Graves甲亢患者131碘治疗后血清 T POAb、TGAb抗体变化的临床意义

西安交通大学医学院第二附属医院核医学科(西安 710004)屈 伟 王社教 封娟毅 张继春 宋厂义

Graves病(GD)是自身免疫性甲状腺疾病,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(T GAb)是主要的甲状腺组织自身抗体,与甲状腺组织免疫性损伤密切相关。患者经抗甲状腺药物及中药[1,2]治疗,症状常能缓解,但停药后极易复发,1942年Hamiltn等首次用131碘治疗甲亢以来,目前已在全世界广泛应用[3]。该方法具有较高的治愈率,但治疗后的甲状腺功能低下及复发的问题渐被广大医务工作者所重视[4],笔者就 262例 Graves病患者经131碘治疗后病情转归与甲状腺过氧化物酶抗体(T POAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的关系进行分析,以探讨其在131碘治疗Graves病中的意义,现报道如下。

资料与方法

1 标本来源 262例经我院核医学甲状腺专科确诊为 Graves病患者 ,男 48例 ,女 214例 ,年龄 24～ 56岁,病程 6月至 30年,随访时间 12～ 24月。 262例患者按131碘治疗后疗效分为正常对照组(痊愈)188例和观察组(甲减和复发)74例。131碘治疗后疗效评价标准分为:痊愈:症状和体征完全消失,血清 FT3、FT4、TSH水平恢复正常,包括亚临床甲减;复发:治疗后半年内症状和体征完全消失,血清 FT3、FT4、TSH水平恢复正常后半年内复又出现甲亢症状及血清 FT3、FT4、TSH水平异常;甲减:患者出现甲减症状或(和)体征,FT3、FT4低于正常,T SH高于正常;所有患者于治疗前及治疗后 3、6、12个月随访时抽取空腹静脉血 3.0ml,检测 T POAb、TGAb抗体浓度。

2 试剂与方法 标本处理:清晨空腹静脉血 3.0ml,分离血清,当天测定。试剂仪器:采用德国罗氏公司e610全自动电化学发光检测仪,T GAb,T POAb试剂盒由德国罗氏公司提供,严格按操作说明书操作。

3 结果判断 TPOAb＞34 IU/ml为阳性,TGAb＞ 115 IU/ml为阳性。 T POAb和 TGAb抗体均阳性视为抗体阳性、T POAb、TGAb抗体均阴性视为抗体阴性。

4 统计学处理方法 组间比较采用卡方检验。

结 果

1 观察组与正常对照组 T POAb、TGAb抗体阳性率比较 观察组患者 TPOAb、TGAb阳性率为40/74(54.1%),阴性率 34/74(45.9%),正常对照组T POAb、TGAb阳性率为 56/188(29.8% ),阴性率132/188(70.2%)。 两组间 TPOAb、TGAb阳性率比较,经卡方检验,有显著性差异 (P＜0.05)。提示T POAb、TGAb抗体阳性可对131碘治疗患者的愈后做出前瞻性判断。

2 甲减组与复发组患者 T POAb、TGAb抗体阳性率比较 甲减组抗体阳性率28/54(51.9%),复发组抗体阳性率 12/20(60.0%),两组间抗体阳性率比较无统计学差异(P＞0.05),提示对于 TPOAb、T GAb抗体阳性的131碘治疗患者不仅要预防甲状腺功能减低的发生也要预防甲状腺功能亢进的复发。

