加用丝裂霉素（MMC）7mg/m2。9例腺癌采用FCP化疗方案，具体用法：第1天用顺铂(DDP)60mg/m2和环磷酰胺 (CTX)600mg/m2，第1～3天用氟尿嘧啶(5-Fu)500～750mg/m2。采用 1～3个疗程化疗，化疗间隔为21d。化疗期间每周查血常规，血象低者予升白处理，化疗后2～3周查肝肾功能、心电图、胸片、彩超或CT及妇科检查，了解患者不良反应、肿瘤大小等情况，根据情况决定是否再次化疗或手术。

1.3 化疗后临床疗效判断 主要结合妇科检查、B超、CT检查结果，根据WHO标准：完全缓解(CR)指肿瘤完全消失；部分缓解 (PR)指肿瘤缩小50%以上；稳定(SD)指肿瘤缩小或增大不超过25%，且无新病灶出现；进展(PD)指肿瘤增大超过25%或出现新病灶。有效为CR+PR。

1.4 统计处理 采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 43例患者中13例化疗1个疗程，25例化疗2个疗程，5例化疗3个疗程。有效率69.8%(30/43)，其中 CR 9 例(20.9%)，PR 21 例(48.8%)。I b 期有效率 75.0%(12/16)，IIa 期 64.3%(9/14)，II b期69.2%(9/13)。鳞癌34例，有效率79.4%(27/34)，腺癌9例，有效率33.3%(3/9)，两者比较差异有显著性(P=0.023，P ＜0.05)。见表 1。

表1 不同临床因素宫颈癌NACT疗效分析 例

2.2 化疗毒副反应 主要为骨髓抑制和消化道反应。骨髓抑制Ⅰ度8例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，经用粒细胞集落刺激因子治疗后均恢复正常。消化道反应主要是恶心、呕吐，程度均较轻，22例为Ⅰ度反应，3例为Ⅱ度反应，无Ⅳ度化疗反应和远期毒副反应。

2.3 手术情况及病理 所有病例均于化疗后行广泛性子宫切除术及两侧盆腔淋巴结清扫术，3例患者保留双侧卵巢，5例保留一侧卵巢。化疗后大部分患者宫颈、阴道病灶明显缩小，阴道充血明显减轻。手术时分离输尿管隧道和阴道膀胱间隙时出血较少，所有手术患者均能顺利切除病灶达到切缘距离病灶1cm以上，切缘无肿瘤病灶。术后病理检查有2例病变侵犯至子宫浆膜层，其余均局限于宫颈，淋巴结转移6例，无卵巢转移。

3 讨论

对宫颈癌来说，由于手术和放疗都是局部治疗，部分病例，即使是Ⅱb期以内的病例手术或放疗后近期也可发生远处转移，影响疗效和5年生存率[3]。对肿块直径＜4cm的Ⅰb～Ⅱb期患者行辅助化疗加手术 (或)放疗与传统治疗方法相比预后无优势,但在降低影响预后的盆腔内危险因素上有优势[4]。而巨块型宫颈癌，肿块大小与预后密切相关[5,6]。宫颈癌新辅助化疗由Frei[7]在1982年首先提出，是指在手术或放疗前进行的化疗。主要是指对外生型宫颈癌、宫颈局部肿块直径≥4 cm及宫旁有浸润的患者，直接手术具有较大难度或不能彻底切除病灶，对此类患者在术前或放疗前进行1～3个疗程的化疗，然后再施行根治性手术或根治性放疗。由于新辅助化疗是在手术前充分保留肿瘤血供的情况下进行化疗，化疗药物容易进入瘤体，因此抑制肿瘤的效果好。通过化疗可达到以下目的：（1）缩小瘤体，利于肿瘤的完整切除；（2）改善宫旁浸润程度，使分期下降到可以手术的期别；（3）降低癌细胞活力，消灭微转移灶，减少术中播散及术后转移；（4）消灭亚临床病灶,减少复发的潜在危险；（5）使肿瘤细胞对放疗的敏感性增强,起到放疗增敏作用；（6）通过化疗，可客观评价肿瘤对化疗的反应，为患者术后的治疗提供依据[8]。

本研究中43例Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者，由于肿瘤体积大尤其是内生型宫颈癌，颈管明显膨大或宫旁有浸润，属高危患者，其病变超出子宫范围，手术操作比较困难，有时颇难将宫旁组织切除到满意的宽度，分离直肠、输尿管等附近器官也有困难，勉强手术切不干净，且阴道切除过长，性功能易丧失，因此对此类患者手术前行1～3个疗程的辅助化疗，化疗有效率为69.8%，与周旭光研究相似[9]。化疗效果与病理类型有关，但与各期别无相关性。本组资料中有6例腺癌化疗无效，腺癌的有效率仅为33.3%，远低于鳞癌的有效率79.4%，两者比较差异有显著性，说明宫颈鳞癌的化疗效果及预后远优于腺癌，与潭广萍等研究相似[10、11]。本组患者化疗后，盆腔肿瘤缩小，癌组织局限，从而使周围组织界限清晰，有利于手术顺利进行，手术成功率达到100%。且毒副反应轻，可耐受，多为轻度的骨髓抑制和消化道反应，对症治疗后恢复正常，淋巴结转移者只有6例，无卵巢转移。

综上所述，NACT对Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌高危患者有一定的疗效，可明显缩小局部肿瘤，降低肿瘤临床分期，消除淋巴结转移，提高手术的切除率，改善生活质量。但由于本文样本偏少，仍有不少问题有待临床长期观察，如化疗适应证的掌握、化疗药物的选择、化疗疗程等都有待进一步探讨并完善。

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