银杏叶提取物对缺血性脑卒中患者临床疗效研究

蔺心敬 李吕力 张丽香 罗永坚 肖继东 广西壮族自治区人民医院神经内科(南宁 530021)

脑卒中已日益严重地威胁着人类的生命和健康。据流行病学调查[1],脑卒中幸存者的残疾率高达 60～80%,即使肢体瘫痪基本恢复的可逆性神经功能缺损,也有 60%的患者生活质量下降,而脑卒中患者中约82%为缺血性脑卒中。因此,对脑卒中特别是缺血性脑卒中的有效防治,对提高整个人类的健康水平和生活质量有着巨大意义。银杏叶提取物含有银杏黄酮糖苷、帖酸、各种氨基酸和微量元素等有效成份,具有拮抗血小板激活因子(PAF)、清除自由基、保护脑细胞、增加脑血流量、改善脑细胞能量代谢等作用。为此,我们对银杏叶提取物治疗缺血性脑卒中患者的临床疗效进行了观察。

临床资料 观察对象均为广西壮族自治区人民医院神经内科,2003年 1月～ 2006年 6月住院的急性缺血性脑卒中患者,共 508例。将观察对象随机分为治疗组和对照组,其中治疗组 246例,男 137例,女 109例,平均年龄 65.4± 9.7岁;对照组 262例,男 142例,女120例,平均年龄 66.5± 7.6岁。

按照《既往史及伴发疾病评分标准》,既往史治疗组患者共得 1985分,平均 8.07分;对照组患者共得2350分,平均 8.97分。伴发疾病治疗组患者得 1397分,平均 5.68分;对照组患者得 1593分,平均 6.08分。入院时《日常生活自理能力量表》和《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分》量表,治疗组和对照组患者的得分分别为 46.8和 49.5,6.5和 7.8分。两组患者上述得分间比较差异无显著性(P＞0.05),表明两组患者具有可比性。

入选标准 ①急性缺血性脑血管病患者,所有患者均经头颅 CT或 MRI确诊,符合《全国第四届脑血管病学术会议》制定的诊断标准[2]。②脑血管病事件发生后 3d内入院。

神经功能检查 所有患者入院后立即用《日常生活自理能力量表》[3]和《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分》量表[2]评价患者的神经功能,并于脑卒中后1m、3m进行随访,评价患者的神经功能恢复情况。

治疗方法 对照组患者给予丹参 30m L静滴,每日 1次,连用 15d。治疗组患者给予银杏叶提取物20mL静滴(德国威玛舒培博士药厂生产),每日 1次,连用 15d,两组患者其余治疗相同。

疗效标准 《临床疗效评价标准》[2]按照 1995中华医学会成都会议制定分为五级:基本正常、显效、有效、无变化、无效。

日常生活自理能力量表的评价标准 基本正常:治疗后有关表现基本恢复正常,总分在 26分以下。显效:治疗后有关表现有较明显的改善或好转,记分下降5分以上。有效:治疗后有关表现有所好转,记分下降 2分以上。无变化:治疗后,有关表现无明显好转,记分下降 2分以下。无效:治疗后记分反而升高。

脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准基本正常:与治疗前相比,神经功能基本恢复正常且总分在 5分以下。显效:与治疗前相比,神经功能缺损分数下降 5分以上。有效:与治疗前相比,神经功能缺损分数下降 2分以上。无变化:与治疗前相比,神经功能缺损分数下降 2以下或无变化。无效:治疗后,神经功能缺损分数较治疗前升高。

既往史及伴发疾病检查 既往史及伴发疾病评分标准,按照 1995中华医学会成都会议制定的《既往史及伴发疾病评分标准》评分[2]。

统计学方法 应用 SPSS11.5 for windows统计学软件进行统计处理。设置 P＜0.05为结果对比有显著性差异。

治疗结果 《日常生活自理能力量表》检测结果①《日常生活自理能力量表》得分:于脑卒中 1m、3m后,分别用《日常生活自理能力量表》对患者进行了评分,结果脑卒中后 1m和 3m,治疗组和对照组患者的《日常生活自理能力量表》平均得分分别为 41.8分和52.6分、37.4分和 48.6分,两组患者得分有显著性差异(P＜0.05)。②转归:根据《临床疗效评价标准》的考核标准,患者脑卒中后 1m、3m的治疗结果见表 1、2。从表 1可以看出,在脑卒中后 1m,治疗组和对照组患者基本恢复正常的分别占 30.9%和 25.2%,两组患者的总有效率分别为 69.4%和 59%,两组的疗效比较有显著性差异(P＜0.05)。脑卒中后 3m,两组患者的基本恢复正常率分别 44.7%和 33.1%,总有效率分别为74.2%和 63%,两组有显著性差异(P＜0.01)。

表1 脑卒中后 1m后 [n(%)]

表2 脑卒中后 3m[n(%)]

