长春瑞滨联合卡铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

聂丹丹,熊鹰,薛培丽,赵国忠

(四川省科学城医院,四川 绵阳 621900)

肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势,居大、中城市恶性肿瘤发病率的首位[1]。其中肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)占 80%-85%,而其中 65%以上的NSCLC患者确诊时已属晚期,失去了治愈的机会,化疗已为晚期 NSCLC的主要治疗方法。国外研究结果显示,长春瑞滨与卡铂联合化疗(NP)方案对晚期 NSCLC有较好疗效。常用的长春瑞滨联合卡铂方案为长春瑞滨按 25mg/m2第 1、8天静注 15分钟,卡铂按 AUC=5第 1天给药,每 3周重复,有效率 31%-52%,毒副反应主要是血液学毒性,20%-30%左右的患者出现Ⅲ -Ⅳ度白细胞减少,10%-20%左右的患者出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少[2]。由于长春瑞滨联合卡铂方案对骨髓抑制较明显,本次试验希望通过改变长春瑞滨和卡铂的使用方法,观察长春瑞滨联合卡铂双周方案治疗非小细胞肺癌在疗效和毒副反应方面与常规的长春瑞滨联合卡铂方案的不同。

1 资料与方法

1.1 临床资料:收集我院于 2006年 3月 -2009年12月期间初治晚期非小细胞肺癌病例 32例。病例入选标准:(1)经组织学或细胞学证实的Ⅲa-Ⅳ期NSCLC,有可测量肿瘤病灶,未经化疗;(2)活动状态 ECOG评分 0-2分;(3)预计生存时间 3个月以上;(4)成年患者,年龄 18岁以上;(5)骨髓造血功能与肝肾功能正常;(6)无肿瘤脑转移;(7)初治病例。32例晚期 NSCLC患者均经病理学或细胞学证实,其中男 23例,女 9例;年龄 35-82岁,中位年龄57岁。 Ⅲa 1例,Ⅲb 1例 ,Ⅳ30例,腺癌 22例 ,鳞癌8例,肺泡癌 1例,大细胞癌 1例,均有客观临床观察指标,且治疗前血象、肝、肾功能及心电图均大致正常。预计生存期 3个月以上。化疗前后均行常规体检、胸部 CT、腹部 B超、心电图等以评价疗效。

1.2 治疗方法:长春瑞滨(NVB):25mg/m2+NS100m l,快速静脉滴注,15分钟滴完,第 1、8天;卡铂(CBP):AUC=5+5%GS500m l,第 1、15天各静滴一半,并按常规预防性给予 5-HT3受体拮抗剂止吐,定期复查血象适时给予支持对症治疗,并根据病情使用 G-CSF治疗。28天为 1个周期,每例至少治疗 2个周期。32例患者共完成 102个周期,其中完成 2个周期 14例,3个周期 2例,4个周期14例,6个周期 2例,平均每例完成 3.19个周期。1.3观察指标及评价疗效:每 2个周期进行影像学复查及肿瘤标志物检查。每周期化疗前后检查血常规、肝、肾功能及心电图,并详细记录化疗的各种不良反应。近期疗效评定标准为:①完全缓解(CR):可见肿瘤消失并持续 1个月以上;②部分缓解(PR):肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积缩小50%以上,并持续 1个月以上;③稳定(SD):肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积缩小不足 50%,增大不超过 25%,并持续 1个月以上;④进展(PD):肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积增大超过 25%,或出现新病灶。抗癌药物毒副反应按 WHO急性及亚急性标准分为 0(无)、Ⅰ (轻度)、Ⅱ (中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)(0-Ⅳ度)5级评定毒性。

2 结 果

2.1 疗效:全部患者均完成 2个周期及其以上化疗,全部可评价疗效。CR 0例,PR 11例,SD 13例,PD 8例,总有效率 34.4%,随访全部 32例病例,其中位生存期为 9.5个月,1年生存率 43.8%(14/32)。

2.2 毒副反应:最常见的毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ度白细胞下降为 12.5%,没有Ⅳ度白细胞下降,Ⅱ度血小板减少 3.1%,没有Ⅲ-Ⅳ度血小板减少。对呈现毒副反应的患者,经用 G-CSF及中药等治疗后,其血常规、肝、肾功能及心电图等均能恢复正常,不影响化疗的进行,而其他毒副反应轻微。局部静脉炎则由于采用中心静脉置管致其发生率明显减低,对于发生局部静脉炎的患者对症给予局部外敷如意金黄散或湿润烧伤膏等治疗后缓解。周围神经毒性反应较轻,转氨酶轻度异常,停药后恢复正常。故均可耐受。未出现过敏反应及肾功能损害患者,无治疗相关性死亡病例(见表 1)。

表1 长春瑞滨联合卡铂双周方案治疗晚期 NSCLC的毒副反应[例(%)]

3 讨 论

以化疗为主的综合治疗是晚期 NSCLC的首选治疗,与最佳支持治疗相比,含铂类化疗方案可延长病人生存期,改善其生存质量。长春瑞滨属长春花生物碱类抗肿瘤药,能通过阻止微蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。已有一些Ⅱ期临床试验显示单药长春瑞滨治疗初治老年肺癌患者,具有较好的有效率并可延长生存时间[3,4]。意大利 ELVIS(the Elderly Cancer Vinorelbine Italian Study Group)[5]研究小组进行的一项Ⅲ期临床随机试验,比较长春瑞滨和最佳支持治疗在年龄≥70岁NSCLC患者中的疗效,结果显示长春瑞滨治疗的有效率近 20%,中位生存时间为 28周,显著高于最佳支持治疗的 21周的中位生存时间。卡铂作为第 2代铂类抗癌药,与顺铂相比其神经毒性、胃肠道反应和肾毒性更轻,且无需水化,按 AUC给药可实现计量个体化。卡铂对非小细胞肺癌单药有效率 9%。长春瑞滨与卡铂联合应用有相互协同和相加作用。文献报道长春瑞滨联合卡铂治疗晚期 NSCLC的有效率为 31%-52%[6],毒副反应主要是血液学毒性,20%-30%左右的患者出现Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降,10%-20%左右的患者出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少[2]。本组病例使用双周方案,总有效率 34.4%,随访全部 32例病例,中位生存期为 9.5个月,1年生存率 43.8%(14/32)。最常见的毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ度白细胞下降为 12.5%,没有Ⅳ度白细胞下降,没有Ⅲ -Ⅳ度血小板减少,其他毒副反应轻微,均可耐受。总之长春瑞滨联合卡铂双周方案对晚期 NSCLC疗效较好,毒副反应较之常规长春瑞滨联合卡铂方案轻,尤其是血小板抑制较轻,值得临床进一步研究并推广。

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