气血双补法联合化疗对结直肠癌术后复发、转移预防的临床研究

黎治平 曾纪权 胡爱民

随着经济的发展，生活方式发生改变，在我国结直肠癌发病率呈上升趋势［1］，发病年龄以40～60岁最常见，近年来呈年轻化趋势，手术切除后5年生存率为50.0% ～60.0%，复发或转移往往是主要致死原因。祖国传统医学在肿瘤治疗中有其独特的优势，中医中药在结直肠癌的治疗中发挥了重要的作用，现将近年来我科采用气血双补法联合化疗，预防结直肠癌术后复发及转移的疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般材料

60例结直肠癌患者为2005年～2007年间我科收治患者，既往已行手术治疗，均经病理学检查确诊，术后病理分期为Dukes B、C期。治疗组30例，其中结肠癌16例，直肠癌14例，男性17例，女性13例，年龄17～62岁，中位年龄48岁，均为腺癌，中分化腺癌12例，低分化腺癌18例，Dukes B期20例，Dukes C期10例，存在高危因素12例。对照组30例，其中结肠癌15例，直肠癌15例，男性18例，女性12例，年龄20～70岁，中位年龄51岁，均为腺癌，中分化腺癌13例，低分化腺癌17例，Dukes B期18例，Dukes C期12例，存在高危因素15例。两组病例具有可比性。

1.2 治疗方法

两组病例术后均辅助化疗，方案为FOLFOX4:L-OHP 85 mg/m2，静脉滴注 4 h，第1 d;CF 200 mg/m2静脉滴注 2 h，第1、2 d;5-Fu 400mg/m2静脉推注，第1、2 d;600mg/m2静脉泵注22 h/d，第1、2 d，2 周为1 个疗程，化疗前后应用5-羟色-3受体拮抗剂以预防胃肠道反应，化疗期间忌生冷食物，预防草酸铂的神经毒性。治疗组在化疗基础上配合气血双补的中药固本汤治疗，其基本组方为:黄芪20 g，党参15 g，白术10 g，薏仁10 g，鸡血藤15 g，黄精10 g，当归10 g，构杞子10 g，补骨脂10 g等20余味中药，水煎服，每天一剂，对照组单纯化疗，未服用固本汤，两组化疗方案相同。

1.3 观察指标

两组主要观察指标为无病生存率(DFS)，指根治术后达CR患者至复发、转移或死亡时间。次要观察指标为两组病例治疗期间的不良反应。每个疗程化疗前后查血常规、肝肾功能，每3个月复查1次全腹部彩超及CEA，每年1次腹盆腔CT或电子肠镜检查。不良反应按美国癌症研究所(NCI)化疗药物(CIC)分级标准评价，其中神经毒性反应按草酸铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定［2］，0级:无;Ⅰ级:感觉异常或感觉迟纯(遇冷引起)，1周内可完全消退;Ⅱ级:感觉异常或感觉迟纯，21天内可完全消退;Ⅲ级:感觉异常或感觉迟纯，21天内不能完全消退;Ⅳ级:感觉异常或感觉迟纯，伴有功能障碍。

1.4 统计学方法

计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

治疗组口服中药固本汤最少30剂，最多达210剂，平均82剂;完成化疗周期数共为220个疗程，平均7.3个疗程。对照组完成化疗周期数共为180个疗程，平均6个疗程。治疗组6个月内出现复发转移者3例，6～12个月出现复发或转移者1例，12～24个月出现复发或转移者6例，24个月后出现复发或转移者2例;而对照组分别为3、2、10和3例。治疗组6个月及12个月无病生存率分别为90.0%(27/30)，86.7%(26/30)，对照组分别为 90.0%(27/30)，83.3%(25/30)。24个月无病生存率治疗组为66.7%(20/30)，对照组为50.0%(15/30)，随着时间延长，两组差距明显增大，但两组间比较差异无显著性(P＞0.05)。