《脑卒中患者神经功能缺失程度评分》结果 ①《脑卒中患者神经功能缺失程度评分》得分:患者脑卒中后 1m、3m,分别用《脑卒中患者临床神经功能缺失程度评分》量表对患者进行评分,治疗组和对照组患者的神经功能缺损评分平均分别为 1.2分和 2.6分,0.5分和 1.7分,两组患者间有显著性差异(P＜0.05)。②转归:根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分》的考核标准,脑卒中后 1m,治疗组和对照组患者的基本正常率分别为 33.9%和 23.1%,总有效率分别为67.8%和 61%(P＜0.05);脑卒中 3m后,两组患者的基本正常率分别为 46.2%和 31.5%,总有效率分别为76.8%和 65.7%。两组患者间有显著性差异(P＜0.01)。 结果见表 3、4。

表3 脑卒中后 1m神经功能恢复情况 [n(%)]

表4 脑卒中后 3m神经功能恢复情况 [n(%)]

随访结果 在整个观察过程中,治疗组有 3例患者死亡,7例患者失访,对照组有 2例患者死亡,6例患者失访,其余患者全部按计划完成调查随访。

不良反应 治疗组患者在治疗过程中血、尿常规检查未见与用药有关的异常,肝肾功能检查正常、无明显损害现象,未出现明显不良反应。

讨 论 银杏叶提取物含有银杏黄酮糖苷、帖酸等多种有效成份,具有清除自由基、拮抗 PAF、改善脑循环、保护脑功能等作用。可见,银杏叶提取物是治疗缺血性脑卒中的一种理想药物。为此,我们对应用银杏叶提取物治疗缺血性脑卒中的疗效进行了临床对照观察。结果显示:治疗组患者在脑卒中后 1m和 3m,无论是《日常生活自理能力量表》或《脑卒中患者临床神经功能缺失程度评分》得分,还是患者的基本正常率和总有效率都明显优于对照组患者(P＜0.05)。表明银杏叶提取物对缺血性脑卒中患者具有较好的治疗作用。银杏叶提取物治疗缺血性脑卒中的作用机理较多,概括起来主要有以下几方面的作用:①银杏叶制剂可清除自由基,保护处于氧化应激状态下的脑神经元[4]。同时,它又具有较强的膜保护作用[5],可较好地保护缺血神经元,使神经元在脑缺血时免于自由基的损伤,减少缺血神经元死亡,从而有效地保护了脑缺血时的脑功能。②银杏叶制剂可拮抗 PAF[6]。脑梗死过程中 PAF形成通路被激活,脑组织内 PAF剧增,其含量可高达正常水平的 20～40倍。 PAF可破坏血管内皮细胞及膜结构,促进血栓形成;同时 PAF还能引起多种血管活性物质如脂质介质以及自由基释放、细胞内钙离子超载,并可促进炎性反应,加重脑水肿。③银杏叶制剂还能够明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,抑制血小板聚集,并可使低浓度 ADP引起的血小板聚集后解聚[7],从而增加脑血流量。④研究发现[8],银杏叶提取物能够对抗引起脑水肿的神经元内水分和钠离子的增加,使线粒体呼吸正常,从而使缺血神经元维持正常的能量代谢、保护缺血神经元、防止神经元缺血死亡。⑤近年研究显示[9],银杏叶提取物能减少缺血神经元的凋亡,其机制主要是通过影响 bcl-2和 Bax蛋白的表达完成。

[1] 孟家眉.神经内科临床新进展 [M].北京:北京出版社,1994,4-11.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议论文摘要汇编.中华医学会神经科学会.成都.1995,P2-8.

[3] 郑观成主编.脑老化与痴呆.上海:上海科学技术文献出版社,1994,232.

[4] Saleem S,Zhuang H,Biswal S,er al.Ginkgo biloba extract neuroprotective action is dependent on heme oxygenase 1 in ischemic reperfusion brain injury.Stroke.2008;39(12):3389-96.

[5] PierreSV,Lesnik P,Moreau M,et al. The standardized Ginkgo biloba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxidized low.

[6] Zhao LZ,Huang M,Chen J,et al.Induction of propranolol metabolism by Ginkgo Biloba Extract EGb761 in rats.Curr Drug Metab,2006,7(6):577-87.

[7] 沈连忠,崔艳英,王淑仙.银杏叶提取物血液流变学研究[J].中国中药杂志,1998,23(10):622-623.

[8] Eckert A,Keil U,Scherping I,et al.Stabilization of MitochondrialMembrane Potentialand Improvement of NeuronalEnergy M etabolism by Ginkgo Biloba Extract EGb761.Ann N Y Acad Sci,2005,1056:474-85.

[9] PaganelliRA,BenetoliA,MilaniH,et al.Sustained neuroprotection and facilitation of behavioral recovery by the Ginkgo biloba,EGb761,after transient forebrain ischemia in rats.Behav Brain Res,2006,174(1):70-7.