曲妥珠单抗联合多西紫杉醇或表柔比星治疗HER-2过表达转移性乳腺癌 36例

西安电力中心医院(西安 710032) 王力明 李 华 席艳君 梁彩霞 王书民

资料与方法

1 临床资料 36例 HER-2过表达的转移性乳腺癌患者均为女性,年龄 28～ 55岁,中位年龄 48岁。 Karnofsky评分为70～ 90分。 HER-2/neu均为或。36例均为手术后复发转移,转移部位在肺 11例,肝 8例,淋巴结 10例,胸壁 4例 ,骨骼 3例。患者血常规、肝肾功能、心电图均正常。所有患者治疗前 1个月内均未接受放化疗,预计生存期 3个月以上。将 36例患者按上治疗方法不同随机分为 A、B两组各 18例。

2 治疗方法 A组:曲妥珠单抗首次 4 mg/kg静滴,以后 2mg/kg静滴,均每周 1次,连续应用至少 8周(2周期);所有病人在接受多西紫杉醇治疗前均必须口服糖皮质激素(如:地塞米松),在多西紫杉醇滴注 1d前服用,每天 16mg,持续 3d以上,以预防过敏反应和体液潴留。多西紫杉醇的推荐剂量为70～ 75mg/m2,静脉注射 1h,1次 /3周。用 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至最终浓度不超过 0.74mg/ml。B组:曲妥珠单抗剂量及用法同 A组。阿霉素 50mg/m2,1次 /3周为1周期,连续应用 2周期以上。两组治疗前后常规行血常规、肝肾功能和心电图等检查;每 2周检测左心室射血分数(LVEF)。如患者出现无症状性 LV EF降低,与基线相比＞15%或低于正常下限,充血性心力衰竭,则中断治疗。

3 评价标准 按 W HO制定的疗效判定标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解 (PR)、无变化 (NC)、进展 (PD),CR+PR为有效。两组均两周期化疗后评价疗效。按 WHO制定的毒副作用评价标准,分为 0级、Ⅰ级 (轻度毒性)、Ⅱ 级(中度毒性)、Ⅲ级(中毒毒性)和Ⅳ级(危及生命)。

4 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件进行分析,数据比较采用 χ2检验,以 P＜0.05为有显著性差异 ,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 治疗效果 见表 1。 A组患者的疗效明显高于 B组(P＜0.05)。

表1 两组疗效比较 [n(%)]

2 不良反应 见表 2。用两组主要不良反应有骨髓抑制、过敏反应、体液潴留等。

表2 A组与 B组患者疗效比较 [n(%)]

讨 论

曲妥珠单抗是一种针对 HER-2蛋白的高纯度蛋白重组DN A衍生的人源性单克隆抗体,是第一个针对 HER-2阳性转移性乳腺癌的以癌基因为靶点的分子靶向药物[1],曲妥珠单抗拮抗整个 HER-2网络的生长信号传递,加速 HER-2受体的分离和降解,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用增强免疫细胞攻击和杀伤靶细胞,明显减少 S期细胞数量,抑制肿瘤细胞增殖,逆转细胞因子抗体,下调血管内皮因子和其他血管生长因子,从而抑制肿瘤细胞增殖[2]。多西紫杉醇通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。曲妥珠单抗不仅能抑制乳腺癌细胞株 BT2474等的生长,还可增强紫杉醇和表阿霉素的细胞毒作用,杀灭癌细胞[3]。在化疗前,预防性使用糖皮质激素类药物、人粒细胞集落刺激因子等,可减少毒副作用的发生。观察结果显示:曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗的有效率(55.6%)高于曲妥珠单抗联合表阿霉素治疗的有效率(33.3%),且未增加心脏毒性。因此,曲妥珠单抗联合多西紫杉醇是治疗 HER-2过表达的转移性乳腺癌安全有效的化方案。

[1] 王合兵,窦拉加 ,张成武.HER-2过表达与乳腺癌治疗的研究进展 [J].肿瘤学杂志,2008,14(2):151-153.

[2] 狄根红,沈镇宙,邵志敏.赫赛汀在转移性乳腺癌治疗中的应用和进展[J].实用癌症杂志,2003,18(6):664-666.

[3] ArgirisA,WangX,Whalen G,et al. Synergistic interactions between tamoxifen and trastuzumab(hercep tin)[J].Clin Cancer Res,2004,10(4):1409-1420.