神经节苷脂治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病疗效观察

大连中心医院神经内科，辽宁 大连 116033

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）指急性一氧化碳中毒昏迷病人清醒后，经过一段时间（2～60天）的假愈期，突然出现以意识、精神障碍，锥体外系或锥体系为主的神经精神症状，其病情重、病程长，临床缺乏特效疗法。本文采用神经节苷脂加高压氧治疗DEACMP，取得良好临床疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取我院近4年门诊及住院急性CO中毒患者60例，均符合DEACMP的诊断标准[1]，治疗组30例，男18例、女12例，年龄14～83岁，平均53.7岁，昏迷时间4-48h，假愈期3-61d；对照组30例，男16例、女14例，年龄12～78岁，平均49.5岁，昏迷时间3-45h，假愈期2-63d。两组性别、年龄、昏迷时间、假愈期无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

常规治疗：生理盐水250ml+脑活素20ml，每天1次，疗程为14d；地塞米松10mg，每天1次，疗程为5d。

高压氧治疗：每天1次，10d为一个疗程，共3个疗程。

GM-1治疗：生理盐水250ml+GM-1（商品名申捷，齐鲁制药公司生产）80mg，每天1次，疗程为21d。

治疗组：GM-1+高压氧治疗+常规治疗。对照组：高压氧治疗+常规治疗。

治疗前后检测血常规、血糖、血脂、离子及肝肾功能。

1.3 疗效标准：痊愈：意识清楚，原有症状体征消失，生活自理，EEG正常；好转：意识障碍程度减轻，原症状体征较前改善，遗留部分运动或精神障碍，EEG轻度到中度异常；无效：治疗后病情处于加重期或稳定期，未进入恢复期，生活不能自理，EEG重度异常。有效包括痊愈和好转。

1.4 统计学分析：计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果 两组疗效比较见表1：治疗组总有效率（90%）高于对照组（67%），两组比较有显著性差异（χ2=4.81，P＜0.05）

2.2 不良反应 两组未发现明显不良反应，仅有轻微皮肤瘙痒和消化道症状，治疗前后患者血常规、血糖、血脂、离子及肝肾功无明显变化。

表1 两组患者临床疗效比较

3 讨论

急性一氧化碳中毒在我国北方属于常见病、多发病，其中DEACMP发生率占2%～30%。DEACMP是以急性痴呆为主要表现的全脑弥漫性损害，本病的预后主要与年龄、昏迷时间有关，年龄越大，昏迷时间越长的病人，预后越差。高压氧治疗+脑细胞代谢活化剂是目前常用的治疗DEACMP的方法，早期、足疗程的高压氧治疗对于急性CO中毒患者的恢复和减少DEACMP的发生是确切有效的，但是由于高压氧治疗能诱导自由基反应，所以并不能取得令人满意的治疗效果。

DEACMP的发生机制目前尚无定论，有缺血缺氧机制、细胞毒性损伤、再灌注损伤和自由基、兴奋性氨基酸和细胞凋亡、免疫功能异常和神经递质紊乱机制等多种学说[2]。多数学者认为与脑组织缺氧密切相关，是综合性因素所致。其病理学基础是大脑白质弥漫性脱髓鞘[3]。

神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，广泛存在于哺乳类动物细胞膜中，是神经细胞膜的天然组成成分，对神经发生、生长、分化、损伤修复起必不可少的作用。GM-1是最重要的神经节苷脂之一，其活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，在中枢神经系统疾病的治疗中起重要作用，目前临床多应用在脑血管病及变性性疾病当中。动物实验证实[4]，外源性GM-1能通过血脑屏障，嵌入神经细胞膜中，保护神经细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性，纠正离子失衡，防止细胞内钙超载，减轻神经细胞水肿，提高局部脑灌流，改善脑组织缺血、缺氧，增加能量代谢，抑制病理性脂质过氧化反应，中和谷氨酸及花生四烯酸等神经毒性物质对膜的毒性作用，并具有清除自由基的功能，进一步稳定膜结构和功能。

本研究结果显示，GM-1组与对照组疗效比较有显著性差异。这表明外源性GM-1能明显改善DEACMP的临床症状，比单独应用高压氧等常规治疗疗效好，这可能与其具有神经重塑，促进大脑白质髓鞘恢复，改善脑组织缺血、缺氧，清除自由基等作用有关。结果还显示，两组在治疗中出现的不良反应轻微，表现轻微皮肤瘙痒和消化道症状，给予对症处理很快消退。

综上所述，GM-1能促进DEACMP患者神经功能恢复，不良反应轻微，其推广应用前景广阔。但由于GM-1药价昂贵，本研究剂量为每日80mg，观察时间仅为3周，其疗程、剂量等有待于进一步探讨。

[1]史玉泉.实用神经病学（3版）[M].上海：上海科学技术出版社，2004：1346.

[2]余平，郑自慧.急性一氧化碳中毒后迟发性脑病发病机制探讨[J].首都医药，2005，3（8）：18-19.

[3]Kim JH，Chang KH，Song IC，et a1．Delayed encephalopathy of acutecarbon monoxide intoxication：diffusivity of cerebral white matter lesions[J]．Am J Neuroradiol，2003，24：1592-1597．

[4]张引成，王忠和，张政华.神经节苷酯M1介导神经生长因子对运动神经原再生的影响[J].西安医科大学学报，2001，22（5）：459.