恩度联合TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

王 晋,张 羽,廖东彪,任素蓉,周筱秋,冯 岗,李雪松

(四川省绵阳市中心医院肿瘤科,四川绵阳,621000)

肺癌目前为世界上高发癌,其发病率和死亡率在过去的100年间快速上升,至20世纪末肺癌已经成为世界范围内最重要的人群死因之一[1]。对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说,其治疗目的与早期NSCLC患者有所不同,应该积极采取多学科治疗模式,加强局部控制、缓解病变、推迟病程、改善器官功能与生活质量、延长生命[2]。恩度是我国自主开发的新型重组人血管内皮抑制素,具有抗血管生成作用[3]。作者采用紫杉醇和顺铂组成 TP方案联合恩度治疗晚期NSCLC 36例,取得较满意的近期效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料为2007年9月～2008年3月在本院就诊住院的36例晚期NSCLC初治患者,均经病理学证实,所有病例均有可测量或可评价的临床观察指标;预计存活期超过3个月;血象、肝肾功能、血糖及心电图均正常;均有胸部CT、脑CT或MRI、血清肿瘤标志物等资料。其中男性21例,女性15例。年龄39～76岁,平均57.5岁。病理类型为腺癌19例,鳞癌15例,腺鳞癌2例。临床分期Ⅲa期7例,Ⅲb期10例,Ⅳ期9例。KPS评分70～100分。

36例患者随机分为单纯TP方案化疗组(化疗组)和恩度联合TP化疗组(联合组)。化疗组18例,其中男 10例,女8例;鳞癌8例,腺癌9例,腺鳞癌 1例。联合组18例,其中男11例,女7例;鳞癌7例,腺癌 10例,腺鳞癌1例。2组一般情况比较均无差异。

1.2 治疗方法

化疗组:采用TP方案:紫杉醇140 mg/m2,第1天,维持3 h;顺铂80 mg/m2,第1天,每21天为1个周期。联合组在化疗组基础上加上重组人血管内皮抑制素注射液(商品名:恩度)15 mg/次,加入250 mL生理盐水,1次/d,每次静滴3 h,连续14 d,间歇7 d重复。治疗1个周期后即可评价毒性,至少2个周期后评价疗效,对于有效及稳定患者继续该方案治疗。

1.3 评价标准

化疗时每周复查血常规、肝肾功、心电图;每两个周期复查胸部CT。按照RECIST标准进行评价,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和疾病进展(PD)。以CR+PR计算有效率(RR)。对于药物毒性则按照NCICTC310版标准评价,分为0～4级。

2 结 果

2.1 近期疗效

单纯化疗组 PR 6例(33%),SD 10例(56%),PD 4例(22%),总有效率33%,临床获益率 89%;联合组 CR1例(6%),PR 9例(50%),SD 7例(39%),PD 1例(6%),总有效率56%,临床获益率94%。联合组有效率和临床获益度均比单纯化疗组略高,但2组比较无显著性意义。

2.2 毒副反应

治疗相关毒性为轻度头晕、乏力、食欲下降和轻度的心脏毒副反应,包括:心悸、胸闷、心前区隐痛及窦性心动过速。其它毒副反应考虑与化疗相关,如:骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常及皮疹等。2组的毒副反应主要为血液学毒性,表现在白细胞计数降低,联合化疗组发生率(88.8%)较单纯化疗组(94.5%)低,但差异无显著性意义。2组血小板降低、静脉炎和肝功能损害副反应发生率发生率相近。

3 讨 论

含铂的两药联合做为一线方案治疗NSCLC中位生存期为7.4～8.1个月,中位TTP为3.1～4.2个月[3],因此临床肿瘤学家不断寻找新的治疗手段以提高疗效。近年来,抗血管生成已经成为抗肿瘤侵袭和转移的重要研究领域[4]。

重组人血管内皮抑制素是我国开发的新型重组人血管内皮抑素,具有抗血管生成作用。近来的研究表明,恩度通过特异性地作用于新生血管的内皮细胞并抑制其迁移、诱导其凋亡,从而发挥抗血管生成作用;另外还通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子(VEGF)的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成作用,间接导致肿瘤休眠或退缩[5]。临床试验表明,恩度耐受性良好,与细胞毒药物联合应用并不使毒性增加[6]。多项研究结果显示,恩度与传统化疗比较,具有靶向明确、无耐药性、毒副作用小等优点,恩度联合化疗方案治疗晚期NSCLC的疗效增加[7-9],不良反应小,证实了其临床疗效。

TP方案化疗对NSCLC疗效较好,且与同类药物相比毒性较低。本研究结果表明,采用恩度与TP联合的治疗方案,其有效率较单纯TP方案有显著提高,且未观察到化疗毒副反应的显著增加。

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