药物临床试验机构管理体系构建

李利清 虞坚尔 张新光

“药物临床试验机构”是由国家食品药品监督管理局与卫生部共同认定、可以对新药进行各期临床试验观察的机构。药物试验机构作为临床试验的主要场所，要承接申办者的委托，接受监查员的监查，接受国家临床试验相关管理机关等的检查，保护受试者权益、健康，及时处理及报告不良事件，接受伦理委员会的监督，协调与本院相关部门的关系，等等。要顺利地完成这些工作，需要一个完备而又运行良好的管理体系。作者认为，这个良好的管理体系要从三个方面来建设：健全的内部管理体系、和谐的对外关系、良好的自我更新管理体系。

1 建立健全临床试验机构内部管理体系

药物临床试验机构管理的核心是高质量、高效率，管理的宗旨是确保药物临床试验严格按照《药物临床试验质量管理规范》(good clinical practice，GCP)的要求来进行[3]。在管理过程中应把对受试者的保护和生命安全放在首位，同时对试验过程中的各个环节进行严格的质量控制，确保试验数据和试验结果的科学、完整、准确。

临床试验机构内部管理涉及许多方面，如人员管理、药品管理、档案管理、财务管理、设备管理、质量控制、项目管理、安全性监测等，如能条分缕析、职责分明，则机构工作顺畅，临床试验的质量、效率得到保障。

1.1 人员管理体系

人员管理体系涉及研究者、主要研究者、科室负责人、研究护士、档案管理人员、药品管理人员、设备操作者、辅助科室参研人员等，其目的在于建立高效率、高质量的研究团队。人员管理体系的建立与完善应从如下方面进行：(1)人员管理体系以机构办公室为核心，上承机构，下启各专业科室、辅助科室。机构、机构办公室、专业科室三级管理明确各自职责，各行其职，责任到人。(2)人员管理与人才培养相结合。在管理过程中不断培养，在培养的基础上不断加强管理，促进团队整体的和谐发展。(3)加强团队培养。不断培养有利于团队发展的人，人才培养应以点“带”面，即带动；而不是以点“代”面，即代替。促进整个团队不断发展。

1.2 药品管理

药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性，在人体(患者或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实和揭示试验用药物的作用及不良反应等。其中对临床试验药品的管理与使用得当与否直接关系到试验的最终结果。有研究[4]证实，设立试验药品专用贮藏库，对全院的试验药物进行统一管理、统一存放，并有专门的药物保管员负责试验药物的发放和记录，是非常必要的。

1.3 档案管理

档案管理工作是专业性强、涵盖面广、工作内容繁杂的一项专业性工作。随着信息化的发展，档案管理也不断地发展，档案管理人员必须转变传统管理的观念，提高临床试验档案科学管理水平。信息管理系统具有强大的检索功能、方便、快捷、高效等优点，实现档案管理电子化，既能节约人力资源，也避免了人工检索出现的失误，使得药物临床试验档案信息的处理、传输获得积极效果[5]。

1.4 财务管理

药物临床试验经费专款专用。有的医院根据实际情况，在财务科设立了“新药临床”的专用帐户，各专业分别在该帐户下设立分帐户[3]。任何个人不得以任何理由占用或挪用资金，划拨到各专业点的药物临床试验经费主要用于各专业药物临床试验的日常管理、仪器设备购置、人员培训及参与研究的人员劳务费等，做到专款专用。

1.5 设备管理

药物临床试验相关仪器设备的管理对于数据的准确、科学、完整有着重要的意义。仪器设备的管理除了包含使用管理，还要定期保养与定期维修，责任到人，保障试验的顺利进行。

1.6 质量控制

分级质量控制对于临床试验机构的运转是相当必要的。有医院实行项目负责人、专业负责人和机构办公室三级质量控制，明确了各级质量控制人员的资质要求和工作内容，并根据具体情况，设计了质控人员检查项目表，便于更好地监督临床试验质量[3]。

我国GCP充分强调了药物临床试验研究中质量管理的重要性。有研究提出从设计试验方案、成立组织机构、进行伦理审核、准备相关文件、培训研究人员、强调随机实施、保证盲法严密、药品管理、医疗记录和资料管理、定期监测数据资料、评估终点事件、制订监查制度并实施、统计分析、总结报告等多方面进行科学管理和良好的质控[6]。