血液不良反应主要为骨髓抑制，表现为白细胞下降及贫血，血小板减少;非血液毒性为胃肠道反应及外周神经毒性，两组病例不良反应发生率见表1。

表1 治疗组和对照组患者不良反应情况比较

3 讨论

结直肠癌在我国是常见恶性肿瘤之一，且发病率呈逐年上升趋势，患者5年生存率在50% ～60%，转移与复发是治疗失败的主要原因，结直肠癌的复发及转移约85%发生在术后2.5年内发生，约15%出现在术后2.5～5年内。结直肠癌目前仍以手术治疗为主，术后辅助化疗能降低复发率，延长生存期，目前已达成以下共识:Dukes A期患者术后可不接受辅助化疗，对于Dukes C期及存在高危因素的Dukes B期患者辅助化疗可使其临床获益，法国的de Gramont将L-OHP、CF、5-Fu组成的FOLFOX4方案用于结肠癌术后辅助化疗，可降低结肠癌复发率12%，目前已推广于直肠癌患者的术后辅助化疗，成为结直肠癌术后辅助化疗的标准方案之一。

结直肠癌在祖国医学中属于“肠覃”、“积聚”、“脏毒”、“锁肛痔”等范畴，中医认为结直肠癌多因久居湿地，饮食不节，久湿久痢而致脾虚失运，外邪内侵，营卫失调，湿热内生，下通大肠，蕴毒生瘤，邪之所凑，其气必虚，正气不足，毒邪踞之，蕴结大肠，凝聚成饮，热伤血络，邪毒滞肠，下侵肛门，而成肠疽，术后多体虚，治疗以健脾益气生血，扶正以祛余邪，《景岳全书》凡“脾不足及虚弱失调之人多积聚之病”，术后患者大多体质虚弱，元气大伤，气血两虚，主要体现为脾气亏虚，治以扶正固本，正气内存，可提高机体抗病能力，中药配合化疗，通过中药健脾补益气血，改善机体内环境，提高免疫功能以减轻化疗不良反应，特别是骨髓抑制减轻，使患者可顺利的按时完成化疗，从而达到抑制肿瘤的复发及转移。有研究表明黄芪［3］能刺激NK细胞或间接增加自然杀伤细胞毒因子(NKCF0)释放，提高正常人及肿瘤患者的NK细胞活性，黄芪多糖具有一定诱导肿瘤细胞凋亡的作用，可使S期细胞数目减少，促进细胞分化为G0～G1和G2～M期，薏仁的提取物可使肿瘤细胞核分裂停止于中期，其提取物康莱特已被FDA批准用于抗肺癌的治疗。

本研究中固本汤以气血双补为法，其主要成分为黄芪、党参、白术、薏仁等，通过配伍后具有气血双补、扶正固本、提高机体免疫力等作用，两组6个月、12个月复发、转移率无明显差异，无病生存率提高0～3.4%，可能提示患者术前合并微小转移灶或术后殘留病灶，常规检查无法进一步明确，术后辅助化疗仅杀伤活跃的肿瘤细胞，对静止休眠的肿瘤细胞效果差，术后体质虚弱，免疫下降，短期内口服中药也难达到应有的效果，本研究中2年无病生存率治疗组明显高于对照组，无病生存率提高16.7%，提示长期服用以气血双补为法的中药后机体免疫功能得以提高，联合化疗，双向调节有效抑制了肿瘤的复发及转移，效果更明显。两组病例DFS差异无显著性，可能与病例数少或观察时间短有关。两组病例中，服用中药组不良反应轻于未服中药组，血液毒性、胃肠道反应及外周神经毒性反应发生率均低于对照组，两者有显著性差异，这可能与本方配伍组成有关，固本汤以健脾益气，调和脾胃，气血双补为主。化疗期间运用传统健脾和胃中药能改善消化道症状，且有减毒增效作用［4］。固本汤促进患者体力恢复，保证化疗方案的顺利施行，并缩短了患者住院时间及降低患者住院费用，有一定的临床意义。

［1］ 郑 树，蔡善荣，张苏展.重视结直肠癌高危人群的筛查〔J〕.中华消化杂志，2006，26(6):11.

［2］ Levi F，Misset JL，Brenza S，et al.A chronopharmacologic phaseⅡClinical trial with 5 fluorouracil flolinic acid and oxaliplatin using anambulatory multichannnal，programmable pump high antitumor effectiveness againstmetastatic colorectal cancer〔J〕.Cancer，1992，69:893.

［3］ 宋立人，洪 恂.现代中药学大辞典〔M〕.第1版.人民卫生出版社，2001:1869.

［4］ 赵远征，李 正.扶正降逆法在肿瘤化疗期间消化道反应中的应用研究〔J〕.新中医，2008，40(1):30.