肺表面活性物质预防新生儿呼吸窘迫综合征的疗效研究

王静

早产是围生儿发病和死亡的重要原因,新生儿 NRDS又是造成早产儿死亡的主要原因。1959年,Avery和 Mead证实了PS的缺乏是早产儿 NRDS的主要原因[1]。因此,用外源性 PS进行替代治疗一直是人们努力的方向。1980年以来,国内外大量报道用各种来源的 PS治疗 NRDS,均取得成功。使 NRDS的病死率和发生率显著下降。现临床更强调预防性用药。我院2007年11月—2009年3月对 19例早产儿用肺表面活性物质(商品名:固尔苏)预防新生儿 NRDS,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院分娩的早产儿共 48例,随机分为两组,预防组 19例,对照组 29例。胎龄 28～33周。出生体重750～2700g,Apger评分 5分 1例,6分 2例,7分 1例,余均8～10分。早产原因分别为子痫前期 21例,胎膜早破 14例,先兆早产保胎失败 6例,双胎 2例,3胎 1例。

1.2 方法 分娩前两组均予地塞米松 5mg,肌注,8h/1次,总量不超过 30mg,促胎肺成熟,娩出后给予吸痰、吸氧、保暖等处理。预防组在早产儿出生 5～15m in内用猪 PS(制剂-固尔苏.单剂 200mg/kg),气管内滴药。使用前固尔苏于冰箱内避光保存,使用时在控温水箱放置 3min,再缓慢加温至37℃。轻轻颠倒转动小瓶至悬剂均匀,经气管插管缓慢滴人气道。滴完后气囊加压呼吸 1min,使 PS均匀进入双肺,在给药6h内避免气管吸引。对照组不做上述处理。

1.3 观察指标及疗效标准 用药后监测患儿的呼吸、周围循环情况,动态监测血气分析。6h以后由放射学和/或临床诊断NRDS的发病率。同时了解其他严重并发症的发病率,如脑室出血、肺出血、充血性心力衰竭、坏死性小肠结肠炎等,其中放射学以胸部 X线片为诊断标准。X线的特征为双侧肺野普遍性透亮度减低,内有均匀细小颗粒和网状阴影。NRDS临床诊断根据症状:生后 6～12h内出现呼吸困难和发绀,并进行性加剧伴呼气性呻吟及三凹征。

1.4 统计学方法 采用 χ2检验和 t检验。以 P＜0.05为显著差异有统计学意义。

2 结果

2.1 出生 6h后两组血气分析比较 (见表1)。

表1 出生 6h两组血气分析比较 (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

表1 出生 6h两组血气分析比较 (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

注:与对照组比较*P＜0 05

组别 例数 PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg) PH预防组 19 12.5±2.5* 3.5±1.0* 7.35±0.06对照组 29 7.0±3.3 6.5±1.5 7.24±0.10

2.2 临床表现 预防组 19例用药患儿除2例外均无发绀,呼吸平稳.听诊双肺呼吸音增强。对照组 29例中有 11例发生NRDS症状。

2.3 结局与并发症 19例预防组中 17例存活,其中 1例系孕龄 29.5周,出生体重 2300g者。因先天发育异常死亡,病死率 (10.53%)。对照组 29例中 10例死亡,病死率(31.03%)。两组早产儿病死率,预防组远远低于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05),两组早产儿并发症情况比较,RDS、充血性心力衰竭发生率预防组较对照组明显下降 (见表2)。

2.4 药物不良反应 预防组无 1例肺出血。发生颅内出血者略低于对照组。

表2 两组早产儿并发症比较 〔n(%)〕Table2 Two groups of premature complications

3 讨论

NRDS绝大多数发生于早产儿,是由于肺泡 U型上皮细胞发育不成熟。PS合成减少所致,生后 6～12h内发病。病情逐渐加重,因病程属自限性,出生 3～4d后 PS可逐渐趋于正常。但大多数患儿由于发生严重肺不张和肺透明膜形成致呼吸衰竭而于出生后 3d内死亡,是围生儿死亡的主要原因。我院 2007年10月以前的 217例围生儿死亡讨论分析也发现,早产和低出生体重是新生儿病死率的主要原因。早产的病死率为(18.24%),胎龄越小病死率越高,＜33周者病死率明显上升,早产前予药物促胎肺成熟已成常规,但有时因病情紧急,用药时间过短,产前促胎肺成熟药物来不及发挥有效作用。

给早产儿外源性 PS的目的是起替代作用,使早产儿度过PS缺乏期,提高早产儿成活率。自 1980年以来国外报道用各种来源的 PS治疗 NRDS,均取得成功[2]。本组资料中发现预防性给药和早期给药是降低早产儿病死率和严重并发症发生极为有效的方法。可以使初始阶段肺气体交换更容易;改善表面活性物质在液一气交界面的分布;减少气压伤和抑制血清蛋白在毛细血管处的渗出,故用药时间应强调早期。据报道,早产儿出生后 15min内用药效果最佳[3]。本组研究亦发现预防组19例中 17例于生后 5～15min用药者,仅 2例发生 NRDS。天然 PS及人工合成:PS,以天然 PS疗效最好,固尔苏即是具有生理活性的天然有效的猪肺表面活性物质。经过液一胶层析纯性过程,磷脂含量达 80mg/ml,剂量小浓度高,不易引起早产儿呛咳,效果好。

NRDS最常见的并发症是肺出血和脑出血,气管内滴入药物后,肺血管阻力迅速降低及肺血管血流增加;肺泡扩张后肺内毛细血管阻力降低,肺血增加,全身血流重新分配,造成血压波动,引起颅内出血。但本组观察中预防组 19例用药者无1例出现肺出血,脑出血发生率 (21.05%)比对照组(27.59%)低。早产儿使用呼吸机机械通气后慢性肺病的发生率较高,预防性使用 PS减少了 NRDS的发生及严重程度,避免或减少了机械通气的时间,PS对慢性肺病的预防性治疗作用应作长期随访。

1 金汉珍,黄德珉,官希吉,等.实用新生儿学 [M].第3版.北京:人民卫生出版社,2003:395.

2 陈超.肺表面活性物质在新生儿肺部疾病中的应用进展 [J].中国实用儿科杂志,2003,18(11):652.

3 李杰,樊寻梅,宋国维,等.肺表面活性制剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征多中心临床观察 [J].中华儿科杂志,2000,38(6):344-347.