1.7 项目管理

一个临床试验项目从洽谈，到协议，准备，经伦理审批，启动，进行，结束，总结……，完成，要有一个运行良好的临床试验运行管理体系。从项目申请开始就进行严格把关，自始至终，以保护受试者利益为核心，拒绝损害受试者、有违伦理的项目；及时中止安全性低、效力低下的药物临床研究；促进确实安全有效的药物临床研究顺利进行，调动各方面积极性来保护受试者权益。

1.8 安全性监测

安全性监测是临床试验机构管理体系中非常重要的一个环节。不良事件的严密监测、及时处理、报告及严重不良事件的严密监测、及时处理、迅速报告相关机构，不但体现着机构的管理水平，而且对于受试者的保护有着重要意义。

明确受试药物及其同类品种已有不良反应，建立受试药物的分级立体预警机制，是安全性监测非常有效的手段。按临床前未发现不良反应、已发现一般不良反应、严重不良反应，前期临床未发现不良反应、已发现一般不良反应、严重不良反应，本机构临床未发现不良反应、已发现一般不良反应、严重不良反应，进行纵向预警分级；并对试验关键部门按一般警戒部门、次重点警戒部门、重点警戒部门等进行横向预警分级，对有可能出现问题的部门进行重点管理、重点监测。

药物临床试验机构只有按上述若干方面建立运行良好的机构管理体系，才能确保药物临床试验严格按照GCP的要求来进行。但是只有机构内部良好的管理体系进行药物临床试验还是不够的，还需要有一个和谐的外部环境。

2 构筑临床试验机构良好的外部环境

临床试验机构的外部环境，首先是要在其所属医疗机构中定位准确，明确自己在医疗机构中的位置，处理好与兄弟科室的关系。同时还要处理好与伦理委员会、申办者、临床试验国家相关管理机关、兄弟单位以及受试者、社区等的关系。及时、准确地向伦理委员会、临床试验国家相关管理机关汇报试验相关情况；及时与申办者沟通临床试验进展；加强与兄弟单位的学术交流；合法、符合伦理地向社区、受试者宣传新药临床研究。本文仅就临床试验机构与医疗机构、机构与伦理委员会、机构与受试群体三对关系略作讨论。

2.1 临床试验机构与医疗机构

临床试验机构与医疗机构的关系主要包括三个方面：与医疗机构的关系、与医院内部相关部门的关系、领导重视程度。

临床试验机构必须附属于一个医疗机构，否则无法保障受试者权益，无法保障试验安全等；而医疗机构不一定必需有临床试验机构。但临床试验机构是医疗机构发展到一定阶段以后寻求进一步发展的一个重要支柱，是评价一个医疗机构临床质量、水平高低的重要标准。随着社会进步、科学发展、医学进步，临床试验逐步成为药物从科研走向临床的必由之路。只有通过临床试验证明其安全有效，才能上市销售，才能走向临床。临床试验已成为临床发展的开拓者，没有经过临床试验的验证，证明其安全、有效性，就无法将一个药物推向临床，推广开来。同时，临床试验亦需要在有一定的临床基础、急救能力、应急能力的医疗机构开展，否则保护受试者权益就是空话。

临床试验机构应处理好与医院内部相关部门关系，尤其是临床。临床科室为临床试验提供了基础，临床试验为临床科室提供了腾飞的翅膀。临床试验不能凭空进行，必需有临床基础，还要有辅助科室、后勤部门等的支持。

医院领导的重视是尤其重要的，这是机构工作及其发展的原动力，领导重视，机构工作则能从人力、财力、物力各方面得到保障；没有领导的重视，机构工作寸步难行。

2.2 机构与伦理

我国GCP强调了伦理委员会的独立性。伦理委员会是对药物临床试验的重要监督者，是对受试者保护的重要部门。伦理委员会与临床试验机构从不同的角度对临床试验受试者提供了保护，二者既是监督与被监督关系，又是协作关系。伦理委员会的重要职责是保证临床试验中受试者的权益受到保障，保证试验遵循有关法规进行。有研究指出，从以下三个方面，加强评审与督查，增强对临床试验工作全过程的管理与监督能力[7]：(1)临床试验伦理评审工作。认真按照国家有关临床试验的法律法规和管理办法，严把伦理“评审”关，包括原始件和修回件的评审与核查，积极规避风险，充分保障受试者的权益。(2)临床试验过程伦理督查工作。按照工作流程，严把伦理“实施”关，着重检查试验方案的执行情况、知情同意书的签署和不良事件/严重不良事件的记录和报告等。发现问题，及时纠正，保障临床试验伦理规范落到实处。(3)临床试验伦理验收工作。按照临床试验的伦理原则和要求，严把伦理“结题”关，总结经验，弥补不足。总之，伦理委员会与机构一起，从始至终，保障临床试验合法、合规、合伦理。