讨 论

GD是一由 T细胞所介导的器官特异自身免疫性甲状腺疾病,其发病机制尚未完全阐明,涉及多种因素激发自身免疫应答,该病有一定的家族倾向,并与一定的 HLA类型有关,一般认为本病在遗传易感性为背景下,在感染、精神创伤等因素作用下,诱发体内免疫功能的紊乱,减弱了 Ts细胞对 Th细胞的抑制,特异的 B淋巴细胞在特异的 Th细胞辅助下产生了多种甲状腺抗原的自身抗体[5],其中 TGAb和 TPOAb尤为重要。T GAb与甲状腺球蛋白(TG)结合后,可通过 Fc受体与结合的抗体相互作用激活 NK细胞,而攻击靶细胞,导致甲状腺细胞破坏。T POAb可能是抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)的主要抗体。由于甲状腺过氧化物酶(TPO)被隔绝于甲状腺细胞顶部,T POAb和 TGAb为接近甲状腺抗原、参与 ADCC之前,首先造成甲状腺细胞破坏、极性倒置,甲状腺细胞结构破坏。TPOAb还可以通过补体依赖的细胞毒性作用(CDC)造成甲状腺细胞的直接损失。此外,甲状腺素的合成依赖TPO对天然TG的识别,TPO在甲状腺合成中起主要作用。而T POAb和TPO结合后,可以抑制T PO酶活性,使甲状腺素合成减少,机体通过负反馈使 TSH分泌增加,故二者呈现同步变化[6]。TPOAb所针对的抗原就是甲状腺激素生物合成所必须的关键酶,并已明确TPOAb具有抗体依赖细胞介导细胞毒作用,是损伤甲状腺细胞主要原因[7]。 TGAb和 TPOAb的存在反映甲状腺自身免疫状态的存在维持自身免疫炎症、是使疾病呈慢性特征的关键因素[8]。

目前,Graves病的治疗手段主要有抗甲状腺药物治疗,外科手术治疗及放射性131碘治疗。131碘治疗方法越来越让患者接受,因为它安全、经济、简便,治愈率高而复发率低。Graves病的治疗效果,预后及复发和是否需要再次131碘治疗的判断很重要。本组研究资料表明,放射性131碘治疗后,T POAb、TGAb阳性组甲减发生率及甲亢复发率均显著高于抗体阴性组。甲状腺功能减低可分为早发甲减和晚发甲减,前者发生率较高达 3%～ 60%[9],一般在 1年内发生,但绝大部分发生于 2～ 3个月,而晚发甲减则发生在131碘治疗后 1年至数年后。研究表明131碘治疗时,亢进的甲状腺组织受到射线的集中照射而遭到破坏,从而减少甲状腺激素的合成[10]。早发性甲减的发生可能是由于131Iβ射线破坏甲状腺滤泡细胞,致使甲状腺滤泡细胞内容物释放进入血液中,刺激机体产生自身免疫反应,机体产生各种抗甲状腺组织抗体再杀伤未被β射线破坏的甲状腺滤泡细胞,导致甲减。机体在131I治疗后产生的抗甲状腺自身免疫反应,可能是暂时性甲减的发生机理之一,而131Iβ射线损伤甲状腺滤泡细胞内的线粒体,使甲状腺细胞凋亡增加,可能是永久性甲减发生的机制之一。当然个体敏感性差异等也是影响疗效的不可忽视因素。因此,治疗前检测 TGAb、TPOAb抗体,对强阳性者因其自身免疫破坏的持续存在应尽量减少131碘给予剂量,减少、延缓终身甲减的发生。本组资料还可见,甲亢复发组不仅治疗前 TGAb、T POAb高,而且持续阳性,说明疾病本身的病程和自身免疫破坏的程度有关。提示 TGAb、TPOAb阳性率越高,则甲亢患者复发几率就越大。

Graves病患者131碘治疗后发生甲减及是否复发的影响因素较多,相互间存在交叉作用,在已明确的患者年龄、病程、疾病严重程度、甲状腺重量、质地、摄131碘率等因素的情况下,机体自身免疫状态即 TGAb、TPOAb抗体的检测数值在一定程度上可对患者治疗后病情转归做出积极、有效的判断。因此对于 TPOAb TGAb阳性患者131碘治疗前后对 T POAb T GAb检测值的动态观察,在一定程度上可反映 Graves病131I治疗后的病情转归与发展,所以动态监测 TPOAb TGAb变化,对疗效判断、评价预后、指导治疗有积极重要意义。

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