Survivin与 Ki-67在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

(郑州市人民医院，郑州 450003)

2005～2008年，我们采用免疫组化 SP法检测了 Survivin、Ki-67在 40例子宫内膜癌中的表达，探讨 Survivin、Ki-67与子宫内膜癌生物学行为的关系。

材料与方法:80份子宫内膜组织标本，其中子宫内膜癌40份，患者年龄(54±3.5)岁。按组织学分级:Ⅰ级 16例，Ⅱ级 11例，Ⅲ级 13例;子宫内膜复杂性增生标本 22份(复杂增生组)，患者年龄(50±1.5)岁;子宫内膜单纯性增生标本 18份(单纯增生组)，患者年龄(51±3.8)岁。所有病例术前均无放疗、化疗及免疫治疗史，石蜡标本 4μm厚连续切片，HE染色。采用免疫组化 SP法，检测各组 Survivin及Ki-67蛋白的表达情况。分别用PBS代替 2种一抗作为阴性对照，用已知阳性组织切片作为阳性对照。结果判断标准:Survivin主要定位于细胞质，Ki-67蛋白定位于细胞核，阳性细胞均呈棕黄色。统计学处理采用 SPSS 10.0统计软件。采用 χ2检验、t检验和方差分析。用 Spearman等级相关分析Survivin、Ki-67的关系。P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:单纯增生组、复杂增生组及内膜癌组 Survivin的阳性表达率分别为 16.70%、50.00%和 75.00%，两两比较，P均 ＜0.01;Ki-67阳性率分别为 22.2%、54.5%、80%，两两比较，P＜0.05;Survivin与 Ki-67表达呈正相关(r=3.48，P＜0.05)。内膜癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中 Survivin的阳性表达率分别是 25%、68.18%、80%;Ki-67分别为 50%、77.27%、90%;Survivin与 Ki-67两者阳性表达率具有一致性，呈逐渐上升趋势(P＜0.05)。

讨论:目前子宫内膜癌的发病机制并不十分清楚，临床治疗多存在盲目性。Survivin是一种独特的凋亡调节物，能抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，是迄今发现相对分子质量最小而最强的凋亡抑制基因，在多种恶性肿瘤组织中广泛表达。本研究结果显示，Survivin在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、子宫内膜癌中的阳性表达率呈显著递增趋势，提示Survivin可能通过抑制子宫内膜癌细胞的凋亡，促进细胞增殖，对子宫内膜癌的发生、发展起重要作用。Ki-67是一种表达于增殖细胞的核抗原，在维持细胞增殖活性中起重要作用，近年来其广泛运用于研究肿瘤的生物学行为，判断肿瘤的危害性，是细胞增殖标记的重要因子。有研究表明，其与很多恶性肿瘤的发展、转移及预后具有相关性。本研究显示，Ki-67在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、子宫内膜癌组织中阳性表达率呈显著递增趋势，而且肿瘤细胞恶性程度愈高，Ki-67阳性表达率愈高，Ki-67与肿瘤恶性程度呈正相关，因此 Ki-67可以作为评价子宫内膜癌增殖分化状态、判断肿瘤侵袭力的重要标志。

综上所述，Survivin和 Ki-67异常表达参与了子宫内膜癌的发生、发展及凋亡和增殖，联合检测子宫内膜癌组织中Survivin、Ki-67的表达，可提高预测子宫内膜癌侵袭、转移的可靠性 。