试从增效减毒论清开灵

崔海月 王庆国 北京中医药大学(北京 100029)

本文旨在从增效减毒探讨清开灵注射液及二次开发研究中的新清开灵注射液治疗出血性中风的配伍规律,来寻找清开灵注射液增效减毒作用的最佳组合,以便更好地运用于理论研究与临床。

1 清开灵配伍的增效作用 清开灵注射液是由古方“安宫牛黄丸”的衍变方制成的一种纯中药复方针剂,由牛黄胆酸、水牛角、黄芩苷、金银花、栀子、珍珠母、板蓝根、猪去氧胆酸等组成。具有清热解毒,化痰通络,镇静安神,醒脑开窍及改善脑循环,抑制病毒复制等作用。目前临床已广泛用于热病神昏、中风偏瘫、神志不清,亦可用于急慢性肝炎、肝癌、高脂血症、上呼吸道感染、肺炎、肺性脑病、慢性阻塞性肺病、高烧以及脑血栓形成、血管性痴呆、脑出血具上述征候者[1,2,3,4]。

单木不成林,众志可成城。复方配伍,自可综合多药而共济其效。清开灵注射液在治疗缺血性脑血管病配伍上有很好的增效作用。

牛黄胆酸味苦而凉,为方中主药,具有清热解毒、熄风定惊、豁痰开窍、降压作用;水牛角,性味咸寒,有清心凉血、镇惊、抗炎、抗感染的作用,在清开灵注射液中其有效成分为所提取的动物蛋白中的氨基酸,“性升而善散”两味相协能增强清热解毒之效。珍珠母,性味咸寒,具有清热解毒、平肝潜阳,清肝明目,镇心安神益阴的功效;水牛角与牛黄、珍珠母配伍能增强镇静、抗惊厥、强心退热之效。黄芩性味苦寒,清热燥湿,泻火解毒,兼能凉血安胎;金银花甘寒,黄芩之有效成分黄芩苷与金银花中主要有效成分绿原酸在此方中辅助胆酸和氨基酸(水牛角中的提取物),增强清热解毒之效。栀子性味苦寒,清泻三焦火热,且凉血止血,所含的栀子甙有利胆作用,与栀子清热解毒、泻火除烦的功能相关;黄芩与栀子合用则增强清热泻火解毒之效,两味药也助牛黄以清心包之热。板蓝根,性味苦寒,有清热解毒、凉血利咽的功效,有效成分为靛甙及数种氨基酸。黄芩与栀子、板蓝根配伍有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用。

2 清开灵治肝癌增效减毒作用 清开灵注射液可治疗急慢性肝炎、肝癌,现代药理证实能消除肝细胞炎症及水肿,清除肝脏代谢产物,修复因化疗受损肝细胞、降低转氨酶等功效,并能减轻化疗药物导致的不良反应。治疗肝癌时用放射性介入疗法是目前临床上有效治疗手段之一,但化疗药物对机体损伤较重,对肝肾功能也有一定损害。张建平等[5]用清开灵注射液配合放射性介入治疗肝癌,临床观察结果表明具有明显的减毒增效作用,无论从实体瘤大小的变化、甲胎蛋白含量的变化,还是从生存质量、生存期、保护肝脏等方面相比,治疗组明显优于单一的放射性介入疗法(P＜0.05)。张立春等[6]用清开灵注射液治疗肝癌介入术后综合征,临床观察结果表明大剂量清开灵注射液对肝癌化疗栓塞术后发热有明显的防治作用,且对减轻肝区疼痛、腹胀便秘、恶心呕吐及改善肝功能亦有明显疗效。

3 清开灵的不良反应 随着清开灵注射液在临床上广泛应用,其不良反应也日益增多。据统计清开灵注射液不良反应发生率在发生不良反应的中药制剂中排列第 3位,主要以变态反应为主,其中尤以过敏性休克、过敏性皮疹、全身过敏反应最为常见。这些不良反应可能与病人的个体特异性及个人体质有关,也可能与药物本身的毒副作用及制剂的质量有关。金银花中主要有效成分绿原酸具有较强的致敏原作用,可引起变态反应。清开灵同时含有绿原酸和水牛角的提取物动物蛋白,在体内会激发某些敏感抗体引起过敏[7]。在制剂的质量方面因生产工艺限制,所含板蓝根有效成份以粗体大颗粒形式存在,而有可能引起过敏反应[8],严重者可致休克甚至死亡;且清开灵在动物实验中也曾出现不明显的轻微反应[9]。并且已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素 G钾、肾上腺素、阿拉明等药物同时应用。