2.3 机构与受试群体

临床试验是公众事件。首先，临床试验在公众中开展研究；其次，试验结果可能被用于公众。任何一个临床试验都不是某个人、药物生产厂家的私事和个人行为，公众应有对临床试验包括设计、实施过程、试验结果所有细节的知晓权。2008年《赫尔辛基宣言》经第六次修正，要求每一项临床试验在招募第一个受试者之前应当在公众可进入的数据库中注册，临床试验数据库能够保证试验信息的公开透明，使潜在的受试者及公众更容易获得有关试验的准确信息[8]。因此，机构与受试群体关系可以理解为机构与公众关系。

机构的主要工作——临床试验的顺利进行有赖于一个良好的社会环境。在我国，许多人不了解临床试验，医患关系比较紧张，加强临床试验基础知识的普及宣传以及试验项目的合法、合理宣传就更加重要。因此，有必要建立专门宣传临床试验基础知识的机构，对公众进行科普宣传，同时接待公众的咨询。加强对公众临床试验基础知识的科普宣传的意义在于：(1)加强临床试验机构与公众的关系，促进临床试验的顺利进行；(2)有利于将可能发生的临床试验方面的医疗纠纷及时、和谐地解决；(3)提高医疗机构的知名度，促进医疗机构建立一个和谐的社会环境。

3 建立良好的自我更新管理体系

随着科学的发展、社会的进步，在知识大爆炸的今天，科学发展迅猛，如果不能跟上潮流，不能迅速更新，不进则退，稍迟即会被淘汰。从科研到临床，临床试验是必经之路。临床试验作为临床的前沿，其自我更新尤为重要，对于临床的发展有着重要的带动作用。

构建临床试验良好的自我更新管理体系，就要从如下三个方面着手：

建立开放型体系。多“走出去，请进来”，保证交流顺畅、及时。多走出去，走出去多学习同行及相关学科的非同行；多请进来，请进先进的同行及属于领先水平的相关学科专家来指导或加盟，让机构多呼吸新鲜空气。不但在知识界开放，而且对公众开放，在公众中亦要不断地宣传、普及临床试验知识，以更好地为人类健康服务；同时，教学相长，相得益彰，可以更多地了解群众需求，有助研究方向的确定。尤为重要的是，内部的开放，交流顺畅，研究者们要不断地学习、培训，内部团结合作，共克难关。

多学科发展。现在学科发展不断地分化、综合，再综合、分化……，单学科发展已不能满足时代要求，只有走多学科发展之路才有出路。只有吸取所有能吸取的营养，团结一切能团结的力量，才能更快更好地发展。

相对的固定与良好的自我更新相结合。良好的更新并不代表没有固定，没有主体。良好的自我更新体系的核心是知识，相对的固定的核心是人员。这就需要建立一个开放的自我更新体系，能够使其知识日新月异，为临床试验开辟道路。相对固定的人员，良好的、开放的自我更新知识体系，对于临床试验机构的稳定及发展都是相当重要的。

这样，健全的内部管理体系、和谐的对外关系、良好的自我更新管理体系三者结合起来，临床试验机构就能更好地为临床开拓道路，更好地向前发展。

[1]曹彩,刘晓梅.中药药物临床试验机构的建设与管理[J].中药新药与临床药理，2002,13(2):69-70.

[2]田少雷,曹彩.国家药物临床试验机构资格认定的意义与程序[J].中国临床药理学杂志，2005,21(5):396-398.

[3]肖忠革,周礼明,田卓平,等.以GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理[J].中国药房，2007,18(10):733-735.

[4]吴秀君.如何加强临床试验药品管理的一点体会[J].实用药物与临床，2005,8(4):81-82.

[5]温丽群.中药临床试验的档案管理[J].现代医院，2007,7(4):145-146.

[6]商洪才,张俊华,戴国华,等.中药大规模临床试验及其管理与质量控制[J].中西医结合学报，2007,5(1):1-4

[7]孙荣国,曾智.加强我国临床试验伦理管理工作[J].现代预防医学，2008,35(3):492.

[8]祝莉娟.解析《赫尔辛基宣言》2008年修正案及其意义[J].法制与社会，2008,12(5):331,337.