中药国际化迈出坚实步伐复方丹参滴丸完成美国 FDAⅡ期临床试验

8月 7日在现代中药国际化产学研联盟启动暨复方丹参滴丸 FDAⅡ期临床试验结果报告会上获悉,由天津天土力集团研发生产的复方丹参滴丸,成为我国第 1个圆满完成美国食品药物管理局(FDA)Ⅱ期临床试验,并被证实其治疗慢性稳定型心绞痛安全、有效的中成药。

据天士力集团副总裁孙鹤博土介绍,该项研究是多中心、随机、安慰剂平行对照,评价复方丹参滴丸治疗慢性稳定型心绞痛有效性和安全性的临床试验。

复方丹参滴丸于 1997年即获得 FDA的新药临床试验申报(IND)批件。之后,天士力集团“十年磨一剑”——通过在国内进行大量深入的基础研究,终于在 2007年启动了FDAⅡ期临床试验。按照 FDA的严格要求和试验设计,研究者在美国纽约州、佛罗里达州、得克萨斯州和加利福尼亚州等地区的 15个临床中心,纳入了 125例患者(其中白种人占 71%、黑人占 11%、包括西班牙入的其他人种占13%、亚洲人占4%,患者平均年龄61岁)。

研究完全按照国际公认的药品临床试验管理规范(GCP)的标准严格进行。入组的 125例中度慢性心绞痛患者被随机分为安慰剂组(42例),小剂量复方丹参滴丸组(41例,125 mg每 12h1次,日剂量 250mg)和大剂量组(42例,187.5mg每 12 h1次,日剂量 375mg)。患者入组后经过 14 d的洗脱期,开始接受为期 8周的治疗。

研究的主要疗效指标是第 4周和第 8周末(药物谷浓度)三组患者的最大运动耐受时间(TED)变化。次要疗效指标是每周心绞痛发作次数、每周硝酸甘油服用量、运动耐量试验(ETF)中出现ST段下降的时间、ETI中出现心绞痛的时间、生活质量评分,以及脑钠肽(BNP)、脂蛋白磷脂酶A2(L p-Lla2)、C反应蛋白(CRP)等生化标志物。研究者同时对试验期间各组出现的不良反应及QT间期变化进行了分析。

结果显示,复方丹参滴丸对主要疗效指标有治疗性的改善作用,以大剂量组 TED改善更为显著,显示了药物的量效关系。大剂量组第 29天TED的改善与安慰剂组相比具有统计学意义。意向性治疗分析(ITT)及符合方案分析(PPS)结果相似。各次要疗效指标显示了统一趋势,并遵循着几乎相同的剂效关系,反映了与主要疗效指标相同的临床意义。研究中三组患者的不良反应大多轻微,且与治疗无关。与安慰剂组相比,复方丹参滴丸组的不良反应未显示更为严重或有增多趋势。

在报告会上,天士力集团董事长闫希军指出,历时 3年的复方丹参滴丸FDAⅡ期试验圆满完成,该临床研究证明了复方丹参滴丸治疗慢性稳定型心绞痛的安全性及有效性。FDA认可复方丹参滴丸Ⅱ期临床试验结果,同意开展Ⅲ期临床研究。天土力集团将在 2年内,在全球的 50～70个临床试验中心,完成丹参滴丸的FDAⅢ期临床试验。