凡是药物均有一定的药理活性,用之得当,可以调偏扶正,产生治疗作用;用之不当,则可产生一定的毒副反应,甚者有致命的危险。现代毒理学也认为“药物的任何作用对健康人和非适应症的人都是有毒性作用的;在这种情况下,药物具有毒物的性质。”单味药应用即使未至中毒量,有些药亦每伴有一些与疗效无关的副作用。对过敏体质的人,清开灵的不良反应体现其配伍的增毒作用。

为降低不良反应发生率,诸多学者应用增效或减毒作用的基本原理特对清开灵注射液进行了二次开发,并通过实验研究来体现其增效减毒原理。寻求更安全可靠的、能降低不良反应发生率甚至能杜绝不良反应发生的新药。

4 新清开灵治出血性中风增效减毒作用 新清开灵注射液[10]是以解毒通络大法为指导组建的代表方剂,是治疗出血性中风有良好疗效的新制剂,由中药栀子、黄芩、牛黄、珍珠母、三七的有效成分组成,具有清热解毒、通络安神的作用。毒祛络通之后,气血才能敷布,神机才能恢复。国家 973项目“祛邪扶正方剂的研究”确定了清开灵注射液对中风病缺血损伤核心病理过程产生主要有益影响的有效组分为栀子、黄芩、牛黄、珍珠母的有效成分,并找到了导致其不良反应的物质为板蓝根和金银花。为了清开灵注射液能在临床上得到更广泛的应用,即在原方基础上减去金银花、板蓝根、水牛角,另加活血化瘀之品三七,并经过工艺改进,提高质量标准而制成了新清开灵注射液。方中生栀子味苦性寒,有清热泻火凉血的功效,与黄芩相伍,引黄芩入血分而增强清解血络壅塞之热毒之效;三七,甘、微苦、温,化瘀止血,活血定痛。栀子与三七相伍可行络脉破损凝结之有形之瘀;胆酸具有化痰开窍之功效,与栀子、黄芩相配可增强解毒的作用,并与珍珠母相配又有安神定志之功。诸药合用,清解毒邪,通畅络脉,使气分之热毒祛除,营血分之气机通达,而共奏安神之效。从整体上来看,无论是解毒作用还是通络作用,新清开灵注射液都要优于原清开灵注射液。

5 讨 论 清开灵注射液二次开发研究正在进行中,对其在临床应用中增效减毒的原理和赞同量控制还有待于深入探讨。因此,总览中医遣药制方思路,总结方剂用药配伍规律,认识其增效减毒基本原理,有助于启发思路,把握方向,抓住要点,对于研究与阐明方剂配伍的科学内涵具有重要意义。更重要的是,通过研究复方的增效减毒原理,不断发展开发更多良效方剂,对于提高中医临床治疗水平,探索中医复方功效的科学原理有着十分重要的意义。

[1] 张敏思.清开灵注射液治疗高脂血症 70例 [J].中国药房,2000,11(增刊):112.

[2] 王 辉,魏远明.清开灵注射液的临床应用新进展[J].中国药师,2003,6(5):313.

[3] 张改芝.清开灵软胶囊治疗急性上呼吸道感染 30例[J].陕西中医,2009,30(2):181-182.

[4] 吴国志,王兰青.清开灵配中药汤剂治愈顽固性发热并肝损害 1例 [J].陕西中医,2006,27(7):876-877.

[5] 张建平,郜启全,刘杨.清开灵配合放射性介入疗法治疗肝癌 50例 [J].安徽中医学院学报.2000,19(4):31-32.

[6] 张立春,张萱,钱海龙,等.清开灵注射液治疗肝癌介入术后综合征临床观察 [J].现代中西医结合杂志.2008,17(5):694-695.

[7] 王德才,张玲.中药注射剂致死亡 39例文献分析[J].药物流行病学杂志 ,2004,13(2):77-80.

[8] 马寿刚.板蓝根制剂引起过敏反应 23例[J].中成药,1995,(5):25.

[9] 薄少英 ,何正正.清开灵注射液不良反应研讨 [J].首都医药,1999,6(9):37.

[10] 刘 敏.基于络病理论的新清开灵注射液治疗出血性中风作用机理研究[D].北京中医药大学研究生论文,2006:63.