肾癌血管生成与 RKTG相关

肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中发挥了非常重要的作用。抑制肿瘤血管的生成是现代治疗肿瘤的一个重要策略。日前,中国科学院上海生命科学研究院营养所陈雁等研究发现了肾透明细胞癌血管生成新机制,即 Raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG)可抑制肿瘤内血管生成。相关研究论文 7月5日在线发表于《癌症基因》(Oncogene)上。

血管内皮细胞生长因子(VEGF)是血管生成和新生的最重要调节因子。最近有发现,RKTG可通过与 Raf激酶的相互作用,抑制下游Raf/MEK/ERK信号的激活。但 RKTG是否影响VEGF的功能和血管生成尚不清楚。

陈雁等利用体内和体外试验,从分子、细胞和动物整体水平,证明了在血管内皮细胞中,RKTG能够抑制 VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和血管生成过程。在缺氧条件下,RKTG通过干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α与 p300之间的相互作用来阻断 HIF转录激活活性,抑制由 HIF-1α介导的 VEGF自分泌。

在复旦大学附属肿瘤医院等提供的肾透明细胞癌患者的临床样品中,研究人员发现,RKTG在肿瘤组织中的表达水平与邻近的正常组织中相比明显下降,并且这种表达的改变与VEGF的表达水平呈负相关。该研究成果揭示了肾透明细胞癌发生发展的一个新机制,并为肾透明细胞癌的治疗提供了一个全新的靶点。