盐酸法舒地尔对扩张型心肌病患者心功能的影响

陈劲松

扩张型心肌病 (dilated cardiomyopathy,DCM)是以心室扩大、心脏收缩功能减退为特征的心肌疾患,本病尚缺乏特异性治疗方法。目前,内科治疗仍以控制心力衰竭为主。已有研究证明慢性心力衰竭患者存在血清心肌钙蛋白 I(cardiac troponin I,cTn I)水平升高,并与疾病的严重程度和不良预后相关[1-2]。盐酸法舒地尔是目前临床惟一可用的 Rho激酶抑制剂,在临床抗心力衰竭治疗少有报道。本研究在常规治疗基础上加用法舒地尔来干预扩张型心肌病,并测定患者血清 cTnI的变化,以探讨法舒地尔应用于扩张型心肌病治疗的可行性及可能机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取东莞市厚街医院 2006年 12月—2009年12月扩张型心肌病住院患者 50例,均符合 1995WHO/ISFC关于扩张型心肌病的诊断标准。并且排除严重肝肾功能不全、合并严重心脏瓣膜病、休克或低血压状态、恶性心律失常、高度束支传导阻滞、妊娠等。将患者随机分为两组:治疗组 26例中,男 14例,女 12例,年龄 41～70岁,平均 (56.5±8.2)岁,心功能Ⅲ级 16例,心功能Ⅳ级 10例。对照组 24例中,男 14例,女 10例,年龄 42～68岁,平均 (55.2±8.1)岁,心功能Ⅲ级 15例,心功能Ⅳ级 9例。两组患者性别、年龄、心功能分级比较差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组患者给予 ACEI、β受体阻滞剂、洋地黄制剂、利尿剂等常规治疗;治疗组在常规治疗的基础上给予法舒地尔 (川威,天津红日药业股份有限公司生产)60mg加入5%葡萄糖液 250ml,2～4h内滴完,1次/d,总疗程 1个月。治疗期间出现头痛、头胀、头晕、轻度恶心 4例,均能耐受,无低血压、肝肾功能损害等不良反应。

1.3 观察指标 用药期间密切观察患者病情变化,详细记录症状和体征,采用 Philip s iU22彩色多普勒超声诊断仪,由同一操作者操作,分别于治疗前及治疗后 1个月检测下述参数:左心室收缩末期内径 (LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD),左心室后壁收缩末期厚度 (Ts),心室后壁舒张末期厚度 (Td),根据 Devereux公式计算左心室心肌质量(LVMW),Teichhotz公式计算左心室射血分数 (LVEF)和左心室后壁收缩期增厚率 (ΔT%)分别在治疗前及治疗后 1个月采集清晨空腹静脉血定量测定血清 cTnI的水平,

1.4 疗效判定标准 疗效根据卫生部颁发的 《新药临床研究指导原则》标准判定。显效:心功能改善 2级以上,水肿消失,呼吸困难消失,肺部啰音消失。有效:心功能改善 1级,水肿减轻,呼吸困难减轻,肺部啰音减少。无效:症状无改善或加重。

1.5 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以 (±s)表示,采用t检验,计数资料采用 χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组显效 20例,有效 5例,无效 1例;对照组显效 14例,有效 8例,无效 2例,治疗组总有效率 96.15%,对照组总有效率 91.67%,两组比较差异无统计学意义 (P＞0.05),而治疗组显效率 76.92%,对照组显效率 58.33%,两组间比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。

表1 两组患者超声心动图比较 (±s)Table1 Comparison of ventricular function between Fasudil group and control group

表1 两组患者超声心动图比较 (±s)Table1 Comparison of ventricular function between Fasudil group and control group

组别 例数 LVEDD(mm)治疗前 治疗后LVESD(mm)治疗前 治疗后LVMW(g)治疗前 治疗后LVEF(%)治疗前 治疗后ΔT%治疗前 治疗后治疗组 26 66.5±12.8 62.8±12.5 53.8±10.8 50.7±10.2 365.1±41.2 335.4±38.6 35.2±6.7 45.9±7.1 29.2±3.9 34.3±7.0对照组 24 63.7±13.3 61.6±10.8 52.1±9.8 49.7±9.7 356.6±40.7 331.1±36.8 34.9±6.6 41.6±7.0 29.2±4.3 33.4±7.2

2.2 两组患者治疗前后超声心动图比较 两组患者经 1个月治疗后,LVEDD和 LVESD缩小,LVMW减轻,LVEF和 ΔT%上升,与治疗前比较,差异有统计学意义 (P＜0.05),与对照组比较,治疗组各指标改善更明显,但差异无统计学意义(P＞0.05,见表1)。

2.3 两组患者治疗前后血清cTnI的水平比较治疗后,两组患者血清 cTnI的水平均显著下降 (P＜0.05),而治疗组下降更明显,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表2)。

表2 两组患者血清cTnI浓度比较Tab le 2 Comparison ofserum level of cTn Ibetween Fasudil group and control group

3 讨论

现代医学研究表明,扩张型心肌病发病因素是由于心肌细胞的控制基因出现异常、病毒感染和免疫系统功能紊乱等因素导致心肌细胞逐渐发生变性、坏死、纤维化和间质水肿,使心脏逐渐呈球形扩大、心功能逐渐减低最后出现心力衰竭和死亡。目前临床实际治疗中主要采取营养心肌、改善代谢、降低心脏前后负荷、纠正心功能为主的措施。如常规应用洋地黄制剂、利尿剂、β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂,经过许多大型临床实验证实,这些药物虽然有效但对心功能的提高作用有限,实际的临床治疗效果却不能令人满意[3-5]。

已有研究表明心脏收缩的生理调节与收缩蛋白自身的特性改变有关。Rho激酶位于 Gq下游,为一种低分子量的 GTP酶,可调节肥厚心肌细胞增长,参与心肌重塑的调节。盐酸法舒地尔能够有效抑制 Rho激酶的合成,首先与 ATP竞争 Rho激酶催化区的 ATP结合位点,以竞争性拮抗作用阻断 Rho激酶的活性。通过肌球蛋白轻链磷酸化和肌球蛋白轻链磷酸化酶的肌球蛋白结合亚基磷酸化两种途径调节肌球蛋白轻链水平而参与心肌收缩调节,在明显改善心功能的同时,心肌细胞内Ca2+水平却无明显变化[6-7]。这与平常所用洋地黄类强心剂和二氢吡啶类钙离子拮抗剂 (如硝苯地平)有很大不同。同时盐酸法舒地尔还能明显降低心室肥厚指数、降低心室壁张力、提高心室肌弹性和顺应性[8],改善血流动力学和心室舒张功能[9]。

心肌肌钙蛋白 I(cTn I)为近年发展起来的反映心肌细胞缺血性损伤的血清标志物,目前已成为诊断心肌损伤首选的血清标志物,心力衰竭时心肌受损,心肌肌钙蛋白会从心肌细胞内逸出,出现在外周血液循环中,且心力衰竭越严重心肌细胞损伤越严重,检测 cTnI有助于估计心力衰竭患者病情,判断预后,指导治疗。

本研究提示盐酸法舒地尔可有效改善 DCM患者的心肌收缩舒张功能,能较好地提高 DCM患者的泵功能。且安全,不良反应少,患者的耐受性好,但由于目前观察的样本数量少,且长期疗效有待进一步追踪观察。

1 Horwich TB,Patel J,MaclellanWR,etal.Cardiac troponin Iis associated with impaired hemodynam ics,progressive left reatricular dysfunction,and increasedmortality rate in advanced heart failure[J].Circulation,2003,108:833.

2 Stanton EB,Hansen MS,Sole MJ,et al.Cardiac troponin I,a possible predictor of survival in patients with stable congestive heart failure[J].Can JCardiol,2005,21:39.

3 王玉亭,王庭槐.扩张型心肌病发病机理及治疗进展 [J].中国心血管杂志,2005,10(3):230-231.

4 Oliveira-Marques DS,Bonametti AM,Matsuo T,et al.The epidemiologic profileand prevalenceof cardiopathy in Trypanosomacruziinfected blood donor candidates,Londrina,Paraná,Brazil[J].Rev Inst Med Trop Sao Paulo,2005,47(6):321-326.

5 Morris K.Targeting the myocardial sodium-hydrogen exchange for treatmentof heart failure[J].Expert Opin Ther Targets,2002,6(3):291-298.

6 Shimokawa H.RhO2kinase as a novel thercpeutic targetin treat2ment of cardiovascular disease[J].Cardiovasc Pharma,2002,39:319-327.

7 张曼,屈晨,曾定尹.Rho/Rho激酶在压力负荷心力衰竭大鼠心肌组织的表达 [J].中华心血管病杂志,2005,33(1):73-76.

8 Wang YX,Cunha V,Martin B,et al.Inhibition of Rho-kinase by fasudil attenuated angiotensinⅡcardiac hypertrophy in apoliPop rotein E deficient[J].Eur JPharmacol,2005,512(23):215-222.

9 王成军,毛拥军,蔡智荣,等.盐酸法舒地尔对老年人高血压患者左心室舒张功能的影响 [J].山东医药,2009,49(16):68-69.